課件：藥源性造血系統(tǒng)疾病.ppt

藥源性造血系統(tǒng)疾病藥源性造血系統(tǒng)疾病 許多臨床常用的藥物會(huì)對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生許多臨床常用的藥物會(huì)對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生 可逆或不可逆的損傷，可逆或不可逆的損傷，藥物引起的造血系統(tǒng)藥物引起的造血系統(tǒng) 疾病約占藥物不良反應(yīng)的疾病約占藥物不良反應(yīng)的10%10%，其中有些病情，其中有些病情 嚴(yán)重，死亡率高達(dá)嚴(yán)重，死亡率高達(dá)32.5%32.5%。 藥源性血液病 預(yù)期性反應(yīng)（劑量相關(guān)） 非預(yù)期性反應(yīng)（敏感個(gè)體 ） 各種給藥途徑均可誘發(fā)造血系統(tǒng)疾病 。 常見藥源 性血液病 再生障礙性貧血 粒細(xì)胞減少/缺乏癥 血小板減少癥 溶血性貧血 過敏性紫癜 白血病 巨幼紅細(xì)胞性貧血 一、再生障礙性貧血（再障）一、再生障礙性貧血（再障） 因骨髓造血功能衰竭，致全血細(xì)胞減少，因骨髓造血功能衰竭，致全血細(xì)胞減少， 比粒細(xì)胞減少和血小板減少癥發(fā)生率低，但最比粒細(xì)胞減少和血小板減少癥發(fā)生率低，但最 為嚴(yán)重。為嚴(yán)重。 藥源性再障約占全部再障的藥源性再障約占全部再障的50-70%50-70%，可在，可在 用藥過程中或停藥后出現(xiàn)，常難以確定引起的用藥過程中或停藥后出現(xiàn)，常難以確定引起的 藥物。藥物。 藥源性再障 急性型 慢性型 藥源性再障的發(fā)生機(jī)制：藥源性再障的發(fā)生機(jī)制： 1. 1. 引起造血干細(xì)胞衰竭（骨髓抑制）引起造血干細(xì)胞衰竭（骨髓抑制） 2. 2. 引起造血微環(huán)境缺陷引起造血微環(huán)境缺陷 3. 3. 免疫反應(yīng)機(jī)制免疫反應(yīng)機(jī)制 引起再障的藥物：引起再障的藥物： 1. 1. 抗生素（氯霉素、氨芐西林、鏈霉素等）抗生素（氯霉素、氨芐西林、鏈霉素等） 2. 2. 解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、水楊酸等）解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、水楊酸等） 3. 3. 抗精神病藥（氯丙嗪、卡馬西平等）抗精神病藥（氯丙嗪、卡馬西平等） 4. 4. 抗腫瘤藥（阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺等）抗腫瘤藥（阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺等） 5. 5. 抗甲狀腺藥（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶）抗甲狀腺藥（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶） 6. 6. 殺蟲劑、苯殺蟲劑、苯 藥源性再障的防治：藥源性再障的防治： 1. 1. 在使用可能引起再障的藥物時(shí)，在使用可能引起再障的藥物時(shí)，應(yīng)定期應(yīng)定期 進(jìn)行血液監(jiān)測(cè)進(jìn)行血液監(jiān)測(cè)。 2. 2. 發(fā)現(xiàn)藥源性再障，應(yīng)立即發(fā)現(xiàn)藥源性再障，應(yīng)立即停用誘發(fā)再障停用誘發(fā)再障 的可疑藥物的可疑藥物，并且禁止任何可能導(dǎo)致骨髓損害，并且禁止任何可能導(dǎo)致骨髓損害 的藥物。的藥物。 3.3.給予對(duì)癥治療：給予對(duì)癥治療： 預(yù)防和控制感染；預(yù)防和控制感染； 貧血嚴(yán)重伴組織缺氧者可輸血治療；貧血嚴(yán)重伴組織缺氧者可輸血治療； 骨髓尚存部分功能者，使用藥物（雄激素骨髓尚存部分功能者，使用藥物（雄激素 等）刺激骨髓造血；等）刺激骨髓造血； 急性再障可使用免疫抑制劑（環(huán)孢素、抗急性再障可使用免疫抑制劑（環(huán)孢素、抗 胸腺球蛋白等）；胸腺球蛋白等）； 使用促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激使用促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激 因子和粒巨細(xì)胞集落刺激因子，增加患者紅細(xì)因子和粒巨細(xì)胞集落刺激因子，增加患者紅細(xì) 胞和中性粒細(xì)胞數(shù)量；胞和中性粒細(xì)胞數(shù)量； 急性再障應(yīng)及早進(jìn)行骨髓移植。