壓縮包內含有CAD圖紙和說明書,均可直接下載獲得文件，所見所得，電腦查看更方便。Q 197216396 或 11970985
三維立體圖
——WDI團隊
“國藥工程杯”大賽
參賽學校：武漢工程大學
參賽隊伍：WDI團隊（Wonderful Design Inspiration）
參賽人員：隊長——
隊員——
指導老師：
參賽資料匯總
初步設計說明書
附錄一 可行性報告
附錄二 創(chuàng)業(yè)報告
附錄三 用戶手冊
附錄四 氫化反應釜設計計算說明
附錄五 精餾塔設計說明書
附錄六 生產工藝流程框圖
附錄七 物料方框平衡圖
附錄八 工藝管道及儀表流程圖
附錄九 車間工藝設備平面布置圖
附錄十 凈化區(qū)域劃分及人流物流流向圖
附錄十一 車間主管平面布置圖
附錄十二 設備裝配圖
附錄十三 設備一覽表
附錄十四 排班表
三維設計總圖
依非韋倫排班表 附錄十四 共三頁 第二頁 星期一 任務名稱 時間 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 配制混合液 8 00 8 30 配制混合液 8 00 8 30 配制混合液 8 00 8 30 加成反應 8 00 20 00 減壓濃縮 20 00 24 00 淬滅反應 8 00 9 30 靜置分層 過濾 9 30 10 00 減壓濃縮 10 00 14 00 結晶 離心 淋洗 干燥 14 00 17 00 配制碳酸鈉溶液 16 30 17 00 環(huán)合反應 17 00 23 00 水洗分層 萃取 23 00 23 30 干燥 23 30 24 00 過濾 8 00 8 30 減壓濃縮 8 30 11 30 結晶 離心 過濾 干燥 11 30 15 00 脫色 加熱回流 15 00 20 00 過濾 20 00 20 30 結晶 離心 過濾 干燥 20 30 24 00 粉碎 混合 內包 外包 入庫 8 00 12 00 配制混合液 8 00 8 30 配制混合液 8 00 8 30 配制混合液 8 00 8 30 加成反應 8 00 20 00 減壓濃縮 20 00 24 00 淬滅反應 8 00 9 30 靜置分層 過濾 9 30 10 00 減壓濃縮 10 00 14 00 結晶 離心 淋洗 干燥 14 00 17 00 配制碳酸鈉溶液 16 30 17 00 環(huán)合反應 17 00 23 00 水洗分層 萃取 23 00 23 30 干燥 23 30 24 00 過濾 8 00 8 30 減壓濃縮 8 30 11 30 結晶 離心 過濾 干燥 11 30 15 00 脫色 加熱回流 15 00 20 00 過濾 20 00 20 30 結晶 離心 過濾 干燥 20 30 24 00 粉碎 混合 內包 外包 入庫 8 00 12 00 星期二 星期三 23 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 依非韋倫排班表 附錄十四 共三頁 第二頁 星期一 星期四 星期五 18 19 20 21 22 23 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 8 依非韋倫排班表 附錄十四 共三頁 第二頁 星期三 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 依非韋倫排班表 附錄十四 共三頁 第二頁 星期五 硫辛酸排班表 附錄十四 共三頁 第一頁 星期一 星期二 任務名稱 時間 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 8 配制20 的氫氧化鈉溶液 8 00 8 30 配制2mol L的鹽酸 8 00 8 30 制備二硫化鈉 8 00 10 00 制備硫辛酸乙酯 10 00 14 30 加熱回流 14 30 22 30 冷卻 22 30 24 00 制備硫辛酸鈉 8 00 12 00 減壓濃縮 12 00 20 00 冷卻 20 00 20 30 制備硫辛酸 20 30 22 00 萃取 22 00 24 00 洗滌 22 00 24 00 干燥 22 00 24 00 過濾 22 00 24 00 減壓濃縮 8 00 10 30 結晶 離心 過濾 干燥 10 30 14 00 脫色 14 00 16 30 結晶 離心 過濾 干燥 16 30 20 00 粉碎 混合 內包 20 00 24 00 配制20 的氫氧化鈉溶液 8 00 8 30 配制2mol L的鹽酸 8 00 8 30 制備二硫化鈉 8 00 10 00 制備硫辛酸乙酯 10 00 14 30 加熱回流 14 30 22 30 冷卻 22 30 24 00 制備硫辛酸鈉 8 00 12 00 減壓濃縮 12 00 20 00 冷卻 20 00 20 30 制備硫辛酸 20 30 22 00 萃取 22 00 24 00 洗滌 22 00 24 01 干燥 22 00 24 02 過濾 22 00 24 03 減壓濃縮 8 00 10 30 結晶 離心 過濾 干燥 10 30 14 00 脫色 14 00 16 30 結晶 離心 過濾 干燥 16 30 20 00 粉碎 混合 內包 20 00 24 00 星期三 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 1819 20 硫辛酸排班表 附錄十四 共三頁 第一頁 星期二 星期四 21 22 23 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 19 20 21 22 23 硫辛酸排班表 附錄十四 共三頁 第一頁 星期三 設備一覽表硫辛酸-依非韋倫-纈沙坦三產品多功能車間工藝設計多功能車間初步設計制藥工程專業(yè)審 核編 制工程號版 次E版校 核圖 號E文100101共 8 頁設備一覽表硫辛酸-依非韋倫-纈沙坦三產品多功能車間工藝設計多功能車間初步設計制藥工程專業(yè) 壓壓力力(MPa)第 4 頁，共 4 頁 摘 要 本設計以硫辛酸 依非韋倫 纈沙坦的相關論文提供的工藝為基礎 我們根據(jù) 三個產品的實驗室工藝 結合中試放大技術 再進行車間工藝設計 從而將實驗室 研發(fā)產品轉化為工業(yè)化產品 為了實現(xiàn)多功能規(guī)模化生產 我們進行了化學原料藥 車間工藝設計 設計中首先對設計依據(jù)進行了說明 然后對產品進行了介紹 設計了工藝流程 繪制了帶控制點的工藝流程圖 再以設備為單位進行了物料衡算 列出了各設備的 進出物料平衡表 以此為基礎進行了熱量衡算 確定了加熱和冷卻介質的用量 同 時進行了設備選型計算 確定了各設備的生產能力和型號 繪制了非標準設備裝配 圖 并根據(jù)所選的設備繪制了工藝設備安裝的平面布置圖 同時還繪制了管道布置 圖 在設計中 根據(jù)本車間的廢物性質和排放量制定了 三廢 的處理方法 同時 制定了消防等安全防范制度 最后對生產情況進行了詳細的勞動組織和人員安排 關鍵詞 硫辛酸 依非韋倫 纈沙坦 物料衡算 熱量衡算 設備選型 多功 能車間布置 Abstract This design by lipoic acid whalen valsartan related