抗菌素的合理應用PPT課件

抗生素的合理應用,1,概述,抗生素（Antibiotics）原指“在高稀度下對一些特異微生素有殺滅或抑制作用的微生物產物”。以后將用化學合成的仿制品，并有抗腫瘤、寄生蟲等作用的微生物產物，以及抗生素的半合成衍生物等也統(tǒng)稱為抗生素。有人將具有抗菌作用而非微生物產物的全合成藥物如喹諾酮類、咪唑類等也列為抗菌素生素類并不妥當。,2,抗感染藥物（anti-infective agents）： 抗微生物藥物（Anti-microbial agents）抗菌藥物： 化學治療藥物：,3,抗生素的作用機制,干擾細菌細胞壁的合成，使細菌不能生長繁殖。損傷細菌細胞膜，破壞其屏障作用。影響細菌細胞的蛋白質合成，使細菌喪失生長繁殖的物質基礎。影響核酸代謝，阻礙遺傳信息的復制。其他。,4,抗生素的不良反應（）,毒性反應：腎毒性：氨基糖苷類、多粘菌素類、兩性霉素B、萬古霉素、頭孢菌素類、青霉素類、四環(huán)素類、磺胺藥、利福平等。神經精神系統(tǒng)：中樞神經系統(tǒng)：青霉素腦?。≒enicilline encephalopathy）亞胺培南西司他丁、氟喹諾酮類驚厥、癲癇。腦神經：第八對腦神經損害或耳毒性。肝毒性：四環(huán)素類、紅霉素酯化類、磺胺藥、抗結核藥物、呋喃唑酮等。血液系統(tǒng)：貧血，白細胞減少和血小板減少，凝血機制異常。胃腸道反應：四環(huán)素類、大環(huán)內酯類、喹諾酮類。其他：對牙齒的影響、灰嬰綜合征、顱內壓升高、赫氏反應。,5,抗生素的不良反應（）,變態(tài)反應： 、型。二重感染：口腔感染、白色念珠菌腸炎、偽膜性腸炎、菌群交替性腸炎、肺炎、尿路感染、敗血癥。,6,青霉素類抗生素（）,青霉素抗菌作用：革蘭陽性菌：鏈球菌、葡萄球菌、破傷風、白喉、肺炎球菌、炭疽、消化鏈球菌；革蘭陰性球菌 ：腦膜炎球菌；淋球菌嗜血桿菌屬：百日咳桿菌、流感桿菌； 其 它：螺旋體。作用機理：干擾細菌細胞壁的合成。不良反應：毒性反應，變態(tài)反應，赫氏反應，二重感染。,7,青霉素類抗生素（）,抗酶青霉素：抗青霉素酶。苯唑青霉素類：苯唑青霉素、氟唑青霉素、雙氫青霉素、氯氟青霉素；氨基青霉素：氨芐西林，廣譜，抗革蘭陰性桿菌。阿莫西林；羧芐青霉素：抗綠膿桿菌，羧芐西林、替卡西林。氧哌嗪青霉素，苯咪唑青霉素。,8,頭孢菌素類（）,概述：優(yōu)點：抗菌作用強，耐青霉素酶，臨床療效高，毒性低，過敏反應較青霉素少見。,9,頭孢菌素類（）,第一代頭孢菌素，對青霉素酶穩(wěn)定，可為許多革蘭陰性菌產生的-內酰胺酶水解。主要用于產青霉素酶金葡菌，其他敏感革蘭陽性球菌和某些革蘭陰性桿菌感染。頭孢氨芐、頭孢唑啉（腎功能損害）、頭孢拉定、頭孢硫脒（我國對革第一臨床應用 腸球菌屬）、頭孢羥氨芐。,10,頭孢菌素類（）,第二代頭孢菌素，對多數(shù)-內酰胺酶較穩(wěn)定，抗菌譜較第一代廣，對革蘭陰性菌的作用較第一代增強。頭孢孟多、頭孢替安。頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢替安酯。,11,頭孢菌素類（）,第三代頭孢菌素，對多種-內酰胺酶穩(wěn)定，對革蘭陰性菌抗菌活性強，部分品種對綠膿桿菌有很好作用。頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地泰（復達欣 Fortum）、頭孢哌酮（對綠膿桿菌好，膽汁中濃度高）、頭孢匹胺、頭孢甲圬。第三代口服藥：頭孢查肟、頭孢特侖酯。,12,頭孢菌素類（）,第四代頭孢菌素，對多數(shù)-內酰胺酶穩(wěn)定，對臨床重要致病菌的抗菌活性較許多第三代頭孢菌素強。頭孢匹多（Cefprirome）頭孢吡肟（Cefepime）,13,其他-內酰胺類抗生素,頭霉素類（Cephamycins）：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢拉宗。