小兒肺炎鏈球菌感染的危害及預(yù)防

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1、Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,小兒肺炎鏈球菌感染現(xiàn)狀與危害,Serotype 19F; Photograph by Rob Smith (Wyeth),革蘭氏陽性雙球菌,外覆多糖莢膜,根據(jù)莢膜構(gòu)成不同，分為血清群(serogroup)和血清型(serotype),通過飛沫、呼吸道分泌物傳播,,100,nm,肺炎鏈球菌,2,中國幼托機(jī)構(gòu),幼兒鼻咽部,肺炎鏈球菌攜帶率,<,25%,王輝等. 中

2、華醫(yī)學(xué)雜志, 1999, 79(4):253-256.,楊帆等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2001; 81(10): 589-592.,張璟等. 中國感染與化療雜志，2007; 7(2): 96-100.,劉彥慧等. 中國抗生素雜志, 2006; 31(11): 697-701.,肺炎鏈球菌廣泛定植在正常兒童鼻咽部,3,肺炎球菌通過飛沫傳染進(jìn)行傳播,,未感染者,帶菌者,,疾病表現(xiàn),4,肺炎球菌通過飛沫傳染進(jìn)行傳播,未感染者,帶菌者,患者,5,,腦膜炎,敗血癥,中耳炎,鼻竇炎,非菌血癥性肺炎,局部侵潤,定植,穿越粘膜屏障,肺炎鏈球菌性疾病,菌血癥性,肺炎,進(jìn)入血流,侵襲性肺炎鏈球菌性疾病(,IPD),6

3、,7,肺炎球菌性疾病,—高死亡率,全球及亞太：,全球：WHO估計，每年約有70-100萬5歲以下兒童死于肺炎球菌性疾病,1,亞太地區(qū)：每小時約有49名兒童死于肺炎球菌性肺炎,2,中國：肺炎是導(dǎo)致5歲以下兒童死亡的首要原因,3,,,1.WHO position paper. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104,2.UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children, 2006 Sep,3 王艷萍等. 1996年至2000年全國5歲以下兒童死亡監(jiān)測主要結(jié)果分析. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志 2005;39 (4)

4、:260-264,7,8,肺炎球菌性疾病,—高致殘性,1. Pikis A et al.,Clin Pediatr,. 1996:72-78.,2. Dodge PR et al.,New Engl J Med.,1984;311:869-874.,3. 杜憶等. 細(xì)菌性腦膜炎致聾的研究進(jìn)展. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2007;87(16):1147-1149,,永久性損傷的種類,,肺炎球菌性腦膜炎生存者,(%),,,,,一或多個神經(jīng)缺損,,30,,,,,智力低下,1,,19,,*永久聽力損失,1,2,,17,–,31,,癲癇,1,,15,,癱瘓,1,,11,,,,,,,在所有病原菌中，肺炎球菌導(dǎo)致耳聾

5、的發(fā)生率最高3,*細(xì)菌性腦膜炎是后天獲得性感音神經(jīng)性耳聾和耳蝸骨化最主要的原因之一。,8,9,,肺炎球菌性疾病——高發(fā)病率是兒童細(xì)菌感染的主要原因,1,肺炎球菌是首位致病細(xì)菌！,對新加坡1702名,社區(qū)獲得性肺炎,兒童中分離的細(xì)菌進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：,,2,肺炎球菌是首位致病細(xì)菌！,對加拿大79名,細(xì)菌性腦膜炎,兒童中分離的細(xì)菌進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：,1. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;,12,:254–261. 2. Wellman MB, et al. Otology 24:907-912.,,,,9,10,,,,,比較其他常見致病細(xì)菌，肺炎球菌腦膜

6、炎導(dǎo)致的后果更為嚴(yán)重,,百分比(%),*,?,*,P,<0.05,?,P,<0.01,?,?,*,?,?,*,?,,?,*,?,,Baraff LJ,,,et al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 389-394,,,,肺炎球菌導(dǎo)致的腦膜炎病死率和后遺癥（癱瘓、智力低下、癲癇、耳聾）發(fā)生率高于b型流感嗜血桿菌和腦膜炎雙球菌,兒童細(xì)菌性腦膜炎預(yù)后薈萃分析,#,# 流感嗜血桿菌：按莢膜分為a-f 6型，其中b型毒力最大，f型次之，因此b型流感嗜血桿菌是最主要的致病菌,,,10,,11,各年齡組IPD的發(fā)病率（美國）,病例數(shù)/100,000人口,年齡組（歲）,CDC.

