國家藥品標準及《中國藥典》.ppt

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國家藥品標準及 中國藥典 2010版 一 國家藥品標準 國家藥品標準 標準化目的 最佳秩序 最佳效益標準化基礎(chǔ) 科學進步 實踐經(jīng)驗標準化對象 重復(fù)性事物 重復(fù)生產(chǎn) 檢驗 減少不必要勞動經(jīng)驗積累 新經(jīng)驗取代舊經(jīng)驗之最佳方案 標準化本質(zhì) 統(tǒng)一 統(tǒng)一規(guī)定范圍 避免不必要混亂 各方遵守公認準則 標準化實例 秦始皇統(tǒng)一度量衡 統(tǒng)一貨幣 統(tǒng)一文字 9種馬字 小篆 維護了當時社會最佳秩序促進了貿(mào)易最佳效益奠定了中華文化基礎(chǔ)鐵路軌距 華北中東鐵路1524mm 滇越1000mm 國家藥品標準 2 技術(shù)標準的定義 對標準化領(lǐng)域需要協(xié)調(diào)統(tǒng)一的技術(shù)事項所制定的標準 3 藥品標準的定義與內(nèi)涵根據(jù)藥物本身的理化與生物學特性 結(jié)合藥物來源 制藥工藝等生產(chǎn)及貯運過程中和各個環(huán)節(jié)所制定的 用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定 1 藥物來源 中藥 生化藥 動植物 發(fā)酵 標準中規(guī)定科屬種 2 生產(chǎn)工藝 合成 提取 發(fā)酵等副產(chǎn)物 填加物 殘留物 3 貯藏運輸 溫度 濕度 氧化等導(dǎo)致藥物不穩(wěn)定情況 如雜質(zhì)增加 活性下降的問題標準應(yīng)體現(xiàn)上述四個方面 包括自身性質(zhì) 的內(nèi)容 如未體現(xiàn) 則應(yīng)考慮該標準是否能用于控制產(chǎn)品質(zhì)量 中國藥典與國家藥品標準總數(shù)示意圖 國家藥品標準 6 ICH關(guān)于 標準 的解釋1 Aspecification isdefinedasalistoftests referencestoanalyticalprocedures andappropriateacceptancecriteria acceptableforitsintendeduse 2 Specifications areonepartofatotalcomtrolstrategydesignedtoensureproductqualityandconsistency Otherpartsofthisstrategyincludethoroughproductcharacterizationduringdevelopment andadherencetoGoodManufacturingPractices e g suitablefacilities avalidatedmanufacturingprocess validatedtestprocedure rawmaterialtesting in processtesting stabilitytesting etc 3 Specifications arechosentoconfirmthequalityofthedrugsubstanceanddrugproductratherthantoestabishfullcharacterization 二 中國藥典 2010版 中國藥典 2010版 一 工作目標與工作原則二 2010版基本情況三 2010版主要特點 一 工作目標與工作原則 2008年底胡總書記在中內(nèi)經(jīng)濟工作會儀指出 要實行最嚴格的質(zhì)量安全標準2009年3月溫家寶總理在全國人大十一屆二次會議 政府工作報告 開展食品藥品質(zhì)量安全年活動 深入開展食品藥品質(zhì)量安全專項整治 健全并嚴格執(zhí)行產(chǎn)品質(zhì)量安全標準 實行嚴格的市場準入和產(chǎn)品質(zhì)量追溯制 召回制度 要讓人民買的放心 吃得安心 用的舒心 