藥理學-執(zhí)業(yè)藥師考前培訓浙江大學.ppt

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2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,1,藥理學,浙江大學藥學院 吳昊姝 iamhaoshuwu@,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,2,關于藥理學復習迎考的幾點說明,選擇題的特點要求： 概念要清楚 注意面要廣 時間有限，一定要抓重點。 樹立基本框架，不斷充實之。 態(tài)度要端正，重在提高專業(yè)水平。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,3,藥物 機體,,第一章 緒言,一、藥理學的性質(zhì)和任務 藥物是指能影響機體生理、生化和病理過程，用以防治或診斷疾病的物質(zhì)。 藥理學是研究藥物的學科之一，主要研究藥物與機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律和機制。,藥效學,藥動學,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,4,藥理學的任務,闡明藥物有何作用，作用如何產(chǎn)生，以及藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律。 只有對藥物作用機制的充分認識和理解，才能： 達到提高療效，減少不良反應，合理用藥的目的 為尋找和發(fā)現(xiàn)安全有效的新藥提供有益的線索 為揭示生命活動的奧妙提供重要資料,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,5,第一章 緒言,二、藥理學的發(fā)展 藥學實踐 實驗藥理學 受體的發(fā)現(xiàn) 新藥篩選 分子生物學技術的應用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,6,第一章 緒言,三、藥理學的學習方法 掌握藥理學基本概念、基本理論和基本內(nèi)容，建立藥理學的基本思維方法，真正認識藥物的本質(zhì)和內(nèi)涵，并注意知識更新； 掌握藥物的分類和各類代表藥的藥理作用、作用機制、臨床應用、主要不良反應及其防治； 熟悉各類常用藥物的藥理作用特點、主要臨床應用，比較與代表藥的異同點； 了解各類相關藥物的作用特點和各類藥物的主要進展。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,7,第二章 藥物代謝動力學,簡稱藥動學，研究機體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及其動態(tài)變化規(guī)律。 藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，即血藥濃度隨時間變化的規(guī)律，可以借助數(shù)學的方法來定量研究，并求算相應的藥動學參數(shù)，用以指導給藥方案的制訂。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,8,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 藥物的體內(nèi)過程示意圖,藥物制劑（崩解、溶解）,吸收,,血液循環(huán)（游離型 結(jié)合型）,,,分布,通過代謝、排泄等途徑從體內(nèi)消除,作用部位,肝、腎等,發(fā)揮療效 或產(chǎn)生毒性,,其他組織,暫時儲存,,,,,,,,,,,,,,,,,消化道 皮膚 肺泡,,,皮下 肌肉,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,消除,組織間隙,血液,組織器官,,吸 收,外,內(nèi),肝細胞膜,腎細胞膜,,分 布,內(nèi),外,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,10,,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,（一）被動轉(zhuǎn)運 特點：順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量；不需要載體，無飽和現(xiàn)象，藥物之間無競爭性抑制現(xiàn)象。 1、簡單擴散（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式） 非解離型（分子型）藥物易于跨膜擴散。 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運，反之在堿性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運，反之在酸性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,11,pKa值為50％解離時的pH值 pKa值為藥物固有特性，與弱酸或弱堿無關 弱酸性藥物在pH低的酸性環(huán)境中解離度?。ǚ墙怆x型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。 