7、 MMWR 2000;49(RR09):1-38.,,,2歲以下嬰幼兒是肺炎球菌疾病的主要易感人群,,11,12,我國肺炎球菌多重耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重,耐藥模式,菌株數(shù)（％）,三地,634株,北京,301株,上海,200株,廣州,133株,紅/復(fù)方/四,187（29.5）,106（35.2）,46（23.0）,35（26.3）,紅/復(fù)方/四/氯,107（16.9）,76（25.2）,18（9.0）,13（9.8）,青/紅/復(fù)方/四,63（9.9）,22（7.3）,34（17.0）,,青/克/呋/紅/復(fù)方/四,30（4.7）,,11（5.5）,11（8.3）,青/克/呋/紅/復(fù)方/四/氯,26（4.1）

8、,,12（6.0）,11（8.3）,青/紅/復(fù)方/四/氯,24（3.8）,15（5.0）,,,青/克/紅/復(fù)方/四,22（3.5）,,,11（8.3）,四,22（3.5）,9（3.0）,,,合 計,552（87.1）,261（86.7）,172（86.0）,107（80.1）,中華醫(yī)學(xué)雜志2005；85（28）：1957,2000－2002年北京、上海、廣州三地兒童臨床分離的肺炎球菌耐藥性監(jiān)測,我國肺炎球菌,多重耐藥率達(dá),87%以上,使治療陷入窘境,*多重耐藥：對三種或三種以上抗生素同時耐藥,12,,,,,,,,,,診斷,肺炎球菌肺炎,呼吸衰竭,心力衰竭,,病例：肺炎球菌肺炎,7月齡

9、嬰兒，主因“發(fā)熱7天伴氣促”入院,治療經(jīng)過：,患兒出現(xiàn)面色發(fā)紺，三凹征等表現(xiàn)，考慮存在呼吸衰竭和心力衰竭，即送重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU),應(yīng)用氨芐西林-舒巴坦抗感染治療，病情多次出現(xiàn)反復(fù)，不得不換用更高級的抗生素,住院時間：長達(dá)19天,醫(yī)療費用：超過人民幣25,000元,,病例來源：上海某兒童醫(yī)院,,,肺炎球菌性疾病——高治療費用,13,肺炎球菌疾病案例,嘉嘉，女，11月齡，2010年3月12日，因“高熱，反復(fù)驚厥”就診，急診診斷為化膿性腦膜炎（入院后腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為肺炎球菌）。 收入重癥監(jiān)護(hù)病房，給予心電監(jiān)護(hù)，呼吸支持，降溫，利尿等對癥治療，使用激素抑制炎癥。因肺炎球菌耐藥，選用二聯(lián)抗生素治

10、療（21天療程）。病程中患兒多次接受腦電圖、頭顱CT、MRI檢查。經(jīng)過4周積極治療，患兒基本恢復(fù)，出院。,經(jīng)濟(jì)上的支出包括以下幾項：,肺炎球菌腦膜炎檢查費用,8300,肺炎球菌腦膜炎治療費用,12800,肺炎球菌腦膜炎藥費,37200,肺炎球菌腦膜炎護(hù)理費用,4000,其它費用,12000,14,疫苗接種進(jìn)行預(yù)防是控制肺炎的重要一環(huán),疫苗接種,,肺炎球菌結(jié)合疫苗,Hib 疫苗,麻疹疫苗,百日咳疫苗,鋅的補(bǔ)充,預(yù)防HIV感染,對有HIV感染的兒童預(yù)防性使用抗生素,,GAPP 2007,15,兒童肺炎鏈球菌疾病被WHO列為最高度優(yōu)先須使用疫苗預(yù)防的感染性疾病,考慮到疾病對公共衛(wèi)生的影響，WHO將一