第九屆藥典委員會主任委員邵明立副主任委員馬曉偉衛(wèi)生部副部長吳湞國家食品藥品監(jiān)管局副局長于文明國家中醫(yī)藥管理局副局長陳新年總后衛(wèi)生部副部長執(zhí)行委員會25個專業(yè)委員 一 工作目標 目標之一是要按期高水平完成 中國藥典 2010年版編制工作第一 對于 中國藥典 收載的品種 采取更新與淘汰并舉的措施收載范圍應(yīng)覆蓋國家基本藥物品種 保障人民基本用藥的質(zhì)量 一 工作目標與工作原則 第二進一步提高對高風險品種的標準要求 重點加強中藥 生化藥品注射劑等高風險品種的標準提高工作 促進人民用藥安全 一 工作目標與工作原則 第三 擴大收載常用輔料 針對目前上游工產(chǎn)品市場的混亂 特別是藥用輔料欠缺 質(zhì)量差異嚴重等問題 下大力氣建立藥用輔料標準 解決藥用輔料標準少 質(zhì)量差等突出問題 一 工作目標與工作原則 第四 做好藥典增補本的編制工作 主要發(fā)達國家的藥典修訂周期已由過去的5年縮短至1年 標準的更新速度不斷加快 為此 我們也應(yīng)加快我國藥品標準首先是藥典標準的修訂速度 及時出版藥典增補本第五 實現(xiàn) 中國藥典 一 二 三部的統(tǒng)一規(guī)范 避免出現(xiàn)對中藥 化學藥 生物制品技術(shù)要求的不一致第六 同期編譯好 中國藥典 英文版 開展國際交流與合作第七 完成配套叢書的編制工作 要同期出版 藥品紅外光譜集 中國藥品通用名稱 臨床用藥須知 國家藥品標準工作手冊 藥典注釋 中藥材顯微鑒別 薄層鑒別圖譜 等配套書籍 全面地落實好藥品質(zhì)量管理及標準化工作 一 工作目標與工作原則 工作原則制修訂藥典標準所必須堅持的六項基本原則 藥典引領(lǐng)作用 品種與附錄 第一 必須堅持保障藥品質(zhì)量 維護人民健康的原則 良好質(zhì)量是防病治病 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)又快又好發(fā)展的最重要前提 藥品質(zhì)量標準的建軍立應(yīng)該遵循第二 必須堅持繼承 發(fā)展 創(chuàng)新的原則 加強對中醫(yī)藥精華完整準確的繼承與發(fā)展 注重中藥的整體作用 多組分多靶點的協(xié)同作用 避免簡單地以某一組分代替多組份進而在標準制定中片面追求一種成分含量測定的作法 應(yīng)注重建立并創(chuàng)新中藥質(zhì)量標準體系 促進科學研究與標準化的有效結(jié)合 據(jù)粗略統(tǒng)計 醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化率僅為17 一 工作目標與工作原則 第三 必須堅持科學 實用 規(guī)范的原則 藥品質(zhì)量標準的建立應(yīng)以實現(xiàn)科學有效的質(zhì)量控制為基本原則 在確保能準確控制質(zhì)量的前提下 應(yīng)倡導(dǎo)簡單實用 應(yīng)結(jié)合中國國情 不肓目追求高成本與高消耗的技術(shù) 避免資源浪費與環(huán)境污染 一 工作目標與工作原則 第四 必須堅持質(zhì)量可控性原則 有重點的解決質(zhì)量標準老化 標準對產(chǎn)品質(zhì)量不可控的問題 要按照國務(wù)院專項整治要求和國家局的統(tǒng)一部署 對高風險品種要增加檢測項目 提高檢測方法 嚴格標準限度 努力保證藥品質(zhì)量與安全 第五 必須堅持標準先進性原則 我國藥品生產(chǎn)同質(zhì)化現(xiàn)象嚴重 同品種生產(chǎn)企業(yè)過多 對于多企業(yè)生產(chǎn)的同一品種 其標準的制定必須繼續(xù)堅持標準先進性原則 淘汰落后的標準與工藝 如化學藥 氨芐西林的凍干 結(jié)晶及噴霧干燥工藝 后者落后 將在標準中增訂有關(guān)物質(zhì)予以卡掉 生物制品 非純化疫苗全部淘汰 生化藥 淘汰酸性胰島素等等 一 工作目標與工作原則 第六 必須堅持標準發(fā)展的國際化原則 注重新技術(shù)和新方法的應(yīng)用 積極采用國外藥品標準的先進方法 