弱堿性藥物主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血漿向胃液側(cè)轉(zhuǎn)運，形成胃腸循環(huán)。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,12,（一）被動轉(zhuǎn)運,2、濾過 粒徑小于膜孔的藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓或滲透壓差，由高壓側(cè)向低壓側(cè)的轉(zhuǎn)運過程。 如水、乙醇、尿素等小分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運，藥物經(jīng)腎小球的濾過。,簡單擴散,細胞外,細胞內(nèi),2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,13,（二）載體介導的轉(zhuǎn)運,1、主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差轉(zhuǎn)運，消耗能量、需要載體、有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制、不依賴于膜兩側(cè)的濃度差。如藥物在腎小管的主動排泌、離子泵、胺泵等 2、易化擴散：順濃度差轉(zhuǎn)運，不消耗能量（屬被動轉(zhuǎn)運）；需要載體、有競爭性抑制。如葡萄糖進入紅細胞，維生素B12經(jīng)胃腸道吸收，甲氨蝶呤進入白細胞等。 3、膜泡運輸：細胞膜將環(huán)境物質(zhì)包圍后內(nèi)吞或外吐（屬被動轉(zhuǎn)運）。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,14,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 二、藥物的吸收,藥物經(jīng)血管外給藥后，自給藥部位向血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運過程。生物利用度可反映吸收情況。 影響藥物吸收的因素 藥物因素：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度、分子量等）、劑型（如藥物的溶出度）、給藥途徑。 吸收速度：吸入舌下直腸肌內(nèi)注射皮下注射口服經(jīng)皮給藥 吸收程度：舌下、肌內(nèi)注射、吸入、皮下注射吸收較完全，直腸和口服給藥次之。 機體因素：胃腸道的pH、胃排空、腸蠕動性、吸收面積大小、吸收部位的血流量等。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,15,1、胃腸道給藥 方式 吸收部位 首過消除 口服 小腸粘膜 有 舌下 口腔粘膜 可避免 直腸 直腸粘膜 部分避免,,不宜采用口服給藥的情形： ①對胃腸道刺激大或首關消除較強的藥物（硝酸甘油） ②病人昏迷不醒或不能吞咽 ③藥物不易在胃腸道吸收或在胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破壞（青霉素） ④某些藥物只能通過注射給藥達到預期效果（硫酸鎂）,,舌下給藥,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,16,2、注射給藥：沒有吸收過程 靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射 3、吸入給藥 肺泡吸收 直徑5 ?m左右微粒 小支氣管沉積 直徑10 ?m左右微粒 鼻咽部 噴霧劑 4、鼻腔給藥 可避免首過效應 5、局部給藥 皮膚局部、眼 6、經(jīng)皮給藥 用藥面積 脂溶性 促透劑,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,17,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 三、藥物的分布,進入循環(huán)的藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程。 影響分布的因素：藥物的理化性質(zhì)、體液pH、血漿蛋白結(jié)合率和膜通透性 1、血漿蛋白結(jié)合對藥物分布和轉(zhuǎn)運的影響 與血漿蛋白結(jié)合 D+P DP（不能跨膜）暫失活性 可逆性、飽和性、可競爭置換 2、體液pH對藥物分布和轉(zhuǎn)運的影響 細胞內(nèi)液7.0、細胞外液7.4，弱堿性藥物容易進入細胞內(nèi)，弱酸性藥物相反。,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,18,影響分布的因素,3、再分布：硫噴妥鈉 4、生理屏障對藥物分布和轉(zhuǎn)運的影響 血腦屏障 血液-腦細胞、血液-腦脊液、腦脊液-腦細胞 比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細胞，外源性藥物不易通過 分子量較小、脂溶性較高的藥物有可能透過 新生兒血腦屏障發(fā)育不全；腦膜炎通透性增加 胎盤屏障 與一般毛細血管無顯著差別 不能保護胎兒免遭外源性物質(zhì)的影響,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,19,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 四、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）,藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。 