新一代口服避孕藥臨床應(yīng)用ppt課件
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新一代口服避孕藥的臨床應(yīng)用,1,摘要,OC的發(fā)展及評價OC除避孕以外的臨床應(yīng)用,2,OC的評價20世紀最重要的發(fā)明之一控制生育方法的突破(成功率最高)保護女性生殖健康的一大貢獻對H-P-O-U的再認識,,3,雌激素:炔雌醇孕激素:第一代:炔諾酮甲地孕酮第二代:左炔諾孕酮(LNG)新一代:去氧孕烯(地索高諾酮)(媽富隆)孕二烯酮等,COC的成分,,4,抑制垂體促性腺激素合成和分泌,抑制排卵改變宮頸粘液性狀,阻止精子和微生物進入生殖道抑制子宮內(nèi)膜生長,促進其萎縮。,COC的作用,,5,,=E2,EEnmol/I,6,避孕藥40年的發(fā)展趨勢,以兩個趨勢為特征:雌激素劑量的減少:1.Enovid,50年代末GregoryPincus臨床試驗的COC中所含炔雌醇高達150?g,比現(xiàn)在最低劑量炔雌醇避孕藥(如Mercilon美欣樂20?g)高7.5倍。2.1968年:30%的COC中炔雌醇含量(EE)超過50?g。當前的COC中炔雌醇含量(EE)都不超過35?g。孕激素劑量的減少(活性增加),,7,乙炔雌二醇,微克,時間(年〕,雌激素劑量的減少___過去30多年來口服避孕藥中雌激素含量的趨勢,8,EE:低劑量P類:低劑量,選擇性指數(shù)高作用:避孕治療婦科病,,新一代口服避孕藥特點,9,,孕激素分類,黃體酮,甲羥孕酮Medroxyprogesteroneacetate(MPA)甲地孕酮megestrolacetate醋酸氯地孕酮chlormadinoneacetate醋酸環(huán)丙孕酮cyproteroneacetate,炔諾酮(雌烷)Norethindrone(estranes)醋酸炔諾酮Norethindroneacetate(NETA)異炔諾酮norethynodrel去氧炔諾酮lynestrenol雙醋炔諾酮ethynodioldiacetate,左炔諾孕酮Levonorgestrel(gonanes)去氧孕烯desogestrel炔諾肟脂norgestimate孕二烯酮gestodene,,19去甲睪酮19-nortestosterone,17羥孕酮17?-hydroxyprogesterone,,天然,合成,,,,,,,,,,,,,,,10,媽富?。∕ARVELON),炔雌醇EE30微克去氧孕烯(地索高諾酮)150微克,,11,去氧孕烯的高選擇性,,,,,,C?CH,,,OH,,,C?CH,,,,,,CH2,O,,,,孕激素受體,雌激素受體,雄激素受體,去氧孕烯,依托孕烯(3-酮-去氧孕烯),極高的親和力,極低的親和力,幾乎無親和力,參考文獻:Berginketal.JSteriodBiochem1981,1983Hoppenetal.ActaEndocrinol1987Juchemetal.AmJObstetGynecol1990Kloosterboeretal.Contraception1988,12,選擇性指數(shù)(SelectivityIndex),孕激素活性:與孕酮受體(PR)的結(jié)合親和力雄激素活性:與雄激素受體(AR)的結(jié)合親和力選擇性指數(shù)(SI):與PR結(jié)合親和力與AR結(jié)合親和力選擇性指數(shù)越大,孕激素活性越大,,SI,=,13,去氧孕烯(地索高諾酮)—SI最高的孕激素,各種孕激素選擇性指數(shù)比較,參考文獻:P.Lammers,etal.Contraception1998;57:1s-27s,*依托孕烯:3-酮-去氧孕烯,去氧孕烯在體內(nèi)的活性代謝物,,14,媽富隆與脂代謝,→降低低密度脂蛋白→升高高密度脂蛋白。從而說明媽富隆對脂代謝總的有益影響。參考文獻:Gosland,etal,thenewEngland,1990;1375-1381,15,媽富隆—避孕可靠性,圖:媽富隆的避孕可靠性,參考文獻SkoubySO.Contraception1976;14:529-39.CullbergG,etal.ActaObstetGynecolScandSuppl1982;111:21-8.,服藥婦女數(shù),服藥周期數(shù),妊娠例數(shù),藥物失敗,服用失敗,1,613,23,258,0,1,13,290,74,967,0,3,共計14903,98,225,0,4,Pearl指數(shù)*,0,0.05,*Pearl指數(shù)表示避孕方法每經(jīng)過100婦女年使用后的避孕失敗率,,,,,,,,,,,,,,16,不同口服避孕藥的可靠性比較,,參考文獻:Rekersetal.ActaObstet.GynecolScand,1988.Brilletal.AdvContraception,1991.LNG-左炔諾孕酮,17,媽富隆—對體重的影響,圖:媽富隆對平均體重的影響(Kg),N=1,613,上表的體重增加只出現(xiàn)在年齡小于20歲的婦女,反映了那個年齡組婦女體重的自然增加。