碳青霉烯類抗生素：亞胺培南（Imipenem）、帕尼培南（Panipenem）。單環(huán)-內酰胺類抗生素：氨曲南（革蘭陰性）。-內酰胺酶抑制劑：克拉維酸，通過對-內酰胺酶的抑制作用可使氨芐西林、阿莫西林、替卡西林、頭孢噻肟、頭孢哌酮等不耐酶抗生素的抗菌譜增廣； 舒巴坦：青霉烷砜，半合成-內酰胺酶抑制劑。氨芐西林+舒巴坦舒拉西林，頭孢哌酮+舒巴坦舒普深。,14,氨基糖苷類抗生素（1）,共同特點：1.水溶性好，性質穩(wěn)定2抗菌譜廣，對葡萄球菌、需氧革蘭陰性桿菌均具良好抗菌活性。3對細菌的作用機制主要為抑制蛋白質的合成4細菌對不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥5與人血清蛋白結合率低,大多低于10%6具有不程度的腎毒性和耳毒性7胃腸道吸收差，注射給藥后大部分以原行經腎臟排出,15,氨基糖苷類抗生素（2）,品種： 鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、新霉素、巴龍霉素、大觀霉素（淋必治）,16,四環(huán)素類抗生素,抗菌作用： 革蘭陽性及陰性需氧菌和厭氧菌，衣原體、支原體、立克次體、螺旋體等感染。不良反應： 胃腸道反應 肝毒性 腎毒性 對牙齒和骨發(fā)育的影響 致畸作用。品 種： 四環(huán)素 金霉素 多西環(huán)素 強力霉素 。,17,氯霉素類抗生素,氯霉素：作用于細菌70S核糖體的50S亞基，抑制轉肽酶，使肽鏈延長受阻；廣譜抑菌劑，對流感桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌、螺旋體、立克次體 作用強，能很好透過血腦屏障。副作用：骨髓抑制、再障、灰嬰綜合征。甲砜霉素：,18,大環(huán)內酯類抗生素（1）,抗菌作用：作用細菌50S核糖體五單位， 具有阻斷轉肽作用和mRNA位移而抑制細菌蛋白質合成，抗菌譜相對較窄，主要為需氧革蘭陽性菌，革蘭陽性球菌和厭氧球菌。對支原體屬、衣原體屬、軍團菌屬等不典型病原體也具良好作用。,19,大環(huán)內酯類抗生素（2）,按化學結構分為：14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素。15元環(huán)：阿奇霉素。 16元環(huán)：麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。,20,林可霉素和克林霉素,抗菌譜與大環(huán)內酯類相似，最主要的對各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、克雷白桿菌、丙酸桿菌、雙岐桿菌、脆弱桿菌具良好的抗菌活性。,21,多肽類抗生素,抗菌作用：抗菌譜窄，各種革蘭陽性菌包括球菌與桿菌具有強大殺菌作用。毒性作用：耳毒性、腎毒性。品 種：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、多粘菌素：作用細菌細胞膜，綠膿桿菌感染 。,22,喹諾酮類抗生素（1）,概述：第一代：萘啶酸，1962年應用臨床、抗菌活性差、易耐藥、已淘汰。第二代：吡哌酸，1974年應用臨床，對革蘭陰性桿菌有較強作用，口服后少量吸收，常用于尿路感染及腸道感染。第三代：氟哌酸，1979年，含氟喹諾酮衍生物，對革蘭陽性桿菌包括綠膿桿菌有良好抗菌作用。,23,喹諾酮類抗生素（2）,常用藥物：諾氟沙星：Norfloxacin 氟哌酸培氟沙星：Pefloxacin甲氟哌酸依諾沙星：Enoxacin 氟啶酸氧氟沙星：Ofloxacin 氟嗪酸環(huán)丙沙星：Ciprofloxacin環(huán)丙氟哌酸氟羅沙星：Fleroxacin多氟哌酸左旋氧氟沙星：Levofloxacin妥舒沙星：Tosufloxacin多氟啶酸革蘭陽性球菌、厭氧菌司帕沙星：Sparfloxacin,24,喹諾酮類抗生素（3）,特點：抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌抗菌活性高。