paper provides technology as the foundation we according to the three products laboratory techniques combined with the pilot amplification technology process design for workshop thus converting the laboratory research and development products to industrial products In order to realize the multi functional large scale production we conducted chemical API workshop process design First design basis for the design of instructions and then the product are introduced the design process draws the control points of process flow diagram and then to equipment as a unit for the material balance lists the various equipment in and out of the material balance Based on the heat balance the amount of heating and cooling medium was determined While the equipment type selection calculation to determine the production capacity of each equipment and model draw the non standard equipment assembly drawing and according to the selected equipment drawing the layout of process equipment installation also draw the pipeline arrangement plan In the design according to the nature of the workshop of the waste and made the processing method of three wastes emissions at the same time made the fire safety prevention system such as the last on the production situation of labor organization and personnel arrangement Keywords Lipoic acid whalen Valsartan Material balance Heat balance Equipment selection Multi functional workshop layout 目錄 摘 要 III ABSTRACT IV 目錄 V 前言 1 第 1 章 概述 2 1 2 硫辛酸 3 1 2 1 產品的名稱 藥物的化學結構 藥物理化性質 3 1 2 2 臨床用途和產品說明書 3 1 2 3 包裝規(guī)格和貯藏要求 4 1 3 依非韋倫 4 1 3 1 產品的名稱 藥物的化學結構 4 1 3 2 臨床用途和產品說明書 5 1 3 3 包裝規(guī)格和貯藏要求 6 1 4 纈沙坦 7 1 4 1 產品的名稱 藥物的化學結構 7 1 4 2 臨床用途與產品說明書 7 1 4 3 包裝規(guī)格和貯藏要求 8 第 2 章 生產工藝 9 2 1 1 生產工藝流程框圖 9 2 1 2 生產工藝操作過程 11 2 2 依非韋倫 13 2 2 1 生產工藝流程框圖 13 2 2 2 生產工藝操作過程 15 2 3 纈沙坦 19 2 3 1 生產工藝流程框圖 19 2 3 2 生產工藝操作過程 20 第 3 章 物料衡算 23 3 1 計算方法與原則 23 3 1 1 物料衡算的目的 23 3 1 2 物料衡算的依據(jù) 23 3 1 3 物料衡算基準 23 3 1 4 全合成工藝收率與所用原料物性工藝參數(shù) 24 3 2 各工段和崗位物料衡算 32 3 2 1 硫辛酸 32 3 2 2 依非韋倫 43 3 2 3 纈沙坦 71 第 4 章 熱量衡算 81 4 1 計算方法與原則 81 4 1 1 熱量衡算的目的及意義 81 4 1 2 熱量衡算的依據(jù)及必要條件 81 4 1 3 熱量衡算基準 82 4 2 硫辛酸 82 4 2 1 純化合物原料比熱的推算 82 4 2 2 各物質燃燒熱的估算 84 4 2 3 標準燃燒熱 86 4 2 4 某些物質溶解熱及汽化熱的估算 86 4 3 依非韋倫 104 4 3 1 純化合物原料比熱的推算 104 4 3 2 各物質燃燒熱及標準燃燒熱的估算 110 4 3 3 某些物質溶解熱及汽化熱的估算 117 4 3 4 能量衡算計算方法 123 4 3 5 各崗位能量衡算 127 4 4 纈沙坦 151 4 4 1 純化合物原料比熱的推算 151 4 4 4 某些物質溶解熱的估算 152 4 4 5 各崗位的能量衡算 153 第 5 章 設備選型 163 5 1 選型方法和原理 163 5 1 1 設備選型的目的 163 5 1 2 設備選型的依據(jù) 163 5 1 3 設備選型基準 163 5 2 結晶過濾洗滌干燥四合一的設備選型 163 5 2 1 容積為 1160L 的四合一 164 5 2 2 容積為 2790L 的四合一 165 5 2 3 容積為 1900L 的四合一 166 5 3 反應釜的選型計算 168 5 3 1 500L 的反應釜 168 5 3 2 1000L 的反應釜 169 5 3 3 1500L 的反應釜 170 5 3 4 2000L 的反應釜 171 5 4 螺旋板式換熱器的選型計算 172 第 6 章 車間布置 178 6 1 總圖布置 178 6 1 1 藥廠組成 178 6 1 2 總圖布置依據(jù) 178 6 2 原料藥車間布置 179 6 2 1 廠房形式 179 6 2 2 多功能車間布置的基本要求 179 6 3 精烘包車間布置 181 6 3 1 GMP 對制藥工業(yè)車間的要求 181 6 3 2 人物流凈化和安全 181 6 3 3 室內裝修 182 6 3 4 空調系統(tǒng) 182 6 4 本設計車間布置的說明 182 第七章 環(huán)境保護 185 7 1 設計采用的環(huán)保標準 185 7 2 主要污染源及主要污染物 185 7 2 1 主要污染源 185 7 2 2 主要污染物 186 7 3 設計中采取的環(huán)保措施 186 7 3 1 綜合利用 186 7 3 2 三廢及噪聲處理 188 7 4 污水處理站 190 7 4 1 設計依據(jù) 