代謝①失活；代謝后活性②減弱、③增加或④不變；代謝⑤活化；⑥毒性增加 Ⅰ相反應（第一步） 氧化、還原或水解后極性增加 細胞色素P450酶 Ⅱ相反應（第二步） 結(jié)合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后極性進一步增加 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、磺基轉(zhuǎn)移酶、乙?；D(zhuǎn)移酶,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,20,,細胞色素P450酶系,對底物的選擇性不高，CYP1、CYP2、CYP3家族介導人體內(nèi)絕大多數(shù)藥物的代謝，尤其是CYP3A。 個體差異大：種族、性別、年齡 可被誘導或抑制 肝藥酶誘導劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、地塞米松等 肝藥酶抑制劑：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類等 藥物代謝性相互作用 典型例子,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,21,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 五、藥物的排泄,1、腎排泄 腎小球濾過：游離型藥物均能濾過 腎小管主動分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌 腎小管重吸收：尿液pH影響解離度 2、膽汁排泄 肝腸循環(huán)：一些藥物或代謝物從肝臟經(jīng)膽道排泄進入腸道后重新吸收回到肝臟的現(xiàn)象。 藥時曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象 作用時間延長 舉例：洋地黃、嗎啡、地西泮、炔雌醇、紅霉素、四環(huán)素等 3、其它排泄途徑 乳汁、唾液、肺、糞便等,肝腸循環(huán),2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,22,,第二節(jié) 藥動學參數(shù)及其應用,一、藥物的時量關系和時效關系 時量關系：血漿藥物濃度隨時間的推移而發(fā)生變化的規(guī)律。血藥濃度-時間曲線即時量曲線。 時效關系：藥效隨時間變化的規(guī)律,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,23,,,,,,,,,,潛伏期,有效期,殘留期,時間,達峰時間,峰濃度,平衡相,最低有效濃度,消除相,最低中毒濃度,,,,,,吸收分布相,血藥濃度,安全范圍,,,時量曲線,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,24,二、藥動學參數(shù)及其臨床意義,1、達峰時間（Tmax）和峰濃度（Cmax） 反映藥物吸收的快慢 吸收速率是影響藥物療效和毒性的重要因素 2、 血藥濃度-時間曲線下面積（AUC） 反映藥物吸收程度，用于計算生物利用度,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,25,,時間,AUC,Area under curve,,,血藥濃度,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,26,,3、生物利用度（F）,反映藥物經(jīng)血管外給藥后被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度的指標。 涉及Tmax 、Cmax和AUC。 反映藥物制劑質(zhì)量、與標準制劑的生物等效性,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,27,,4、表觀分布容積（Vd）,藥物在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。 Vd=體內(nèi)藥量X/血藥濃度C 不代表真正的容積，可反映 藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度 藥物與組織結(jié)合的程度 Vd值小，表明藥物主要分布于血漿中； Vd值很大，則表明藥物大多與組織和器官有特異性結(jié)合或發(fā)生了蓄積，而血藥濃度很低。 可計算產(chǎn)生期望血藥濃度的給藥劑量：X= VdC,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,28,5、消除半衰期（t1/2） 血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，反映藥物在體內(nèi)消除的快慢。 