體內分布廣，在組織濃度中藥物濃度高，可有效抑菌或殺菌水平。大多品種系口服制劑，半衰期相對較長對分支桿菌及支原體、衣原體有效。不良反應：消化道反應中樞神經系統(tǒng)反應，可發(fā)生抽搐、復視精神系統(tǒng)改變，幻覺、幻視溶血,25,喹諾酮類抗生素（4）,注意事項：作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶，不宜用于妊娠期婦女和骨骼系未發(fā)育完全的小兒，乳婦應用時停止哺乳。不宜用于有中樞神經系統(tǒng)疾患，尤其有癲癇病史的患者。氟喹諾酮類可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝藥（華法林）在肝內代謝，應避免同用。制酸劑與其絡合而減少腸道吸收，宜避免同用。腎功能減退時，減量。,26,其 他,磺胺藥呋喃類磷霉素,27,抗真菌藥,兩性霉素B：與敏感真菌細胞膜上的甾醇結合，損傷膜通透性，大多數(shù)真菌、毒性大。氟胞嘧啶：對隱球菌屬念珠菌屬和球擬酵母菌等，具有較高抗菌活性。機制：氟胞嘧啶進入細胞氟尿嘧啶核糖核酸阻斷核酸的合成。常與兩性霉素B聯(lián)合應用。吡咯類抗真菌藥：酮康唑、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑。副作用：肝毒性、胃腸道反應、男性乳房發(fā)育、致畸作用、新生兒核黃疸、不宜與環(huán)孢素同用。制霉菌素：廣譜抗真菌、對念珠菌屬活性最高。,28,抗生素的聯(lián)合療法,抗菌藥物分為四類第一類為繁殖期殺菌劑如青霉素類、頭孢菌素等。第二類靜止期殺菌劑氨基糖苷類、多粘菌素類。第三類快速抑菌劑四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內酯類。第四類慢效抑菌劑磺胺藥、環(huán)絲氨酸。 第一類+第二類協(xié)同 第一類+第三類拮抗第二類+第二類累加、協(xié)同第三類+第四類累加,29,抗生素在特殊情況下的應用（1）,肝功能損害抗生素的選用藥物主要經肝清除，肝功能減退時藥物清除或代謝物形成減少，導致毒性反應發(fā)生：氯霉素、利福平、紅霉素酯化物、氨芐西林酯化物、異煙肼、兩性霉素B、四環(huán)素類、磺胺藥、酮康唑、咪康唑。藥物主要由肝臟清除，肝功能衰退時清除明顯減少，但無明顯毒性反應，肝病時仍可應用，但需謹慎：阿奇霉素、羅紅霉素、克林霉素、林可霉素。藥物主要由腎排泄，肝功能減退時不需調整劑量：氨基糖苷類、青霉素、頭孢唑啉、頭孢他啶、萬古霉素、多粘菌素。藥物經肝、腎兩途徑清除，嚴重肝病時慎用：阿洛西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢曲松肝膽系統(tǒng)排出。,30,抗生素在特殊情況下的應用（2）,腎功衰退時抗生素的應用抗菌藥物維持原量或劑量略減：利福平、多西環(huán)素、大環(huán)內酯類：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素、氨芐西林、哌拉西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟。劑量需適當調整者：青霉素類、頭孢菌素類、氧氟沙星。劑量必需減少者：氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素。腎功能損害不宜應用者，四環(huán)素類、呋喃類、萘啶酸。,31,謝謝！,32,