190 7 4 2 污水處理方法及其簡要處理工藝流程 190 7 5 廢氣處理 192 7 6 廢渣處理 193 7 7 綠化概況 194 7 8 環(huán)境監(jiān)測 194 第八章 消防 195 8 1 設計依據(jù) 195 8 3 本設計對消防要求的考慮和采取措施 198 8 4 消防系統(tǒng)及消防設施 201 第 9 章 勞動安全衛(wèi)生 204 9 1 設計依據(jù) 204 9 2 建筑及場地布置 205 9 3 生產過程中主要危害因素的分析 205 9 4 主要防范措施 209 9 5 氫氣緊急情況的處理 212 9 6 預期效果及評價 213 9 7 職業(yè)安全與職業(yè)機構及人員配備情況 213 參考文獻 214 附 錄 215 1 前言 隨著我國經(jīng)濟的飛速發(fā)展 中國企業(yè)在世界經(jīng)濟舞臺上扮演的角色越來越重要 中國的各種產品大量出口到世界各地 其中 制藥行業(yè)的發(fā)展尤為迅速 越來越多 的制藥公司大量從中國采購原料藥 尤其是美歐國家 這些交易的主要特點為產品 年交易噸位較少 但是品種較多 往往是一系列的產品 主要方式是制劑公司委托 化學原料藥生產廠 按照嚴格的質量標準和議定書 為其生產原料藥或中間體 產 品專供委托方制劑公司 合同生產廠家不得自行上市 這種方式的合作較為長期穩(wěn) 定 傳統(tǒng)的原料藥生產方式產品單一 生產操作有固定的工藝規(guī)程 且產品的年產 量較大 往往是幾百噸甚至幾千噸 面對原料藥生產的這種發(fā)展趨勢 傳統(tǒng)的生產 方式已經(jīng)不能滿足需要 多功能車間的概念隨之產生了 原料藥多功能車間不同于傳統(tǒng)的原料藥車間 它可以同時或分期生產不同品種 的多種原料藥 這些原料藥之間需要有一定的相似性 例如 具有相近的生產工藝 所用的設備多數(shù)可以通用等等 多功能車間的建議可以滿足小批量 多品種的生產要求 應對市場的迅速變化 大多數(shù)原料藥的生產過程可分為五大部分 1 一步或幾步化學反應 2 粗品結晶 固液分離 3 精制即粗品溶解 脫色 過濾 重結晶 4 成品干燥包裝 5 三廢 的后處理 2 第 1 章 概述 通過對現(xiàn)有硫辛酸 依非韋倫 纈沙坦合成工藝路線進行比較 本設計綜合選 擇了一條工藝先進 質量穩(wěn)定 環(huán)境友好的多功能合成車間 使得工業(yè)化過程更加 具有科學性 先進性和可行性 本設計嚴格依照原料藥的開發(fā)過程和相關法規(guī) 根 據(jù)三個產品的實驗室工藝 結合中試放大技術 進行車間工藝設計 從而將實驗室 工藝轉化為工業(yè)化生產過程 確定了產品的單元反應和單元操作 設備選型及管線 連接方式 加熱冷卻系統(tǒng) 物料輸送體系等 達到工業(yè)化生產規(guī)模 因此 設計過 程是經(jīng)濟合理的 1 1 設計依據(jù) 本設計依據(jù)的規(guī)范如下 潔凈廠房設計規(guī)范 GB50073 2001 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范 GB50457 2008 藥品生產質量管理規(guī)范 2011 年修訂 工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準 GBJ16 2001 壓縮空氣站設計規(guī)范 GB50029 2003 工業(yè)企業(yè)靜電接地設計規(guī)范 HG T20675 1990 生產設備安全衛(wèi)生設計總則 GB5083 1999 生產過程安全衛(wèi)生要求總則 GB T 12801 2008 工業(yè) 三廢 排放執(zhí)行標準 GBJ4 1973 建筑滅火器配置設計規(guī)范 GBI140 1997 建筑設計防火規(guī)范 GB50016 2006 建筑物防雷設計規(guī)范 GB50057 1994 爆炸和火災危險環(huán)境電力裝置設計 GB50058 1992 自動噴水滅火設計規(guī)范 GB50084 2001 3 1 2 硫辛酸 1 2 1 產品的名稱 藥物的化學結構 藥物理化性質 1 2 1 1 產品名稱 中文名稱 硫辛酸 化學名 2 乙酰氨基 3 巰基丙酸 英文名 thioctic acid 1 2 1 2 化學結構 分子式和分子量 化學結構 CAS 62 46 4 1077 28 7 分子式 C 8H13O2S2 分子量 205 318 1 2 1 3 理化性質 熔點 58 63 沸點 160 165 水溶性 0 9 g L 20 1 2 2 臨床用途和產品說明書 1 2 2 1 臨床用途 硫辛酸 Thioctic Acid 又名二硫辛酸 屬于維生素 B 類化合物 是人體內 不可缺少的抗氧化劑 具有極高的醫(yī)用價值及抗衰老潛能 其制劑在臨床上主要用 于治療糖尿病的微血管病變 自 1989 年硫辛酸作為一種高效的抗氧化劑被認識后 日益受到人們的青睞 成為提高生活質量 抵抗衰老 延長壽命不可或缺藥品 1 2 2 2 產品說明書 適應癥 糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常 4 用法用量 本品用于靜脈注射 靜脈注射應緩慢 最大速度為每分鐘 50mg 硫辛酸 本品 也可加入生理鹽水靜脈滴注 如 250 500mg 硫辛酸加入 100 250ml 生理鹽水中 靜脈滴注時間約 30 分鐘 除非有特別醫(yī)囑 對嚴重糖尿病 周圍神經(jīng)病變引起的 感覺異常的患者 可用靜脈滴注給藥 每天 300 600mg 2 4 周為一個療程 不良反應 靜脈滴注過快偶可出現(xiàn)頭脹和呼吸困難 但可自行緩解 極個別患 者使用本品后 出現(xiàn)抽搐 復視 紫癲以及由于血小板功能異常引起的出血傾向 禁 忌 對本品過敏者禁用 1 2 3 包裝規(guī)格和貯藏要求 1 2 3 1 原料藥成品的包裝規(guī)格 表 1 1 原料藥成品的包裝規(guī)格 規(guī)格 包裝形式 扎口方式 25Kg 桶 內包塑料袋 外包紙板桶 封口 封 簽 1 2 3 2 貯藏 表 1 2 儲藏方法及條件 貯藏方法 貯藏溫度 遮光 密閉保存 室溫陰涼處保存 1 3 依非韋倫 1 3 1 產品的名稱 藥物的化學結構 1 3 1 1 產品名稱 漢語拼音 Yifeiweilun Pian 英文名 Efavirenz Tablets 5 1 3 1 2 化學結構 分子式和分子量 化學結構 分子式 C 14H9C1F3NO2 分子量 315 68 1 3 2 臨床用途和產品說明書 1 3 2 1 臨床用途 依非韋倫 Efavirenz 是抗艾滋病毒感染的藥物 屬人類免疫缺陷病毒 1 型 HIV 1 的選擇性非核苷逆轉錄酶抑制劑 1 3 2 2 產品說明書 藥理作用 依法韋倫是一種半合成二脫氧核苷酸類似物 可抑制 HIV 1 反 轉錄酶 但對 HIV 2 病毒無活性 本品通過與 HIV 1 反轉錄酶上的特定位點可逆性 結合 終止 RNA 和 DNA 依賴性 DNA 聚合酶的活性 阻止病毒的復制 依法韋倫對人 免疫缺陷病毒 HIV 有抑制活性 體外試驗表明 本品對未分型的實驗室病毒株和 