一級動力學 t1/2＝0.693/ K（消除速率常數(shù)）； 零級動力學t1/2＝0.5C0/ K,單次給藥后的消除： t1/2 0 殘留藥量 100% 1 50% 2 25% 3 12.5% 4 6.25% 5 3.13% 6 1.57% …………,臨床意義： 確定臨床給藥間隔的長短 估計藥物消除速度：單次給藥后，約經(jīng)4～6個t1/2藥物從體內(nèi)基本消除 估計達到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時間：按t1/2多次給藥，約經(jīng)4～6個t1/2藥物達到穩(wěn)態(tài)濃度,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,29,6、清除率Cl,指單位時間內(nèi)機體能將多少容積體液中的藥物清除，反映藥物的體內(nèi)消除。 Cl＝KVd ；靜脈注射：Cl＝D/AUC Cl不是藥物的實際排泄量，Cl總 = Cl肝 + Cl腎，反映機體的肝腎功能 理論意義 肝清除率大的藥物，首過消除多，口服生物利用度小；反之，肝清除率小的藥物，首過消除小，口服生物利用度大，但易受肝功能、血漿蛋白結(jié)合力及肝藥酶誘導劑或抑制劑的影響。 自腎排泄多的藥物易受腎功能影響，自腎排泄少的藥物易受肝功能的影響。 已知藥物有效濃度，利用Cl值可以確定給藥劑量。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,30,,7、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）,按一級動力學處置的藥物，連續(xù)多次給藥后： 經(jīng)4～6個t1/2藥物達到Css 。 達到穩(wěn)態(tài)水平所需時間僅與物t1/2有關，與給藥頻率無關。 負荷劑量法，按t1/2給藥首劑加倍，一次給藥即可達到Css 。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,31,三、房室模型和消除動力學 1、房室模型 一室模型：單指數(shù)函數(shù) 二室模型：雙指數(shù)函數(shù) 分布相（α相） 快速 消除相（β相） 緩慢,,,周邊室,中央室,,,,,,,,logC,t,iv,α,β,,β相 消除相,α相 分布相,,,中央室與周邊室分布達到平衡,,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,32,2、消除動力學 一級動力學（線性消除） 恒（定）比消除 t1/2＝0.693/ K t1/2固定 大多數(shù)藥物 零級動力學（非線性消除） 恒（定）量消除 t1/2＝0.5C0/ K t1/2不定，隨劑量增加而延長 苯妥英鈉、阿司匹林、乙醇等,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,33,第二章 藥效學,第一節(jié) 藥物的基本作用 第二節(jié) 藥物的量效關系 第三節(jié) 藥物的作用機制 第四節(jié) 受體學說,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,34,,第一節(jié) 藥物的基本作用,一、藥物作用性質(zhì)和方式 藥物作用與藥理效應 藥物作用是指藥物與機體生物分子相互作用引起的初始作用。 藥理效應則是藥物引起機體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，是機體反應的具體表現(xiàn)。 藥理效應是機體原有功能水平的改變。 功能提高稱為興奮、亢進，如心率加快，血壓升高。 功能降低稱為抑制、麻痹，如阿司匹林退熱、地西泮鎮(zhèn)靜催眠。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。 局部作用和吸收作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,35,,,,,,作用于血管α1受體,血壓增高,,心率減慢,直 接,間 接,藥物作用,藥理效應,神經(jīng)、體液調(diào)節(jié),,,NA,在分析藥物所產(chǎn)生的效應時，既要注意到藥物對靶器官或靶部位的直接作用，也要考慮到由于機體的整體性而產(chǎn)生的反射性或生理調(diào)節(jié)性影響（間接作用）。 例如，去甲腎上腺素作用于α受體，引起血管收縮、血壓上升、反射性心率減慢。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,36,藥理效應的選擇性,多數(shù)藥物通過化學反應而產(chǎn)生藥理效應，故藥物作用的特異性取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)。但藥物作用的特異性與藥理效應的選擇性不一定平行。 選擇性是藥物引起機體產(chǎn)生效應的范圍 強心苷對心肌有選擇性作用 阿托品特異性阻斷M受體，但對器官的選擇性低 藥物的選擇作用是相對的，它和藥物的劑量有關，也和看問題的角度有關 選擇性高，針對性強，副作用少，應用范圍窄 藥物作用的選擇性是藥物分類的基礎,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,37,,,,支氣管擴張,腎上腺素,沙丁胺醇,β受體激動藥治療支氣管哮喘時的選擇性差別,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,38,二、藥物的治療作用 指藥物所引起的符合用藥目的的作用，是有利于防病、治病的作用。 