急性再障應(yīng)及早進(jìn)行骨髓移植。 二、粒細(xì)胞減少二、粒細(xì)胞減少/ /缺乏癥缺乏癥 血檢白細(xì)胞一般低于血檢白細(xì)胞一般低于2 21010 9 9 /L/L，絕對(duì)中性粒，絕對(duì)中性粒 細(xì)胞極度減少，多為正常值的細(xì)胞極度減少，多為正常值的30%30%以下，甚至缺以下，甚至缺 失。失。 病人常突然發(fā)熱，時(shí)有寒戰(zhàn)、咽喉痛、頭病人常突然發(fā)熱，時(shí)有寒戰(zhàn)、咽喉痛、頭 痛等不適癥狀。多數(shù)可出現(xiàn)敗血癥，有的出現(xiàn)痛等不適癥狀。多數(shù)可出現(xiàn)敗血癥，有的出現(xiàn) 肺炎、口咽部念珠菌感染或皮膚感染，并可發(fā)肺炎、口咽部念珠菌感染或皮膚感染，并可發(fā) 生致死性感染。生致死性感染。 粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少/ /缺乏癥發(fā)病機(jī)制缺乏癥發(fā)病機(jī)制: : 1. 1. 與藥物劑量和使用時(shí)間有關(guān)；與藥物劑量和使用時(shí)間有關(guān)； 2. 2. 與藥物劑量無明顯關(guān)系的免疫反應(yīng)。與藥物劑量無明顯關(guān)系的免疫反應(yīng)。 引起粒細(xì)胞減少的藥物：近百種引起粒細(xì)胞減少的藥物：近百種 1. 1. 抗甲狀腺藥（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶等）抗甲狀腺藥（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶等） 2. 2. 解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、水楊酸等）解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、水楊酸等） 3. 3. 抗生素（氯霉素、青霉素、頭孢菌素等）抗生素（氯霉素、青霉素、頭孢菌素等） 4. 4. 降糖藥（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等）降糖藥（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等） 5. 5. 其他（異煙肼、卡托普利、金鹽等）其他（異煙肼、卡托普利、金鹽等） 藥源性粒細(xì)胞減少癥的防治：藥源性粒細(xì)胞減少癥的防治： 1. 1. 在使用可能引起粒細(xì)胞減少癥的藥物期間，在使用可能引起粒細(xì)胞減少癥的藥物期間， 應(yīng)應(yīng)定期檢測(cè)血常規(guī)定期檢測(cè)血常規(guī)； 2. 2. 當(dāng)白細(xì)胞記數(shù)低于當(dāng)白細(xì)胞記數(shù)低于3 3 1010 9 9 /L/L或中性粒細(xì)胞低或中性粒細(xì)胞低 于于1.51.5 1010 9 9 /L/L時(shí)，應(yīng)時(shí)，應(yīng)停用有關(guān)藥物停用有關(guān)藥物； 3. 3. 病人恢復(fù)期對(duì)藥敏感，應(yīng)病人恢復(fù)期對(duì)藥敏感，應(yīng)禁止使用有關(guān)藥物禁止使用有關(guān)藥物 ； 4.4.發(fā)病期間要防止感染的發(fā)生；發(fā)病期間要防止感染的發(fā)生； 5.5.合理選用皮質(zhì)激素、丙酸睪酮、粒細(xì)胞集落合理選用皮質(zhì)激素、丙酸睪酮、粒細(xì)胞集落 刺激因子等藥物升白細(xì)胞，促進(jìn)恢復(fù)。刺激因子等藥物升白細(xì)胞，促進(jìn)恢復(fù)。 三、血小板減少癥三、血小板減少癥 血檢血小板計(jì)數(shù)少于血檢血小板計(jì)數(shù)少于1501501010 9 9 /L/L。 