臨床分離的病毒株復制的 90 抑制濃度 IC90 為 1 7 25 0 mol 與齊多夫定 去 羥肌苷 茚地那韋聯(lián)合應用對 HIV 1 反轉錄有協(xié)同抑制作用 藥代動力學 口服吸收良好 健康志愿者單劑量 100 600mg 頓服 血漿 藥物濃度達峰時間為 5h 血漿峰濃度為 0 51 2 87 g ml 與高脂肪食物同服可 增加吸收 在劑量不超過 1600mg 時 血漿峰濃度與藥 時曲線下面積等參數(shù)隨劑量 而改變 HIV 感染者每天服用劑量 200mg 400mg 或 600mg 后 血漿達峰時間為 3 5h 6 10 天內達穩(wěn)態(tài)濃度 峰濃度為 4 05 g ml 在體內可通過血 腦脊液屏 障 并微量進入腦脊液或乳汁中 濃度為血漿濃度的 0 26 1 19 血漿蛋白結合 率為 99 5 99 75 在肝經(jīng)細胞色素 P450 系統(tǒng)代謝 CYP3A4 和 CYP2B6 是主要的 同工酶 長期服用可誘導自身代謝 使藥物蓄積程度下降 22 42 半衰期縮短 6 本品血漿消除半衰期在單劑量時為 52 76h 多劑量時為 40 55h 藥物相互作用 本品不能與阿司咪唑 西沙比利 咪唑達侖 三唑侖 麥 角胺聯(lián)合應用 與苯巴比妥 苯妥英鈉 克拉霉素 利福平等誘導劑合用 可增加 本品的消除 體外研究顯示 本品抑制肝臟細胞色素 P450 系統(tǒng) CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 CYP2B6 等同工酶 長期服用可誘導自身代謝 并使經(jīng) 上述酶代謝的藥物血漿濃度發(fā)生改變 須調整藥物劑量 與蛋白酶抑制劑沙奎那韋 茚地那韋 利托那韋有相互作用 適應癥 用于與其他核苷類和非核苷類反轉錄酶抑制劑或蛋白酶抑制劑聯(lián) 用治療 HIV 感染 用法用量 口服 用于 HIV 感染 每次 600mg 每天 1 次 3 歲以下兒童每次 200 400mg 3 歲以上兒童每次 600mg 每天 1 次 對初始治療出現(xiàn)不良反應但又 需維持治療者可于睡前服用 不良反應 偶爾發(fā)生惡心和嘔吐 較少出現(xiàn)皮疹和支 氣管痙攣等過敏反應 禁 忌 1 對本品過敏者禁用 2 妊娠及哺乳婦女禁用 1 3 3 包裝規(guī)格和貯藏要求 1 3 3 1 原料藥成品的包裝規(guī)格 表 1 3 原料藥成品的包裝規(guī)格 規(guī)格 包裝形式 扎口方式 25Kg 桶 內包塑料袋 外包紙板桶 封口 封 簽 1 3 3 2 貯藏 表 1 4 儲藏方法及條件 貯藏方法 貯藏溫度 遮光 密閉保存 室溫陰涼處保存 7 1 4 纈沙坦 1 4 1 產品的名稱 藥物的化學結構 1 4 1 1 產品名稱 中文名 纈沙坦 英文名 Valsartan 1 4 1 2 化學結構 分子式和分子量 化學結構 CAS NO 137862 53 4 分子式 C 24H29N5O3 分子量 435 52 1 4 2 臨床用途與產品說明書 1 4 2 1 目前臨床主要用途 纈沙坦 是血管緊張素受體拮抗劑 可用于各種類型高血壓 并對心腦腎有 較好的保護作用 1 4 2 2 產品說明書 藥理作用 纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素 AT1 受體 提起拮抗劑 它選擇性地作用于 AT1 受體亞型 阻斷 Ang 與 AT1 受體的結合 其 特異性拮抗 AT1 受體的作用大于 AT2 受體約 20 000 倍 從而抑制血管收縮和醛 固酮的釋放 產生降壓作用 該品不作用于血管緊張素轉換酶 ACE 腎素和其 它受體 不抑制與血壓和鈉平衡有關的離子通道 該品對血管緊張素轉換酶沒有抑 制作用 不影響體內緩激肽水平 因而導致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉換酶抑 制劑 纈沙坦降低升高的血壓 同時不影響心律 對大多數(shù)患者 單劑口服 2 8 小時內產生降壓效果 4 6 小時達作用高峰 降壓效果維持至服藥后 24 小時以上 治療 2 4 周后達最大降壓療效 并在長期治療期間保持療效 與噻嗪類利尿劑合用 可進一步增強降壓效果 突然終止纈沙坦治療 不引起高血壓 反跳 或其他副 作用 纈沙坦不影響高血壓患者的總膽固醇 甘油三酯 血糖和尿酸水平 藥代動力學 口服吸收快 2 h 達峰值 血漿濃度以雙指數(shù)方式下降 分 布相和消除相的平均半衰期分別小于 1 h 和 6 7 h 重復或 qd 給藥動力學沒有改 變 藥物在體內無蓄積 平均藥物體內總量以曲線下面積 AUC 表示 其增加大小與 測定范圍內的劑量成正比 單劑量靜注后 人的穩(wěn)態(tài)分布容積約為 17 L 血漿清除 率為 2 2 L h 靜注時 30 口服時 10 的藥物以原形從尿排出 其余從膽汁排出 低血藥濃度阻礙了對外源性血管緊張素 的反應 因此 進食并未顯著影響這一藥 效學效應 代文的藥代動力學不受年齡的影響 1 4 3 包裝規(guī)格和貯藏要求 1 4 3 1 原料藥成品的包裝規(guī)格 表 1 5 原料藥成品的包裝規(guī)格 規(guī)格 包裝形式 扎口方式 25Kg 桶 內包塑料袋 外包紙板桶 封口 封簽 1 4 3 2 貯藏 表 1 6 儲藏方法及條件 貯藏方法 貯藏溫度 遮光 密閉保存 室溫陰涼處保存 9 第 2 章 生產工藝 2 1 硫辛酸 2 1 1 生產工藝流程框圖 10 11 2 1 2 生產工藝操作過程 1 環(huán)合工序 1 工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質量比 W 6 8 二氯辛酸乙酯 99 1 0 純化水 符合藥典標準 0 5 水合硫化鈉 99 1 1 硫磺 99 0 17 四丁基溴化銨 99 0 09 95 乙醇 工業(yè) 2 0 注 W 為 6 8 二氯辛酸乙酯批投料質量 2 操作過程 在環(huán)合反應釜中加入 0 5W 純化水 1 1W 水合硫化鈉攪拌升溫至 60 分批加 入 0 17W 硫磺粉 反應 1 5 小時 分別加入 2W 乙醇和 0 09W 四丁基溴化銨 升溫 至 75 緩慢滴加 1W 6 8 二氯辛酸乙酯 約 2 小時 加熱回流 反應 8 小時 得環(huán)合液 環(huán)合液比容約為 1000kg m3 冷卻至室溫待用 環(huán)合收率為 58 2 水解工序 1 工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質量比 W 氫氧化鈉 工業(yè) 0 12 純化水 符合藥典標準 適量 36 精制鹽酸 工業(yè) 適量 乙酸乙酯 99 2 5 食鹽 工業(yè) 0 05 無水硫酸鎂 工業(yè) 0 05 注 W 為 6 8 二氯辛酸乙酯批投料質量 2 操作過程 在上述環(huán)合液中 緩慢加入 20 的氫氧化鈉溶液 升溫至 60 反應 3 小時 將上述反應液減壓濃縮除去乙醇 餾出液約為反應液體積的 1 2 將濃縮液降 至室溫 然后緩慢加入適量 2mol L 鹽酸 調節(jié)體系 pH 值至 2 加入過程耗時約 1 5 小時 用 2 5W 乙酸乙酯萃取上述酸化液 