對因治療 抗菌治療 治療作用 對癥治療 高熱引起驚厥 疼痛引起休克 補充治療,,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,39,三、藥物的不良反應,不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為不良反應。 多數(shù)不良反應是藥物固有藥理效應的延伸，一般情況下是可以預知的，且停藥后可以自行恢復，但不一定是可以避免的。 少數(shù)較嚴重的不良反應較難恢復，稱為藥源性疾病，如阿霉素引起的心肌損傷，氯霉素引起的骨髓造血功能抑制；肼屈嗪引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慶大霉素引起的耳聾；廣譜抗生素繼發(fā)的二重感染。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,40,1、副作用,治療劑量 選擇性低 一般反應輕微，多數(shù)是可恢復的機體功能性改變 隨用藥目的而改變，如阿托品 固有作用，可預知，可設法避免或減輕,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,41,2、毒性反應,劑量過大或用藥時間過長 危害性反應，一般比較嚴重 可預知，應該避免發(fā)生 急性毒性 循環(huán)、呼吸、神經(jīng) 慢性毒性 肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌 特殊毒性 三致：致突變、致癌、致畸,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,42,,3、變態(tài)反應,異常免疫反應，又稱過敏反應 與劑量無關，如微量青霉素可引起過敏性休克 與藥物原有效應無關 可表現(xiàn)為皮疹、皮炎、發(fā)熱、血清病、溶血性貧血、血管神經(jīng)性水腫等，嚴重者可發(fā)生過敏性休克 致敏物：藥物、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì) 過敏試驗陽性者禁用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,43,,4、后遺效應,停藥后，血藥濃度降到最低有效濃度以下時殘存的藥理效應 可短暫、可持久，如巴比妥類的“宿醉”現(xiàn)象、糖皮質(zhì)激素長期應用引起皮質(zhì)功能萎縮。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,44,5、繼發(fā)反應,藥物治療作用引起的不良后果 如長期服用廣譜抗生素引起二重感染,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,45,6、停藥反應,突停，原有疾?。òY狀）加劇，又稱反跳反應。 普萘洛爾等藥物，如需停藥，需逐步減量。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,46,,7、特異質(zhì)反應,非免疫反應 由于機體生化機制異常所致，并與遺傳有關 如先天性血漿膽堿酯酶缺乏者應用琥珀膽堿引起呼吸麻痹；紅細胞葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏者應用磺胺等引起溶血性貧血 與劑量有關 癥狀與藥物固有作用有關 藥理性拮抗藥有效,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,47,,,第二節(jié) 藥物的量效關系,什么是量效關系？ 如何反映量效關系？ 從量效曲線上應掌握的藥理學基本概念,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,48,,一、劑量的概念 藥物所用的分量稱為劑量 最小有效量（閾劑量） 最小中毒量 治療量 極量（最大治療量） 半數(shù)中毒量（TD50） 半數(shù)致死量（LD50）,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,49,二、量效關系及量效反應曲線 藥理效應與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關系 1、量反應的量效曲線 量反應：藥理效應是連續(xù)增減的量變 最小有效量 效能：藥物的最大效應，反映藥物的內(nèi)在活性 效價：效應強度，值越小越強 半數(shù)有效量（ED50） 曲線中段斜率：陡提示藥效強,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,50,2、質(zhì)反應的量效曲線 質(zhì)反應：藥理效應是反應性質(zhì)的變化 常態(tài)分布曲線 S型曲線 半數(shù)有效量，ED50 半數(shù)致死量，LD50 斜率陡，提示個體差異小,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,51,藥物安全性評價指標 治療指數(shù)=LD50/ED50 LD1/ED99或LD5/ED95 安全范圍 ED95 —— LD5之間的距離 95%有效量 5%致死量,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,52,,第三節(jié) 藥物的作用機制,作用于受體 對酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX 作用于細胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑 影響核酸代謝：如環(huán)磷酰胺、喹諾酮類 參與或干擾細胞代謝：如鐵鹽補血 影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運：噻嗪類抑制Na＋-Cl－轉(zhuǎn)運體 影響免疫功能 非特異性作用：改變細胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)，如抗酸藥中和胃酸；消毒防腐藥等,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,53,,,第四節(jié) 受體學說 一、受體的概念和特性,概念：介導細胞信號轉(zhuǎn)導的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應或藥理效應。 受體具有特異性識別藥物或配體的能力。 藥物首先與受體結(jié)合形成藥物-受體復合物，產(chǎn)生生物效應。 配體指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱第一信使。 配體分為內(nèi)源性配體和外源性配體。 配體和受體的結(jié)合大多數(shù)是可逆的，少數(shù)通過共價結(jié)合，難以逆轉(zhuǎn)。 配體與受體分離后，化學結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,54,,,受體的特征,飽和性：能結(jié)合配體的受體數(shù)目有限，當配體足夠時，出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，反映為最大效應。 特異性：一種受體只與具有特定化學和立體結(jié)構(gòu)的配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應。 可逆性：受體與配體的結(jié)合是可逆的，也可被其他特異性配體置換。 高靈敏度：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應。 多樣性：同一受體可廣泛分布到不同的細胞而產(chǎn)生不同的效應，是受體亞型分類的基礎；受體受生理、病理和藥理因素的調(diào)節(jié)，處于動態(tài)變化中。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,55,二、受體的類型,配體門控離子通道受體：N膽堿受體、GABA受體 G蛋白偶聯(lián)受體：腎上腺素、多巴胺等受體。第二信使包括cAMP、磷酸肌醇、二酰基甘油、鈣離子。 具有酪氨酸激酶活性的受體：胰島素、生長因子 調(diào)節(jié)基因表達的受體（細胞內(nèi)受體）：甾體類激素受體、甲狀腺素,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,56,,親和力 內(nèi)在活性 生理效應 激動藥 有 有（100％） 有 拮抗藥 有 無（ 0％） 無，可阻斷激動藥的作用 部分激動藥 有 弱（0～100％） 弱，可阻斷激動藥的作用,三、作用于受體的藥物,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,57,非競爭性拮抗藥存在時激動藥的量效曲線,,E,LogC,,,E,,,,LogC,競爭性拮抗藥存在時激動藥的量效曲線 （拮抗參數(shù)pA2）,閾劑量增大 平行右移 最大效應不變,閾劑量增大 不平行右移 最大效應降低,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,58,,四、受體的調(diào)節(jié),受體脫敏：在長期使用一種激動藥后，機體對激動藥的敏感性和反應性下降的現(xiàn)象。如長期使用異丙腎上腺素，療效逐漸減弱。 同源脫敏（激動藥特異性受體脫敏） 異源脫敏（激動藥非特異性受體脫敏） 受體增敏：因激動藥水平降低、或連續(xù)應用拮抗藥，受體上調(diào)（受體數(shù)量增加），反應敏化。如長期應用β受體拮抗藥后，由于受體上調(diào)，突然停藥時會出現(xiàn)反跳反應。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,59,五、藥物與受體相互作用后的信號轉(zhuǎn)導 1、G蛋白（GTP結(jié)合蛋白） 調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性 介導肌醇磷脂的降解 調(diào)節(jié)鈣離子通道 2、第二信使 cAMP、cGMP、IP3、DG、鈣離子、廿碳烯酸、NO等,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,60,,第四章 影響藥物作用的因素,藥物方面的因素 機體方面的因素,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,61,,,第一節(jié) 藥物方面的因素 一、給藥劑量、時間、給藥次數(shù),1、給藥劑量 同一藥物劑量不同，作用強度不同，用途也不同。 一般而言，藥物隨劑量增大，不良反應也增多。 不同個體對同一劑量的藥物的反應性不同，應注意個體化給藥。 