11、些疫苗可預(yù)防疾病(已經(jīng)有疫苗可以預(yù)防但尚未在全球普及接種，或即將有疫苗可預(yù)防)分為三類,極高度優(yōu)先,高度優(yōu)先,中度優(yōu)先,肺炎球菌疾病,瘧疾,人乳頭瘤病毒感染,霍亂,登革熱,乙型腦炎,流行性腦脊髓膜炎(A、C、W135、Y),狂犬病,輪狀病毒感染,季節(jié)性流行性感冒,傷寒,黃熱病,甲型肝炎,戊型肝炎,流行性腦脊髓膜炎(B),腮腺炎,風(fēng)疹,水痘,,,WHO. Weekly Epidemiol Rec 2008;83:1–16,16,17,7,價肺炎球菌結(jié)合疫苗高度覆蓋致病血清型,,,（中國）,Wyeth Protocol 0887X-101894,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,8

12、0,100,120,140,160,180,200,19F,23F,6B,14,4,9V,18C,19A,6A,5,3,1,7F,15B,10A,11A,33F,其他,,,,,,,,,,,,,,,,,,,50,60,70,80,90,100,病例數(shù),81%,累積 %,,血清型,PCV7,,血清型覆蓋,PCV-7,中國住院兒童血清型覆蓋率為81%,17,18,臨床研究：七價肺炎疫苗預(yù)防2歲以下兒童疫苗血清型IPD的有效性為97.4%,隨機(jī), 雙盲, 對照臨床試驗,美國，1995年10月~1999年4月,結(jié)果：預(yù)防,2,歲以下兒童疫苗血清型侵襲性疾病,(IPD),的有效性為,97.4%,Blac

13、k S. et al. Pediatr Infect Dis J. 2000,19:187-195,有效性：(1-沛兒組病例數(shù)/對照組病例數(shù))*100%,95%CI：82.7%-99.9%，p < 0.001,,有效性：97.4%,注：疫苗血清型指沛兒覆蓋的7種血清型。IPD：侵襲性肺炎球菌疾病，定義為在正常無菌部位分離到肺炎球菌，如肺炎球菌腦膜炎、菌血癥等。,18,人群監(jiān)測：2歲以下兒童肺炎住院率顯著下降,Grijalva CG et al. Lancet 2007; 369: 1179-86,,下降39%,下降65%,,全部肺炎,肺炎球菌肺炎,肺炎住院次數(shù)/100,000次住院,,每年避免

14、了2歲以下兒童中,41,000例,肺炎住院,19,2002-2003,上市后,55%,Catherine A. Lexau et al. JAMA 2005; 294: 2043-51,間接效果：成人疫苗血清型IPD下降55%,1998-1999,上市前,,20,,98%,CDC. MMWR,. 2008;57 (06):144-148,人群監(jiān)測：5歲以下兒童疫苗血清型IPD的發(fā)病率下降98%,上市前,上市后,,21,安全性,22,小結(jié),肺炎鏈球菌感染不但可引起呼吸道病變，而且可導(dǎo)致侵襲性肺炎鏈球菌性疾病的發(fā)生,肺炎鏈球菌是造成全球和我國兒童發(fā)病和死亡的重要病原體,2歲以下兒童是肺炎鏈球菌疾病的高發(fā)人群,肺炎鏈球菌耐藥問題十分突出，感染的預(yù)防應(yīng)引起人們的高度重視,23,,為了呵護(hù)每一個孩子的健康我們有責(zé)任義務(wù)向每一個寶寶的家長和監(jiān)護(hù)人推薦沛兒，使他們健康成長，遠(yuǎn)離肺炎球菌疾病！,24,謝謝！,25,