有機相用飽和食鹽水洗滌分層 再用無水 12 硫酸鎂干燥 過濾 水相經(jīng)預處理后排至污水處理站 有機相減壓濃縮 餾出液約 為上述有機相體積的 1 2 將濃縮液緩慢冷卻至 10 以下 結晶 離心 用 0 1W 乙酸乙酯淋洗 濾餅 含濕量為 20 轉移至干燥器 在真空度 0 08MPa 條件下干燥 得淡黃色針狀 粗品 粗品含量 99 回收離心母液和餾出液中的溶劑套用 回收率為 90 殘留物送至市政處理 水解收率為 90 3 精制工序 1 工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質量比 W 粗品 99 1 0 乙酸乙酯 99 3 0 活性炭 醫(yī)用級 0 1 注 W 為粗品批投料質量 2 操作過程 在脫色釜中依次加入 1W 粗品 3W 乙酸乙酯 0 1W 活性炭 加熱回流 2 小時 脫碳過濾 將濾液轉至結晶釜中 緩慢冷卻至 10 結晶 經(jīng)固液分離 在真空度 0 08MPa 條件下干燥 得淡黃色針狀硫辛酸精品 含量 99 5 回收母液中的乙酸乙酯套用 回收率為 90 殘留物送至市政處理 精制收率為 94 4 粉碎包裝 按要求粉碎 待檢 檢驗合格后 進行內包 外包 入庫 收率為 99 5 5 產品包裝 儲存及運輸形式 包裝 貯存 運輸 內包塑料袋 外包紙板桶 25Kg 桶 陰涼處 汽車 13 2 2 依非韋倫 2 2 1 生產工藝流程框圖 14 15 2 2 2 生產工藝操作過程 1 加成工序 1 工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質 量比 W 備 注 16 4 氯 2 三氟乙?；?苯 胺 99 1 0 丙酮 99 3 95 A 生物堿 99 0 07 固體 B 醇類物質 99 0 48 液體 乙基鋅 99 0 45 環(huán)丙基乙炔鋰 99 0 39 乙酸乙酯 99 3 1 純化水 符合藥典標準 2 0 1W 制成冰水 注 W 為 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺批投料質量 2 操作過程 將 0 45W 乙基鋅和 0 45W 丙酮攪拌混合 約 0 5 小時 控制溫度 30 制得 混合溶液 待用 將 0 39W 環(huán)丙基乙炔鋰和 0 5W 丙酮攪拌混合 約 0 5 小時 控制溫度 30 制得混合溶液 待用 將 1W4 氯 2 三氟乙?；?苯胺和 1W 丙酮攪拌混合 約 0 5 小時 控制溫度 30 制得混合溶液 待用 將 2W 丙酮 0 07W 的 A 0 48W 的 B 加入加成反應釜中 攪拌冷卻至 0 約 1 小時 將混合溶液 緩慢加入加成反應釜中 約 2 小時 維持體系溫度 28 以下 再將混合溶液 緩慢加入到加成反應釜中 約 2 小時 并維持體系溫度在 0 5 反應 約 1 5 小時 再將混合溶液 緩慢加入加成反應釜中 約 3 小時 并維持體系溫度 40 反應 約 2 小時 得加成液 加成液比容約為 950kg m3 將加成液減壓濃縮 餾出液約為加成液體積的 3 4 餾出液送廠外回收處理 加入 3W 乙酸乙酯 溶解濃縮物 再加入 1W 冰水 控制溫度在 0 5 淬滅反應 約 1 小時 加入 1W 純化水洗滌靜置分層 水相經(jīng)預處理后排至污水處理站 有機相過濾 減壓濃縮 餾出液約為上述有機相總體積的 1 2 濃縮液冷卻至 10 以下 結晶 17 離心 用 0 1W 乙酸乙酯淋洗 濾餅 含濕量為 20 轉移至真空干燥器 在真空度 0 08MPa 條件下干燥 得加成物 加成物含量 99 回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用 回收率 90 殘留物送市政處理 加成收率為 90 2 環(huán)合工序 1 工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質量比 W 加成物 中間體 1 0 氯甲酸甲酯 99 0 55 碳酸鈉 99 0 95 無水硫酸鈉 99 0 2 乙酸乙酯 99 3 7 純化水 符合藥典標準 1 0 注 W 為 加 成 物 批 投 料 質 量 2 操作過程 將加成物加入環(huán)合釜 再加入 3W 乙酸乙酯 攪拌溶解 加入 0 55W 氯甲酸甲 酯 0 95W 碳酸鈉溶液 控制反應溫度在 35 C 快速攪拌反應 約 6 小時 用 1W 純化水洗分層 水相再用 0 6W 乙酸乙酯萃取 合并有機相 用 0 2W 無 水硫酸鈉干燥 約 4 小時 過濾出硫酸鈉后 濾液經(jīng)減壓濃縮 餾出液約為上述 濾液總體積的 1 2 結晶 離心 用 0 1W 乙酸乙酯淋洗 濾餅 含濕量為 20 轉移至干燥器 在真空度 0 08MPa 條件下干燥 得環(huán)合粗品 環(huán)合粗品含量 99 回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用 回收率 90 殘留物送市政處理 環(huán)合收率為 85 3 精制工序 1 工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質量比 W 環(huán)合粗品 中間體 1 0 乙酸乙酯 99 2 0 活性炭 醫(yī)用級 0 15 注 W 為環(huán)合粗品批投料質量 2 操作過程 18 向脫色釜中加入 1 9W 乙酸乙酯 1W 環(huán)合粗品 0 15W 活性炭 加熱至回流 5 小時 脫碳過濾 將濾液轉移至結晶釜 緩慢冷卻至 5 結晶 經(jīng)固液分離 用 0 1W 乙酸乙酯淋 洗 濾餅 含濕量為 20 在真空度 0 08MPa 條件下干燥 得依非韋倫精品 依 非韋倫精品含量 99 5 回收精制母液中的乙酸乙酯套用 精制收率為 95 4 粉碎包裝 按要求粉碎 待檢 檢驗合格后 進行內包 外包 入庫 收率為 99 5 5 產品包裝 儲存及運輸形式 包裝 貯存 運輸 內包塑料袋 外包紙板桶 25Kg 桶 陰涼處 汽車 19 2 3 纈沙坦 2 3 1 生產工藝流程框圖 20 2 3 2 生產工藝操作過程 1 氫化還原工序 1 工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質量比 21 W N 正戊?；i氨酸甲酯 99 1 0 醋酸異丁酯 99 4 0 5 Pd C 鈀 碳 工業(yè) 0 01 乙酸乙酯 99 3 5 純化水 符合藥典標準 1 0 注 W 為 N 正戊?；i氨酸甲酯批投料質量 2 操作過程 在氫化反應釜中 依次加入 4W 醋酸異丁酯 1W 的 N 正戊?