多數(shù)起病急劇。輕者皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、黏多數(shù)起病急劇。輕者皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、黏 膜出血或僅有血小板減少而無出血。重者血便膜出血或僅有血小板減少而無出血。重者血便 、血尿等，常伴有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、全身乏力、關(guān)、血尿等，常伴有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、全身乏力、關(guān) 節(jié)酸痛、惡心、嘔吐、腹痛、皮膚瘙癢等。節(jié)酸痛、惡心、嘔吐、腹痛、皮膚瘙癢等。 停藥預(yù)后良好，死亡率低于停藥預(yù)后良好，死亡率低于5%5%。 藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制：藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制： 1. 1. 由免疫機(jī)制所致；由免疫機(jī)制所致； 2. 2. 由于骨髓巨核細(xì)胞中毒引起（白細(xì)胞減由于骨髓巨核細(xì)胞中毒引起（白細(xì)胞減 少少 血小板減少血小板減少 全血減少；全血減少； 3. 3. 直接破壞血小板引起（如瑞斯托霉素）直接破壞血小板引起（如瑞斯托霉素） 引起血小板減少癥的藥物：引起血小板減少癥的藥物： 1. 1. 抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平）抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平） 2. 2. 解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、水楊酸等）解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、水楊酸等） 3. 3. 抗生素（氯霉素、紅霉素、頭孢菌素等）抗生素（氯霉素、紅霉素、頭孢菌素等） 4. 4. 抗腫瘤藥（阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺等）抗腫瘤藥（阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺等） 5. 5. 其他（肝素、硝酸甘油、地西泮等）其他（肝素、硝酸甘油、地西泮等） 藥源性血小板少癥的防治：藥源性血小板少癥的防治： 1. 1. 盡量避免使用影響血小板的藥物，必須使用盡量避免使用影響血小板的藥物，必須使用 時(shí)，要時(shí)，要定期檢查血小板計(jì)數(shù)定期檢查血小板計(jì)數(shù)； 2. 2. 一旦確診，應(yīng)立即一旦確診，應(yīng)立即停用可疑致病藥物停用可疑致病藥物； 3. 3. 嚴(yán)重出血者選用皮質(zhì)激素（潑尼松）或輸注嚴(yán)重出血者選用皮質(zhì)激素（潑尼松）或輸注 全血或血小板治療，有血栓者不可輸血小板全血或血小板治療，有血栓者不可輸血小板 ； 4.4.及時(shí)治療便秘、咳嗽，防止顱內(nèi)壓增高引及時(shí)治療便秘、咳嗽，防止顱內(nèi)壓增高引 起的顱內(nèi)出血；起的顱內(nèi)出血； 5.5.金鹽和有機(jī)砷引起的血小板減少用二巰丙金鹽和有機(jī)砷引起的血小板減少用二巰丙 醇。醇。 四、溶血性貧血四、溶血性貧血 少見，臨床癥狀各有不同，輕者僅有溶少見，臨床癥狀各有不同，輕者僅有溶 血癥狀和輕度貧血，重者可發(fā)生血尿和腎臟血癥狀和輕度貧血，重者可發(fā)生血尿和腎臟 損害。損害。 藥物引起溶血性貧血的原因：藥物引起溶血性貧血的原因： 先天遺傳缺陷：患者缺乏葡萄糖先天遺傳缺陷：患者缺乏葡萄糖-6-6-磷酸脫磷酸脫 氫酶（氫酶（G-6-PDG-6-PD）；）； 免疫反應(yīng)：自身抗體型（甲基多巴）、半免疫反應(yīng)：自身抗體型（甲基多巴）、半 抗原型（青霉素、頭孢菌素）、免疫復(fù)合型（抗原型（青霉素、頭孢菌素）、免疫復(fù)合型（ 奎尼?。┛岫。?。 引起溶血性貧血的藥物：引起溶血性貧血的藥物： 1. 1. 