積極開展藥品標準的國際交流與協(xié)調(diào)工作 促進我國藥品標準 全球基金合作項目三大領(lǐng)域 輔料標準協(xié)調(diào) 特別是中藥標準的國際化 殘留溶劑 與USP在抗生素 中藥材及生物制品標準協(xié)調(diào) 出口企業(yè)未融入是主要問題 二 2010版基本情況 一 2010版品種 monographs 二 2010版附錄 generalchapters methods 三 2010版輔料 excipients 四 2010版凡例 generalnotice 一 2010版品種 2010年版 中國藥典 收載品種4567種 2165 2271 131 基本覆蓋基本藥物目錄 307種 補遺是下一步重點 新增 1386種 中藥 新增1019種 即藥材種 飲片439種 植物油與提取物種 中成藥種 特別是飲片標準的大幅增加 主要解決飲片標準較少 各地炮制規(guī)范不統(tǒng)一等問題 對于提高中藥飲片質(zhì)量 保證中醫(yī)臨床用藥的安全有效 推動中藥飲片產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展 將起到積極作用 化藥新增330種 生物制品新增37種 均為臨床常用 標準完善 成熟穩(wěn)定的品種 一 2010版品種 修訂 2228種 中藥修訂634種 化藥修訂1500種 重點為注射劑 將為最廣泛使用的化學藥品提供有力的質(zhì)量保障 生物制品修訂94種 修訂比例約70 刪除 對標準不完善 多年不生產(chǎn) 不良反應(yīng)多的36種藥品 化學藥29種 生物制品7種 從藥典撤下 納入評價是否決定淘汰 二 2010版附錄 對所有藥品標準具有法定約束力 同品種同時廢止 中藥新增14個附錄 如 黃曲霉素測定法 異常毒性 ICP MS 微量多元素同時分析等 修訂47個化學新增15個附錄 如 溶血與凝聚 注射劑安全性檢查指導(dǎo)原則 離子色譜 電導(dǎo)率 NMR 拉曼光譜等 修訂69個 如 滲透壓 明確正常血液滲透壓285 310mOsmol Kg 靜脈注射液 滴眼液必檢 可見異物 深于7號比色液宜選用色差計測定 明顯異物 2mm以上 不得檢出 細微異物復(fù)試 過敏反應(yīng) 豎毛 發(fā)抖 干嘔 連噴3聲現(xiàn)象之二 或二便失禁 步態(tài)不穩(wěn)或倒地 抽搐 休克 死亡之一則不合規(guī)定 生物制品新增18個附錄 如 殘留溶劑 牛血清白蛋白殘留量測定 修訂39個 三 2010版輔料 1 新增 藥用輔料 通則 2 擴大輔料收載品種3 嚴格輔料標準要求 三 2010版輔料 1 新增 藥用輔料 通則 1 生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求 注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量標準要求 2 藥用輔料應(yīng)經(jīng)安全性評估對人體無毒害作用 化學性質(zhì)穩(wěn)定等 3 藥用輔料的質(zhì)量標準應(yīng)建立在經(jīng)相關(guān)部門確認的生產(chǎn)條件 生產(chǎn)工藝以及原材料的平源等基礎(chǔ)上 上述影響因素任何之一發(fā)生變化 均應(yīng)重新確認藥用輔料質(zhì)量標準的適用性 4 包裝上應(yīng)注明為 藥用輔料 且藥用輔料的適用范圍 給藥途徑 包裝規(guī)格及貯藏要求 三 2010版輔料 注射劑相應(yīng)增加如下要求 1 注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行嚴格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量標準 2 供注射用的非水性溶劑 應(yīng)嚴格限制其用量 并應(yīng)在品種項下進行相應(yīng)的檢查 3 注射劑所用輔料 在標簽或說明書中應(yīng)標明其名稱 三 2010版輔料 2 擴大輔料收載品種 1 安排輔料標準起草205種 其中修訂原2005版72種 收載132種 2 