；i氨酸甲酯 0 01WPd c 加熱至 70 75 使其溶解 反應液比容約為 950kg m3 降溫通氫氣 控制溫度在 38 壓力 0 1 0 2MPa 反應 8 小時 停攪拌 降至常溫 壓濾 回 收 Pd C 濾液轉移至濃縮釜 減壓濃縮至干 回收醋酸異丁酯套用 回收率 95 向濃縮釜中加入 2W 乙酸乙酯 溶解濃縮物 再加入 1W 水 進行水洗分層 水 相用 1 5W 乙酸乙酯分三次提取 合并有機相 水相經(jīng)預處理后排至污水處理站 將有機相減壓濃縮 餾出液約為上述有機相總體積的 1 4 冷卻降溫至 5 結晶 離心 濾餅 含濕量為 20 轉移至干燥器 在真空度 0 08MPa 條件下干 燥 得纈沙坦粗品 纈沙坦粗品 95 回收母液和餾出液中乙酸乙酯套用 回收率 90 殘留物送至市政處理 氫化還原收率為 92 2 精制工序 1 工藝配比 原輔料名稱 規(guī)格 質量比 W 纈沙坦粗品 中間體 1 0 丙酮 99 4 0 活性炭 醫(yī)用級 0 1 注 W 為纈沙坦粗品批投料質量 2 操作過程 在脫色釜中加入 4W 丙酮 1W 纈沙坦粗品 0 1W 活性炭 加熱回流 4 小時 脫 碳過濾 將濾液轉移至結晶釜中 緩慢冷卻至 5 結晶 經(jīng)固液分離 在真空度 0 08MPa 條件下干燥 得纈沙坦精品 含量 99 5 回收母液中的丙酮套用 回收率 90 22 精制收率為 94 3 粉碎包裝 按要求粉碎 待檢 檢驗合格后 進行內包 外包 入庫 收率為 99 5 4 產品包裝 儲存及運輸形式 包裝 貯存 運輸 內包塑料袋 外包紙板桶 25Kg 桶 陰涼處 汽車 23 第 3 章 物料衡算 3 1 計算方法與原則 3 1 1 物料衡算的目的 生產工藝流程框圖只是定性地表示 在由原料轉變成最終產品的過程中 要經(jīng) 過哪些過程及設備 在圖中一般以橢圓框表示化學反應 用線條表示物料管線及公 用系統(tǒng)管線 用方框圖表示單元操作 這種框圖只有定性的概念 沒有定量的概念 只有經(jīng)過車間物料衡算 才能得出各工段進出每一過程或設備的各種物料的數(shù)量 組分 以及各組分的比例 這就是進行物料衡算的目的 車間物料衡算的結果是車 間熱量衡算 設備選型 確定原材料消耗定額 進行化工管路設計等各種設計項目 的依據(jù) 對于已經(jīng)投產的生產車間 通過物料衡算可以尋找出生產中的薄弱環(huán)節(jié) 為改進生產 完善管理提供可靠的依據(jù) 并可以作為檢查原料利用率及三廢處理完 善程度的一種手段 3 1 2 物料衡算的依據(jù) 在進行車間物料衡算前 首先要確定生產工藝流程示意框圖 此圖限定了車間 物料衡算的范圍 以指導設計計算既不遺漏 也不重復 其次要收集必需的數(shù)據(jù) 資料 如各種物料的名稱 組成及含量 各種物料之間的配比 主 副反應方程式 主要原料的轉化率 總收率及各部收率等 3 1 3 物料衡算基準 本設計中的化工過程均屬間歇操作過程 其計算基準是將車間所處理的各種物 料量折算成以天數(shù)計的平均值 從起始原料的投入到最終成品的產出 按天數(shù)平均 值計將恒定不變 由設計任務規(guī)定的產品年產量及年工作日 計算出產品的平均日 產量 日產量確定后 再根據(jù)總收率可以折算出起始原料的日投料量 以此為基礎 就完成車間物料衡算 24 3 1 4 全合成工藝收率與所用原料物性工藝參數(shù) 3 1 4 1 硫辛酸 工段 收率 質量分 數(shù) 原輔 料 分子 量 投 料比 含量 質量分數(shù) 6 8 二氯辛 酸乙酯 241 15 1 99 00 水合硫化鈉 240 18 1 1 99 00 硫磺 32 06 0 17 99 00 乙醇 46 07 2 95 00 四丁基溴化銨 322 37 0 09 99 00 過硫化鈉 110 12 硫辛酸乙酯 234 37 環(huán)合 58 純化水 18 02 0 5 氫氧化鈉 40 00 0 12 98 00 精制鹽酸 36 46 36 00 0 1 乙酸乙酯 88 11 2 5 99 00 食鹽 58 44 0 05 96 00 無水硫酸鎂 120 36 0 05 98 00 水解 90 純化水 18 02 硫辛酸粗品 206 32 1 99 00 乙酸乙酯 88 11 3 99 00 活性炭 12 01 0 1 100 00 精制 94 精品 206 32 99 50 粉碎包裝 99 50 25 總收率 48 82 假設或經(jīng)驗數(shù)據(jù) 二硫化鈉的制備 轉化率 100 00 環(huán)合反應 轉化率 100 00 環(huán)合反應崗位中 收率 58 00 水解反應 轉化率 91 00 水解反應崗位中 操作損失率 1 10 水解反應崗位中 收率 90 00 食鹽水 飽和度 36 20 水解反應崗位中 加入 2mol L 的鹽酸的體積 900L 20 氫氧化鈉溶 液 密度 L 1 22 環(huán)合液 比重 L 1 00 100g36 鹽酸轉化成 2mol L 的鹽酸所需的質量 g 479 10 減壓濃縮除乙醇 餾出液 1 2 的反應液體積 乙醇蒸餾崗位中 80 乙醇可被回收 回收濃度 95 00 乙酸乙酯蒸餾崗 位中 餾出液 乙酸乙酯 100 濾渣為活性炭投料量的 25 00 離心機可將物料 離心至含水 而后物料可在空氣中干燥至含 水 5 乙酸乙酯 回收率 90 26 年產量 工作 日 日產精品硫辛 酸 kg 日產理論精品硫辛酸 25000 115 216 30 443 07 3 1 4 2 依非韋倫 工段 收率 乙酸乙 酯回收 率 原輔料 分子量 質量比 含量 密度 L 沸點 4 氯 2 三氟乙酰 基 苯胺 223 59 1 00 0 99 1 474 282 30 丙酮 58 08 3 95 0 99 0 78 56 53 A 生物堿 0 07 0 99 B 醇類物 質 0 48 0 99 乙基鋅 123 55 0 45 0 99 1 226 117 60 環(huán)丙基乙炔 鋰 72 04 0 39 0 99 乙酸乙酯 88 11 3 10 0 99 0 897 77 00 加成 90 90 純化水 18 02 2 00 1 00 1 100 00 淬滅物 289 70 1 00 0 99 1 460 氯甲酸甲酯 94 50 0 55 0 99 1 22 71 40 碳酸鈉 105 99 0 95 0 99 2 532 無水硫酸鈉 142 06 0 20 0 99 2 68 環(huán)合 85 90 乙酸乙酯 88 11 3 70 0 99 0 897 27 純化水 18 02 1 00 1 00 1 環(huán)合粗品 315 68 1 00 0 99 1 530 202 20 乙酸乙酯 88 11 2 00 0 99 0 897精制 95 99 活性炭 12 01 0 15 1 00 0 5 包裝收 率 99 50 單程收 率 72 31 總收率 72 31 工段 出料 分子量 沸點 密度 kg L 加成物 1 295 6 1 46 淬滅物 289 7 1 46 環(huán)丙基乙 炔 66 10 52 53 0 78 A 生物堿 B 醇類物 質 乙烷 30 08 0 45 氫氧化鋅 99 43 3 05 氫氧化鋰 23 95 1 46 丙酮 58 08 56 06 0 78 乙酸乙酯 88 11 77 00 0 90 加成 純化水 18 02 1 00 28 依非韋倫 315 7 甲醇 32 04 64 70 0 79 氯化鈉 58 44 2 17 碳酸氫鈉 84 01 2 16 碳酸鈉 106 0 2 53 乙酸乙酯 88 11 77 00 0 90 硫酸鈉 142 1 水 18 02 1 00 環(huán)合 氯甲酸甲 酯 94 50 71 40 1 22 依非韋倫 精品 315 7 乙酸乙酯 88 11 77 00 0 90 精制 