對安全性較大的藥物，可考慮采用首次負荷量。 2、給藥時間 根據(jù)食物對吸收的影響選擇 根據(jù)不同用途選擇給藥時間 根據(jù)晝夜節(jié)律變化選擇給藥時間,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,62,,,第一節(jié) 藥物方面的因素 一、給藥劑量、時間、給藥次數(shù),3、給藥次數(shù) 耐受性：機體在連續(xù)多次用藥后對藥物的反應性降低，要達到原來的反應須增加劑量。 僅用幾個劑量后就產(chǎn)生的耐受性，稱為快速耐受性； 對一種藥物耐受后，對同類藥物也產(chǎn)生耐受性，稱為交叉耐受性。 耐藥性：病原體或腫瘤細胞對反復應用的化學治療藥的敏感性降低。 由一種藥物誘發(fā)，而同時對其他多種結(jié)構(gòu)和作用機制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥，致使化療失敗，稱為多藥耐藥。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,63,,第一節(jié) 藥物方面的因素 一、給藥劑量、時間、給藥次數(shù),3、給藥次數(shù) 藥物依賴性：在長期應用某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生了生理性的或精神性的依賴與需求。 生理依賴性是指停藥后可引起停藥癥狀（又稱戒斷癥狀或戒斷綜合征）； 精神依賴性是指產(chǎn)生再次用藥的渴求，以獲得精神效應，但無明顯停藥癥狀。 藥物產(chǎn)生的精神依賴性和生理依賴性，合稱為藥物成癮，是造成吸毒等社會現(xiàn)象的一個主要生物學基礎。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,64,,,第一節(jié) 藥物方面的因素 二、藥物劑型及給藥途徑,注射劑比口服制劑的起效快，療效更顯著，但口服制劑更安全、更方便、更經(jīng)濟，臨床應優(yōu)先選擇 水溶液注射劑吸收較油溶性注射劑和混懸劑快，但作用維持時間較短 口服溶液劑比膠囊或片、散劑更易吸收 緩釋制劑和控釋制劑 靶向藥物,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,65,給藥途徑不同，藥物的作用也不同,硫酸鎂 肌內(nèi)注射可鎮(zhèn)靜、解痙、降低顱內(nèi)壓 口服導瀉 利多卡因 口服首過效應強，達不到有效血藥濃度 靜脈注射可治療心律失常 硬脊膜外注射，只在用藥部位產(chǎn)生阻滯麻醉作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,66,,第一節(jié) 藥物方面的因素 三、聯(lián)合用藥,1、配伍禁忌 2、藥動學相互作用 影響藥物吸收的相互作用 影響消化液的分泌或改變pH值：抗膽堿藥、H2受體阻斷藥及奧美拉唑可減少胃酸分泌，影響酸性藥物吸收 藥物間的吸附和絡合作用：地高辛可被部分吸附于抗酸藥的表面或被考來烯胺絡合 加速或延緩胃排空：西沙必利增強胃腸蠕動，使同服藥物的腸道吸收提前；抗膽堿藥抑制胃腸蠕動，延緩吸收。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,67,影響藥物分布和轉(zhuǎn)運的相互作用 藥物與血漿蛋白結(jié)合：水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松 口服降糖藥、口服抗凝藥 影響藥物生物轉(zhuǎn)化的相互作用 苯巴比妥 口服抗凝藥（失效） 利福平 口服避孕藥（失效） 氯霉素 雙香豆素（出血） 酮康唑 特非那定（心律失常） 單胺氧化酶抑制劑 左旋多巴、酪胺、擬交感胺類（毒性增加，血壓升高）,,,,,,,2、藥動學相互作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,68,影響藥物排泄的相互作用 丙磺舒 青霉素、頭孢菌素 弱酸性藥物：苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素 弱堿性藥物：抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙咪嗪 堿化尿液：碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉 酸化尿液：枸櫞酸、水楊酸,,2、藥動學相互作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,69,3、藥效學相互作用,協(xié)同作用：兩藥合用后使藥物的療效或毒性較單一用藥時有所增強。 1 + 1 = 2（相加作用） 1 + 1 2（增強作用） 敏化作用：指一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。 拮抗作用：指一種藥物的作用被另一種藥物所拮抗，使藥物的作用減弱甚至消失。 