品種遴選原則 1 國內(nèi)已生產(chǎn)的常用品種 2 國內(nèi)已進口 且國內(nèi)制藥企業(yè)已廣泛應(yīng)用的國外輔料品種 3 已有食品 化工國家標準 且國內(nèi)藥企應(yīng)用較多的品種原則上應(yīng)確實成熟的標準才可收入藥典 4 開發(fā)新劑型所需的重要輔料 用量不大但處于前沿的品種對于促進我國新型的研究開發(fā)十分必需 三 2010版輔料 3 嚴格輔料標準要求 1 盡可能收載 來源與制法 項針對產(chǎn)品的來源和生產(chǎn)工藝 有針對性地對產(chǎn)品質(zhì)量進行控制 凡能明確工藝 針對工藝可能引入的雜質(zhì)進行分析 必要時增加檢查項目 對有毒有害雜質(zhì)嚴格規(guī)定限度 2 更加關(guān)注安全性指標羥丙基 環(huán)糊精 該輔料對多種難溶性藥物都有較好的增溶作用 現(xiàn)存問題 1 文獻報道該輔料有一定的溶血性 腎毒性和致癌性 2 標準中重金屬EP USP 為2ppm ChP為10ppm 3 超范圍使用嚴重 嚴格按照注射的要求 三 2010版輔料 明膠空心膠囊 新增 2005版未收載 2000版二部 名稱為 空心膠囊 1 嚴格亞硫酸鹽 會引起紅細胞減少 腸胃肝損害等 此次限度由0 02 變?yōu)? 01 100ppm 但EP明膠為50ppm 2 增加鉻檢查 鉻具毒性致癌 2ppm3 增加環(huán)氧乙烷檢查 1ppm4 重金屬由50ppm調(diào)整為40ppm USP為50ppm 但檢查砷 5 增加對羥基苯甲酸酯類 沙門菌檢查項 6 增加貯藏 濕度35 65 四 2010版凡例 明確國家藥品標準由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成 本部藥典收載的凡例 附錄對藥典外其他藥品國家標準具同等法定約束力聲明藥品生產(chǎn)必須符合GMP 違反者即使按中國藥典檢驗合格 亦不能認為符合藥典規(guī)定首次明確藥品標準正文的定義與內(nèi)涵 系根據(jù)自身的理化與生物學特性 根據(jù)處方來源 生產(chǎn)工藝 貯藏運輸?shù)雀鳝h(huán)節(jié)所制定的 用以檢測藥品質(zhì)量是否達到藥用要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定對附錄 制劑通則 指導(dǎo)原則均予定義 四 2010版凡例 生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗證 并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)管部門批準 生產(chǎn)過程均應(yīng)符合GMP動物組織來源的藥品 動物種屬要明確 所用臟器均應(yīng)檢疫健康 無瘋牛病 人尿來源亦此 均應(yīng)有明確的病毒滅活工藝凡有準確的化學 物理或細胞學方法能取代動物試驗進行藥品質(zhì)量檢測的 應(yīng)盡量采用 以減少動物試驗 三 2010版主要特點 一 藥品安全性得到進一步保障 二 藥品有效性與可控性大幅提升 三 技術(shù)現(xiàn)代化與標準國際化明顯加強 三 2010版主要特點 安全性 中藥 一是在中藥附錄中加強安全性檢查 如口服酊劑增訂甲醇限量檢查 橡膠膏不得檢出致病菌等 新增黃曲霉毒素 異常毒性 過敏等 二是在中藥正文標準中增加安全性檢查 如對易霉變的桃仁 杏仁等新增黃曲霉素檢測 全面禁用苯作為溶劑 均檢查有機溶劑殘留 三是重點對重金屬和有害元素予以控制 如采用電感耦合等離子體質(zhì)譜 ICP MS 測定中藥中砷 汞 鉛 鎘 銅的含量 對枸杞子 山楂 人參 黨參等用藥時間長 兒童常用的品種均增加上述檢查 三 2010版主要特點 安全性 化學藥 一是對高風險藥品注射劑重點提高 增加了化學藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則 滲透壓摩爾濃度檢查作為靜脈輸液必檢項目 41種 二是大幅增加了有關(guān)物質(zhì) 雜質(zhì) 要求 