解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、保泰松等）解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、保泰松等） 2. 2. 抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平）抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平） 3. 3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥（氯丙嗪、苯妥英鈉等）中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥（氯丙嗪、苯妥英鈉等） 4. 4. 抗生素（青霉素類、頭孢菌素類等）抗生素（青霉素類、頭孢菌素類等） 5. 5. 降糖藥（氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等）降糖藥（氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等） 6. 6. 其他（伯氨喹、砜類等）其他（伯氨喹、砜類等） 藥源性溶血性貧血的防治：藥源性溶血性貧血的防治： 1. 1. 已知可誘發(fā)的藥物不應(yīng)再用，已知可誘發(fā)的藥物不應(yīng)再用， G-6-PD G-6-PD 缺乏者缺乏者 禁用相關(guān)致病藥物；禁用相關(guān)致病藥物； 2. 2. 嚴(yán)密觀察，發(fā)生者及時(shí)停藥和一般支持療法；嚴(yán)密觀察，發(fā)生者及時(shí)停藥和一般支持療法； 3. 3. 溶血和貧血重者可用皮質(zhì)激素或血液透析；溶血和貧血重者可用皮質(zhì)激素或血液透析； 4.4.奎寧致貧血并急性腎衰者需輸血、堿化尿液和奎寧致貧血并急性腎衰者需輸血、堿化尿液和 利尿；利尿； 5.5.有感染及并發(fā)癥時(shí)要及時(shí)治療。有感染及并發(fā)癥時(shí)要及時(shí)治療。 五、過敏性紫癜五、過敏性紫癜 對(duì)藥物過敏引起，主要表現(xiàn)皮膚紫癜，可對(duì)藥物過敏引起，主要表現(xiàn)皮膚紫癜，可 伴腹痛、關(guān)節(jié)痛和腎臟病變等癥狀。伴腹痛、關(guān)節(jié)痛和腎臟病變等癥狀。 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 過敏性紫癜發(fā)病機(jī)制：過敏性紫癜發(fā)病機(jī)制： 小動(dòng)脈和毛細(xì)血管對(duì)某些因素發(fā)生變態(tài)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管對(duì)某些因素發(fā)生變態(tài) 反應(yīng)，引起無菌性炎性變化，重者發(fā)生壞死性反應(yīng)，引起無菌性炎性變化，重者發(fā)生壞死性 小動(dòng)脈炎；小動(dòng)脈炎； 血管壁通透性和脆性增加，血液和淋巴血管壁通透性和脆性增加，血液和淋巴 液向組織間滲出，引起皮下、黏膜和內(nèi)臟器官液向組織間滲出，引起皮下、黏膜和內(nèi)臟器官 出血和水腫。出血和水腫。 引起過敏性紫癜的藥物：引起過敏性紫癜的藥物： 1. 1. 抗生素（青霉素、鏈霉素等）抗生素（青霉素、鏈霉素等） 2. 2. 解熱鎮(zhèn)痛藥（水楊酸類、保泰松等）解熱鎮(zhèn)痛藥（水楊酸類、保泰松等） 3. 3. 抗結(jié)核藥（異煙肼等）抗結(jié)核藥（異煙肼等） 4. 4. 抗寄生蟲（奎寧等）抗寄生蟲（奎寧等） 藥源性過敏性紫癜的防治：藥源性過敏性紫癜的防治： 1. 1. 過敏體質(zhì)者盡可能不選用易引起過敏的藥物；過敏體質(zhì)者盡可能不選用易引起過敏的藥物； 2. 2. 已有過敏史且發(fā)生過敏性紫癜者，應(yīng)避免再次已有過敏史且發(fā)生過敏性紫癜者，應(yīng)避免再次 用藥；用藥； 3. 3. 出現(xiàn)癥狀者，應(yīng)停用致病藥物；出現(xiàn)癥狀者，應(yīng)停用致病藥物； 4.4.病情嚴(yán)重者應(yīng)使用皮質(zhì)激素治療，根據(jù)病情輕病情嚴(yán)重者應(yīng)使用皮質(zhì)激素治療，根據(jù)病情輕 重可口服或靜滴地塞米松。