,參考文獻:BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-4.,周期,<20歲,20-29歲,1,3,6,12,0.3,0.5,0.7,1.2,0,0,0,0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,18,媽富隆—副反應(yīng),圖:首次服用媽富隆,主觀副反應(yīng)的發(fā)生率(%婦女n=808),參考文獻:RekersH.ActaObstetGynecolScand1988;67:171-4.,,19,COC使用與人流之間的關(guān)系,15-44歲婦女使用復(fù)合型OC(%),15-44歲婦女人流率(‰),荷蘭,法國,澳大利亞,英國,瑞典,美國,日本,36,5.1,30,28,28,23,9,1,13.3,16.6,14.2,19.8,28.0,,84.0,,,20,英國德國意大利瑞典1992199319921994口服避孕藥39533038針劑避孕藥0.40.202宮內(nèi)節(jié)育器712821障礙法21133023絕育261015安全期法1.5766性交中斷法11183不采取任何方法4352,,口服避孕藥,被全世界婦女所接受,90年代歐洲15-45歲婦女使用各種避孕方法的比例(%),參考文獻:InternationalHealthFoundation,1996TheReproductiveRevolution,1994,38-55,,,21,媽富隆對子代的影響,停藥后即允許妊娠對子代不致畸,參考文獻:MedindaWallach,etal.ModernOralContraception,,22,,COC在婦科病的臨床應(yīng)用,原發(fā)性痛經(jīng)經(jīng)前綜合征盆腔炎痤瘡圍絕經(jīng)期的應(yīng)用(控制周期及避孕),功血PCOS卵巢性月經(jīng)失調(diào)(POF或?qū)剐月殉玻﹥?nèi)異癥,23,OC臨床應(yīng)用機理,原發(fā)性痛經(jīng)抑制排卵經(jīng)前期綜合征子宮內(nèi)膜異位癥抑制子宮內(nèi)膜異位病灶(子宮腺肌癥除外)盆腔炎低雌激素內(nèi)環(huán)境減少盆腔充血,宮頸粘液變稠阻止微生物進入生殖道,,24,OC治療功血,?H-P-O失調(diào)?長期無排卵?持續(xù)E2作用,缺少P?內(nèi)膜增生——增生過長?內(nèi)膜增生過長腺癌?月經(jīng)紊亂?多量出血,,25,OC用于治療功血①,用于止血方案1.媽富隆1-2粒q12h-q8h血止后遞減至1粒q.d.血止的第20-22天停藥方案2.先用雌激素止血,后用媽富隆,26,OC用于治療功血②,用于控制周期(適合于雌激素水平偏高,止血周期撤藥流血偏多者)撤藥月經(jīng)的第5天用藥,用2—3個周期.,27,,OC治療功血③,簡單型增生過長周期抑制法:1片/天3個周期隨訪:吸引法內(nèi)膜活檢或診刮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化后:轉(zhuǎn)入單孕激素調(diào)整周期法,28,29,圖:同服藥前相比,服媽富隆后,月經(jīng)持續(xù)時間的變化(%婦女,n=11,605),參考文獻:BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-4,周期,媽富隆—控制月經(jīng)天數(shù),,30,媽富隆?—減少經(jīng)量,參考文獻:BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-4,周期,圖:同服藥前相比,服媽富隆后,月經(jīng)量的變化(%婦女,n=11,605),周期,31,卵巢性月經(jīng)失調(diào)(促性腺激素FSH↑),抑制垂體分泌FSH,使循環(huán)FSH下降消除FSH對卵巢的降調(diào)節(jié)OC中雌激素增加卵泡對FSH敏感性(ER↑)停藥反跳排卵受孕,32,雌激素作用活性比較,雌激素制劑血漿FSH血漿SHBG硫酸雌酮1.11.0微囊型E21.31.0結(jié)合型雌激素1.43.2己烯雌酚3.828乙炔基雌二醇EE80-200614,,,,,33,,治療PCOS的作用,抑制LH→泡膜細胞合成T,A↓→使增大卵巢縮小(囊性濾泡消退)阻止子宮內(nèi)膜增生過長OC中雌激素→SHBG↑→FT↓改善高雄激素體征,肝臟,34,COC治療PCOS的臨床應(yīng)用,COC治療PCOS作用點,,+,LH?FSH?,卵巢分泌雄激素?雄烯二酮睪酮,,,,雌酮?,SHBG?,,,子宮內(nèi)膜癌,游離E2?,,,,,,游離睪酮?,,,多毛癥,,,,卵巢IGF-1?,,,,,,+,,,,,PCO無排卵,,,,,,,,,,,,,,35,,150mgLNG+30mgEE,SHBG,F(xiàn)T的生物效應(yīng)(一),36,,SHBG,F(xiàn)T的生物效應(yīng)(二),*p<0.05,?p<0.01,?p130萬個周期)是一個極其可靠的口服避孕藥,珍珠指數(shù)只有0.05提供優(yōu)良的周期調(diào)控,減少痛經(jīng)及經(jīng)前綜合征的發(fā)生率對體重幾乎沒有影響主觀副反應(yīng)如頭疼,惡心和乳房觸痛的發(fā)生率低顯著改善痤瘡,對多毛癥有治療作用近年已用于臨床治療,52,謝謝!,53,- 1.請仔細閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預(yù)覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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