1 + 1 2 生理性拮抗；化學性拮抗,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,70,,,第二節(jié) 機體方面的因素 一、年齡,兒童肝臟未發(fā)育完全，肝藥酶活性低 嬰幼兒血腦屏障未發(fā)育完全 激素對兒童的生長發(fā)育有較大影響 四環(huán)素與鈣結(jié)合可沉積在骨骼和牙齒 兒童體液占體重的比例大，水鹽代謝轉(zhuǎn)換率快，但調(diào)節(jié)能力較差，對利尿藥敏感 老年人心、肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰退，對許多藥物的耐受性較差 老年人對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥反應增加 ……,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,71,,第二節(jié) 機體方面的因素,二、性別 多數(shù)藥物的效應本身沒有明顯的差異，但有些藥物的體內(nèi)過程存在明顯的差異 月經(jīng)期和妊娠期不宜服用瀉藥或其它刺激性藥物 妊娠期和哺乳期用藥要注意對胎兒的不利影響,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,72,,第二節(jié) 機體方面的因素,三、病理因素 影響機體對藥物的敏感性 影響藥物的體內(nèi)過程 四、精神因素 安慰劑效應 五、時辰因素 藥物作用的晝夜節(jié)律性差異 六、遺傳因素 遺傳因素對藥動學的影響 遺傳因素對藥效學的影響,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,73,,考題演習,最佳選擇題 配伍選擇題 多項選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,74,1、有機弱酸類藥物 A. 堿化尿液加速排泄 B. 酸化尿液加速排泄 C. 在胃液中吸收少 D. 在胃液中離子型多 E. 在胃液中極性大，脂溶性小,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,75,2、肝藥酶誘導劑是 A. 氯霉素 B. 對氨基水楊酸 C. 異煙肼 D. 地西泮 E. 苯巴比妥,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,76,3、藥時曲線下面積代表 A.藥物的劑量 B.藥物的吸收速度 C.藥物的分布速度 D.進入體循環(huán)的藥物相對量 E.藥物的排泄量,最佳選擇題,4、評價藥物吸收程度的藥動學參數(shù)是 A.藥時曲線下面積 B.清除率 C.消除半衰期 D.藥峰濃度 E.表觀分布容積,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,77,5、按一級動力學消除的藥物，達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間長短取決于 A. 劑量大小 B. 半衰期 C. 給藥途徑 D. 分布速度 E. 生物利用度,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,78,6、藥物副作用是指 A. 藥物蓄積過多引起的反應 B. 在治療劑量時，機體出現(xiàn)與治療目的無關的不適反應 C. 停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時產(chǎn)生的不適反應 D. 極少數(shù)人對藥物特別敏感產(chǎn)生的反應 E. 過量藥物引起的肝腎功能障礙,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,79,7、半數(shù)有效量是 A. 產(chǎn)生最大效應所需蓄積量的一半 B. 引起50%陽性反應（質(zhì)反應）獲50%最大效應（量反應）的濃度或劑量 C. 一般動物產(chǎn)生毒性反應的劑量 D. 產(chǎn)生等效反應所需劑量的一半 E. 常用治療量的一半,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,80,8、關于受體的概念哪項是正確的 A. 與配體結(jié)合無飽和性 B. 與配體結(jié)合不可逆性 C. 結(jié)合配體的結(jié)構(gòu)多樣性 D. 是位于細胞核上的基因片斷 E. 均有相應的內(nèi)源性配體,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,81,A. 變態(tài)反應 B. 后遺效應 C. 毒性反應 D. 特異質(zhì)反應 E. 副作用 1、阿司匹林引起的溶血性貧血 2、阿司匹林引起的皮疹和神經(jīng)性水腫 3、阿托品治療各種內(nèi)臟絞痛時引起的口干、小便困難、心悸等 4、博萊霉素引起的嚴重肺纖維化 5、催眠量巴比妥類醒后出現(xiàn)眩暈、困倦、精細運動不協(xié)調(diào),配伍選擇題,D,A,E,C,B,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,82,1、下列何種治療為對因治療 A. 強心苷治療心瓣膜并引起的心力衰竭 B. 氫氯噻嗪治療水腫 C. 青霉素治療肺炎球菌性肺炎 D. 氯喹治療瘧疾 E. 碳酸氫鈉治療消化性潰瘍,多項選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,83,2、由于影響藥物代謝而產(chǎn)生藥物相互作用的有 A. 口服降糖藥與口服抗凝藥合用時出現(xiàn)低血糖或?qū)е鲁鲅?B. 酮康唑與特非那定合用導致心律失常 C. 氯霉素與雙香豆素合用導致出血 D. 利福平與口服避孕藥合用導致意外懷孕 E. 地高辛與考來烯胺同服時療效降低,多項選擇題,