重可口服或靜滴地塞米松。 六、白血病六、白血病 從用藥到發(fā)病潛伏期從用藥到發(fā)病潛伏期1-201-20年不等，與原發(fā)年不等，與原發(fā) 性不同是發(fā)病前有一段較長(zhǎng)時(shí)間的貧血、白細(xì)性不同是發(fā)病前有一段較長(zhǎng)時(shí)間的貧血、白細(xì) 胞減少或骨髓增生異常綜合征的血液學(xué)改變。胞減少或骨髓增生異常綜合征的血液學(xué)改變。 一般一般4040歲以上發(fā)病，急性非淋巴細(xì)胞性白歲以上發(fā)病，急性非淋巴細(xì)胞性白 血病居多，病情發(fā)展迅速，治療效果差，且預(yù)血病居多，病情發(fā)展迅速，治療效果差，且預(yù) 后不良，中位生存期僅后不良，中位生存期僅3 3個(gè)月，完全緩解率個(gè)月，完全緩解率2-2- 16%16%（原發(fā)（原發(fā)70%70%）。）。 藥源性白血病發(fā)病機(jī)制：藥源性白血病發(fā)病機(jī)制： 藥物引起染色體畸變；藥物引起染色體畸變； 藥物損害機(jī)體免疫，致腫瘤增殖；藥物損害機(jī)體免疫，致腫瘤增殖； 藥物致骨髓增生不良引起繼發(fā)性白血病；藥物致骨髓增生不良引起繼發(fā)性白血病； 藥物使人體產(chǎn)生異常遺傳物質(zhì)的細(xì)胞，該細(xì)藥物使人體產(chǎn)生異常遺傳物質(zhì)的細(xì)胞，該細(xì) 胞質(zhì)變?yōu)榘籽〖?xì)胞；胞質(zhì)變?yōu)榘籽〖?xì)胞； 西咪替丁和保泰松的致病機(jī)制上不清楚。西咪替丁和保泰松的致病機(jī)制上不清楚。 引起藥源性白血病的藥物：引起藥源性白血病的藥物： 1. 1. 抗腫瘤藥（烷化劑、甲基芐肼等）抗腫瘤藥（烷化劑、甲基芐肼等） 2. 2. 治療銀屑病藥（乙雙嗎啉、白消安等）治療銀屑病藥（乙雙嗎啉、白消安等） 3. 3. 抗生素（氯霉素、磺胺類等）抗生素（氯霉素、磺胺類等） 4. 4. 解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、保泰松等）解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、保泰松等） 5. 5. 抗癲癇藥（苯妥英鈉）抗癲癇藥（苯妥英鈉） 6. 6. 其他（西咪替丁、放射性同位素藥物等）其他（西咪替丁、放射性同位素藥物等） 藥源性白血病的防治：藥源性白血病的防治： 1. 1. 應(yīng)用可能致白血病的藥物時(shí)，要減少藥物用量應(yīng)用可能致白血病的藥物時(shí)，要減少藥物用量 和縮短用藥時(shí)間；和縮短用藥時(shí)間； 2. 2. 長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血象變化，必要時(shí)進(jìn)行長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血象變化，必要時(shí)進(jìn)行 骨髓穿刺檢查；骨髓穿刺檢查； 3. 3. 發(fā)現(xiàn)貧血或白細(xì)胞下降等異常，及時(shí)停藥并積發(fā)現(xiàn)貧血或白細(xì)胞下降等異常，及時(shí)停藥并積 極治療；極治療； 4.4.一旦確診為藥物性白血病，治療原則同其他原一旦確診為藥物性白血病，治療原則同其他原 因所致白血病。因所致白血病。 后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用 資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析 主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、 圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等 秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶，做到讓客戶滿 意！ 致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫作、PPT設(shè)計(jì) 、計(jì)劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面 面，打造全網(wǎng)一站式需求