活性炭 12 01 假設或經(jīng)驗數(shù)據(jù) 加成液比容 kg m3 950 00 加成濕品含濕 量 0 20 忽略回收的產 物量 0 75 結晶析出固體 物質含加成物 純 量 1 00 環(huán)合反應轉化 率為 100 加成反應轉化率 1 00 加成工序損失 率 0 10 忽略各 工序過程中 的損失 將 總的損失集 中在工段最 后計算 29 加成反應 摩爾比 1 00 環(huán)合工 序中總體積 各物質體 積之和 忽略環(huán) 丙基乙炔鋰 的體積 乙酸乙酯 回收率 0 90 各步萃 取中雜質未 被萃取進入 水相 體積單 位 L 產物回收 率 1 00 各步減 壓濃縮中雜 質未被蒸餾 出去 碳酸鈉 為需配制成 溶液加入 過濾損失 率 0 00 各步結 晶中雜質未 結晶析出 忽略雜 質和 A 的體 積 依非韋倫 含量 1 00 環(huán)合過 程餾出液為 濾液體積的 0 50 忽略無 水硫酸鈉干 燥的水量 0 50 環(huán)合工 序中結晶析 出固體物質 僅為依非韋 倫 加成反 應和環(huán)合反 應均為 1 1 反應 濾渣為活 性炭的 0 15 環(huán)合工 序損失率 0 15 忽略碳 酸鈉和碳酸 氫鈉在水中 的電離反應 精制中損 0 05 精制中 0 20 忽略氯 30 失率 濕品含濕量 甲酸甲酯與 水的反應 B 醇類物 質 密度 kg L 0 89 濾餅中 乙酸乙酯含 量 0 20 過濾液 體積 加成 液體積 乙 酸乙酯體積 精制中乙 酸乙酯回收率 0 99 配制碳 酸鈉溶液用 水量與加成 物質量比 5 00 假設加 成餾出液中 其他物質的 密度為 1g mL 餾出液中 乙酸乙酯量 1 00 環(huán)合中 濕品含濕量 0 20 假設加 成水相中氫 氧化鋅的量 為總量的 98 年產 量 工 作 日 日產精 品依非韋倫 純 日產理 論精品依非 韋倫 包裝 收率 25000 121 205 58 284 30 0 995 3 1 4 3 纈沙坦 工段 收率 原輔料 分子量 質量比 規(guī)格 含水 密度 31 L N 正戊酰基 纈氨酸甲酯 433 52 1 99 00 1 228 醋酸異丁酯 116 16 4 99 00 0 880 5 Pd c 12 01 0 01 2乙酸乙酯 88 11 1 5 99 00 0 897 純化水 18 02 1 1 000 氫化 92 H2 2 3 纈沙坦粗品 435 52 1 95 00 1 212 丙酮 58 08 4 99 00 0 785 精制 94 活性炭 12 01 0 1 醫(yī)用級 0 5 粉碎 99 50 纈沙坦 99 50 單程收 率 86 05 假設或經(jīng)驗數(shù)據(jù) 催化還原反應 醋酸異丁酯可被回收 回收率 0 95 催化還原反應 乙酸乙酯可被回收 回收率 0 90 催化還原反應 水可帶走雜質 假設 百分率 0 50 精制 纈沙坦精品 含量 0 995 減壓濃縮分層的 有機相為總的 90 萃取可得有機相為水 相的 10 離心機可將物料 離心至含水 20 濾渣為活性炭 25 32 年產量 工作 日 日產精品纈沙坦 純 日產理論精品纈沙 坦 25000 64 388 67 451 68 3 2 各工段和崗位物料衡算 3 2 1 硫辛酸 3 2 1 1 環(huán)合工段 33 34 35 3 2 1 2 水解工段 36 37 38 39 40 3 2 1 3 精制工段 41 42 3 2 1 4 乙酸乙酯回收工段 43 3 2 2 依非韋倫 3 2 2 1 加成工段 1 加成反應釜的 物料衡算 質量 單位 Kg 進料 日產理論精品依非韋倫 日產精品依非韋 倫 純 總收率 284 30 44 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 純 日產理論精品依非韋倫 加成產物 分子量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺 分子量 依非韋倫分子量 加成產物 分子量 201 36 體積 質 量 密度 137 99 4 氯 2 三氟乙酰基 苯胺投料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 純 含量 203 39 雜質量 4 氯 2 三氟乙 酰基 苯胺投料量 4 氯 2 三氟乙 ?；?苯胺投料量 純 2 03 環(huán)丙基乙炔鋰 投料量 4 氯 2 三氟乙酰基 苯胺 投料量 投料比 79 32 環(huán)丙基乙炔 鋰投料量純量 環(huán)丙基乙炔鋰投料量 含量 78 53 雜質量 環(huán)丙 基乙炔鋰投料量 純量 0 79 丙酮投料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 投 料比 803 41 體積 質 量 密度 1024 10 丙酮單獨投料量 406 79 丙酮投料量 純量 丙酮投料量 含量 795 38 雜質量 丙酮 投料量 純量 8 03 45 A 投料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 投料 比 14 24 固體 A 投料量純 量 A 投料量 含量 14 10 雜質量 A 投 料量 純量 0 14 B 投料量 4 氯 2 三氟乙酰基 苯胺投料量 投料 比 97 63 體積 質 量 密度 109 70 B 投料量純量 B 投料量 含量 96 65 雜質量 B 投料量 純量 0 98 乙基鋅投料量 4 氯 2 三氟乙 ?；?苯胺投料量 投料比 91 53 體積 質 量 密度 74 66 乙基鋅投料量純量 乙基鋅投料 量 含量 90 61 雜質量 乙基鋅投料量 純量 0 92 乙酸乙酯投料量 4 氯 2 三氟 乙?；?苯胺投料量 投料比 610 18 體積 質 量 密度 680 25 乙酸乙酯投料量純量 乙酸乙酯 投料量 含量 604 08 雜質量 乙酸乙酯投料量 純量 6 10 46 純化水投料量 4 氯 2 三氟乙 酰基 苯胺投料量 投料比 406 79 體積 質 量 密度 406 79 總投料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯 胺投料量 環(huán)丙基乙炔鋰投料量 丙酮 投料量 A 投料量 B 投料量 乙基鋅投 料量 乙酸乙酯投料量 純化水投料量 2306 50 總雜質量 4 氯 2 三氟乙酰基 苯胺雜質量 環(huán)丙基乙炔鋰雜質量 丙 酮雜質量 A 雜質量 B 雜質量 乙基鋅 雜質量 乙酸乙酯雜質量 19 00 出料 加成液質量 4 氯 2 三氟乙酰 基 苯胺投料量 環(huán)丙基乙炔鋰投料 量 丙酮投料量 A 投料量 B 投料量 乙基鋅投料量 1289 52 加成液體積 加成液質量 加成液 比容 1357 39 餾出液體積 加成液體積 0 75 1018 04 乙酸乙酯體積 乙酸乙酯質量 密 度 680 25 水體積 水量 密度 406 79 47 總體積 加成液體積 餾出液體積 乙酸乙酯體積 水體積 1426 39 加成液體積 由上比較可知加成反應釜體積 1426 39 環(huán)丙基乙炔體積 環(huán)丙基乙炔質 量 密度 16 06 丙酮體積 丙酮質量 密度 1013 86 由上述可知丙酮全部蒸出 795 38 餾出液中其他物質的體積 餾出 液體積 丙酮體積 4 18 餾出液中其他物質質量 4 18 加成物 純 出料量 4 氯 2 三氟 乙?