計有565個品種增加了HPLC的雜質(zhì)檢查 有些已超過EP BP 如沙星類 ChPHPLC EP BPTLC 三是進一步加強殘留溶劑等的控制 針對使用泛濫 有97個品種增加了殘留溶劑檢查 同時對于處方中抑菌劑等也進行了控制 四是對動物來源的品種增加制法要求 五是增加安全性檢查 156個品種增加了內(nèi)毒素檢查 其他如縮宮素注射液等有關(guān)物質(zhì)多 來源與純化問題 故增加了1 異常毒性2 過敏反應(yīng)以確保安全 三 2010版主要特點 安全性 生物制品一是限制生產(chǎn)過程的抗生素使用 1 不得使用內(nèi)酰胺類抗生素 2 使用其他類抗生素不得超過1種 3 對27個疫苗成品進行了抗生素殘留量檢查 二是首次收載殘留溶劑測定法并嚴格按照ICH限度要求 確保安全 三是嚴格限定防腐劑要求 與WHOEP相同 三 2010版主要特點 有效性與可控性 中藥 一是大幅增加專屬性鑒別 新增顯微633項 新增TLC鑒別2494項 原化學功能團檢測的非專屬 依原標準合格而按新版標準有可能不合 如 獨一味 原測黃酮苷 現(xiàn)改用TLC測山梔苷甲酯和乙酰山梔苷甲酯2個有效成分 二是 建立能反映中藥整體特性的方法 將色譜指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用到藥品標準中 有益嘗試 以保證質(zhì)量的穩(wěn)定均一 9個品種增加了指紋力譜的檢查 如雙黃連粉針 6個提取物 2個口服固體 將為今后藥品研發(fā) 生產(chǎn)中的質(zhì)量標準控制提供參照 三 2010版主要特點 有效性與可控性 化學藥 一是檢測方法更加專屬準確 化藥品種中采用了離子色譜法和毛細管電泳法 新增了335個品種的HPLC測定含量以取代生物測定法等 二是紅外光譜在原料藥物別是制劑鑒別中的應(yīng)用進一步擴大 50種原料 72種制劑增加了IR鑒別 為打擊假藥提供了科學有效的手段 三是進一步增加溶出度 含量均勻度等檢查項目 新增99個品種 共414種 溶出度 如抗貧血藥富馬酸亞鐵膠囊增此 亞鐵應(yīng)在酸性吸收 堿性變?nèi)齼r鐵不易吸收 故應(yīng)確保胃溶 問題 片劑尚無 添加了表面活性劑EP無 工藝問題 和59種 共219種 含量均勻度檢查 三 2010版主要特點 有效性與可控性 四是為產(chǎn)品工藝改進奠定基礎(chǔ) 如 西咪替丁4種晶型考查 制定符合生物利用度高的A型優(yōu)化標準 雜質(zhì)少 澄清度好 促使不好晶型工藝改進 為臨床提供優(yōu)質(zhì)藥品 三 2010版主要特點 有效性與可控性 生物制品一是應(yīng)用離子色譜用于凝血因子二是增訂HPLC測定蛋白含量三是采用酶聯(lián)免疫法代替動物實驗四是繼續(xù)完善全過程質(zhì)控要求 三 2010版主要特點 標準國際化 一是擴大了對成熟新技術(shù)方法的收載 如附錄中新增離子色譜法 核磁共振波譜法 拉曼光譜法指導(dǎo)原則等 中藥品種中采用了液相色譜 質(zhì)譜聯(lián)用 DNA分子鑒定 薄層 生物自顯影技術(shù)等方法 二是進一步擴大了對新技術(shù)的應(yīng)用 除在附錄中擴大收載成熟的新技術(shù)方法外 品種正文中進一步擴大了對新技術(shù)的應(yīng)用 總有機碳測定法和電導(dǎo)率測定法被用于純化水 注射用水等標準中 生物制品逐步采用體外方防磁替代動物試驗等 三是部分品種控制標準已高于歐美藥典 如 肝素鈉標準已在多項指標超過歐美藥典 抗生素 甘油等標準亦已與國際看齊等 下一階段工作重點 國家藥品標準提高行動 基本藥物 高風險品種 轉(zhuǎn)正清理 2010版配套工作 英文版 注釋等 以及2015版編制 編制大綱 委員會組建等 總之 在全國同仁的共同努力下 2010年版 中國藥典 取得了長足的進步和實質(zhì)性的提升 它的頌布實施 必將對我國今后一個時期的藥品質(zhì)量保證起到有效的促進作用 必將對我國將要開展的全在提高藥品質(zhì)量標準工作起到重要的指導(dǎo)作用 也必將作為技術(shù)橋梁對促進我國藥品走向國際起到重要的推動作用