；?苯胺投料量 純 加成 物分子量 4 氯 2 三氟乙?；?苯 胺分子量 266 24 淬滅產物量 加成物 純 出料 量 淬滅產物分子量 加成物分子量 260 90 A 出料量 A 投料量純量 14 10 B 出料量 B 投料量純量 96 65 丙酮出料量 丙酮投料量純量 795 38 乙酸乙酯出料量 乙酸乙酯投料 量純量 604 08 環(huán)丙基乙炔鋰加成反應量 4 氯 2 三氟乙酰基 苯胺投料量 純 64 88 48 環(huán)丙基乙炔鋰分子量 4 氯 2 三 氟乙?；?苯胺分子量 環(huán)丙基乙炔鋰淬滅反應量 環(huán)丙 基乙炔鋰投料量純量 環(huán)丙基乙炔鋰 加成反應量 13 65 環(huán)丙基乙炔出料量 環(huán)丙基乙炔 鋰淬滅反應量 環(huán)丙基乙炔鋰分子量 環(huán)丙基乙炔分子量 12 53 氫氧化鋰出料量 環(huán)丙基乙炔鋰 投料量純量 氫氧化鋰的分子量 環(huán)丙 基乙炔鋰分子量 26 11 中間體 加成反應 消耗純化水 的量 4 氯 2 三氟乙酰基 苯胺投 料量 純 水分子量 4 氯 2 三 氟乙?；?苯胺分子量 16 23 環(huán)丙基乙炔鋰淬滅反應消耗純化 水的量 環(huán)丙基乙炔鋰淬滅反應量 水 分子量 環(huán)丙基乙炔鋰分子量 3 42 乙基鋅淬滅反應量 乙基鋅投料 量純量 90 61 乙基鋅淬滅反應消耗純化水的量 2 乙基鋅投料量純量 水分子量 乙 基鋅分子量 26 43 49 乙烷出料量 2 乙基鋅投料量純 量 乙烷分子量 乙基鋅分子量 44 12 體積 質量 密度 98 05 氫氧化鋅出料量 乙基鋅投料量 純量 氫氧化鋅分子量 乙基鋅分子量 72 92 水相中氫氧化鋅量 71 46 水的消耗總量 中間體 加成反 應 消耗純化水的量 環(huán)丙基乙炔鋰 淬滅反應消耗純化水的量 乙基鋅淬 滅反應消耗純化水的量 46 08 水出料量 純化水投料量 水的消 耗總量 360 71 雜質量 進料總雜質量 19 00 總出料量 加成物 純 出料量 A 出料量 B 出料量 丙酮出料 量 乙酸乙酯出料量 氫氧化鋰出料量 環(huán)丙基乙炔出料量 乙烷出料量 氫 氧化鋅出料量 水出料量 雜質量 2306 49 水相 水量 氫氧化鋰量 氫氧化 鋅量 458 28 體積 質量 密度 378 59 有機相 加成物量 A 量 B 量 環(huán) 丙基乙炔量 乙酸乙酯量 雜質量 993 60 50 進料物質 投料量 純量 雜質的質量 總進料量 4 氯 2 三 氟乙酰基 苯 胺 203 39 201 36 2 03 環(huán)丙基乙炔鋰 79 32 78 53 0 79 丙酮 803 41 795 38 8 03 A 14 24 14 10 0 14 B 97 63 96 65 0 98 乙基鋅 91 53 90 61 0 92 乙酸乙酯 610 18 604 08 6 10 純化水 406 79 406 79 0 00 2306 50 出料中物質 反應量或生成量 出釜量 總出料量 加成物 260 90 260 90 A 14 10 B 96 65 丙酮 795 38 乙酸乙酯 604 08 氫氧化鋰 26 11 26 11 環(huán)丙基乙炔 12 53 12 53 乙烷 44 12 44 12 氫氧化鋅 72 92 72 92 水 46 08 360 71 2306 49 51 雜質 19 00 2 對配料反應釜的物料 衡算 kg 釜 1 進料 乙基鋅投料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 投料比 91 53 丙酮投料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 投料比 91 53 總進料量 乙基鋅投料量 丙酮投料量 183 06 出料 乙基鋅出料量 乙基鋅投料量 91 53 丙酮出料量 丙酮投料量 91 53 總出料量 乙基鋅出料量 丙酮出料量 183 06 乙基鋅體積 乙基鋅量 密度 74 66 丙酮體積 丙酮量 密度 116 67 總體積 乙基鋅體積 丙酮體積 191 33 由上計算可知釜 1 的體積 191 33 進料物質 進料量 kg 總進料量 kg 乙基鋅 91 53 丙酮 91 53 183 06 出料物質 出料量 kg 總出料量 kg 52 乙基鋅 91 53 丙酮 91 53 183 06 釜 2 進料 環(huán)丙基乙炔鋰投料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 投料比 79 32 丙酮投料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 投料比 101 70 總進料量 環(huán)丙基乙炔鋰投料量 丙酮投料量 181 02 出料 環(huán)丙基乙炔鋰出料量 環(huán)丙基乙炔鋰投料量 79 32 丙酮出料量 丙酮投料量 101 70 總出料量 環(huán)丙基乙炔鋰出料量 丙酮出料量 181 02 丙酮體積 丙酮量 密度 129 63 由上計算可知釜 2 體積 129 63 進料物質 進料量 總進料量 kg 環(huán)丙基乙炔鋰 79 32 丙酮 101 70 181 02 出料物質 出料量 總出料量 kg 環(huán)丙基乙炔鋰 79 32 丙酮 101 70 181 02 釜 3 53 進料 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 203 39 丙酮投料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 投料比 203 39 總進料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 丙酮投料量 406 79 出料 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺出料量 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺投料量 203 39 丙酮出料量 丙酮投料量 203 39 總出料量 4 氯 2 三氟乙酰基 苯胺出料量 丙酮出料量 406 79 丙酮體積 丙酮量 密度 259 27 4 氯 2 三氟乙?；?苯胺體積 4 氯 2 三氟乙?；?量 密度 137 99 由上計算可知釜 3 體積 397 26 進料物質 進料量 kg 總進料量 kg 4 氯 2 三氟乙?；?苯 胺 203 39 丙酮 203 39 406 79 出料物質 出料量 kg 總出料量 kg 4 氯 2 三氟乙?；?苯 胺 203 39 丙酮 203 39 406 79 54 3 對壓濾器的物料衡算 單位 kg 進料量 加成釜出料量 餾出液的量 水出料量 乙烷出料量 氫氧化鋰出料量 氫氧化鋅出料量 1007 25 不溶物氫氧化鋅的量 1 46 總