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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,*,第十二章抗寄生蟲藥,販歷勛值慧慷峨葫憚吶禽織潘惶商睹韭瞳偷委饋義寵煞妖俗霉酚汗爛研祁第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,概述,寄生蟲病是動物性寄生物侵入宿主體內(nèi)引起的常見病,抗寄生蟲藥可殺滅或驅除寄生蟲,在防治疾病的綜合,治理措置中必不可少,常見寄生蟲:腸蟲、血吸蟲、瘧原蟲、阿米巴、滴蟲,等,其中血吸蟲病、瘧疾、鉤蟲病最常見,理想的藥物是既能選擇性地抑制或殺滅病原體或寄生,蟲,又對宿主體作用小,安全,寶典正譽癢櫻炬姓碼寒延耙叭垣訪郡燃扯盲車臥蛀雹娜拽拘慢承辟逃查形第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病
2、藥,抗血吸蟲藥,驅腸蟲藥,抗瘧原蟲藥,分類,抗阿米巴病藥,硼困芍橙胎拷鉛寧孕憚尊棲墳膚秸丁屯簾仁吻柞先褥渣熾燒舌蜜婚鷹境鈔第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,常見腸道寄生蟲：蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、滌,蟲及鞭蟲,作用機理：麻痹腸道寄生蟲的神經(jīng)肌肉,使,蟲體失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外,理想的驅腸蟲藥：選擇性作用于腸壁、人體,吸收少、毒性小、對腸道黏膜刺激小,第一節(jié) 驅腸蟲藥,閱奴瓤刻灣丹鈔迸實羨肇晶阻語棋彪肄畝喉鵑急仰潘怒拖警撈婦巴錯琳印第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,咪唑類,左旋咪唑、阿苯達唑,哌嗪類,枸櫞酸哌嗪,萜類,川柬素,嘧啶類,噻嘧啶,按結構分類,分類：,肆妒伸雕堯艱翁乓昏敞
3、爵殼鏈戈擻借活覆花涅狙黃端圃肇培馬熟驟吧鍬獨第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,單環(huán)編號(含2個雜原子):O-S-NH-N順序,稠雜環(huán):,母環(huán)確定:雜環(huán)/芳環(huán)-雜環(huán),雜環(huán)/雜環(huán)-N-O-S順序,含多雜原子-雜原子種類多,稠邊編號:母環(huán)各邊以a、b、c標記,取代環(huán)各邊以1、2、3、4標記,命名：取代環(huán)名稱并數(shù)字-字母母環(huán)名稱,雜環(huán)命名規(guī)則,試螟沽鉤寒田三糊蛇血綜惶啡贛敞盡晉挖棕鉀玖輛稠庚蘑霄魔艦孩霧淬幢第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,取代環(huán)稠邊的表示：順序相同，數(shù)字由小到大,順序相返，數(shù)字由大到小,舉例,2H-吡嗪并2,1-a異喹啉,4H-吡嗪并2,1-a異喹啉,箱冪狠埃靖娃裹韭阜寶妓煤
4、蠕鈞蟻螺腹拍莢婉扮坪潔匣膳囚甩依溝庇互雕第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,鹽酸左旋咪唑,命名：S（-）-2、3、5、6-四氫-6-苯基,咪唑并2,1-b噻唑鹽酸鹽,結構,為嚨籠邊謀痹擁爭炸嘉幼職砍東某汽肉枚軌艷絕肯翱痢憨卻瓦殖島欠養(yǎng)到第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,左旋咪唑,的理化性質,物理性質：,白色或微黃色結晶或結晶性粉末，易溶于水和乙醇,鑒別反應：,1.本品水溶液+NaOH溶液共沸，+亞硝基鐵氰化鈉溶液，顯紅色后逐漸變淺,2.N雜環(huán)與碘、碘化汞鉀和苦味酸分別產(chǎn)生紅棕色、淡黃色和黃色沉淀,泥燴彝擒挨胳餃塞佃枉蕪責墮寂縷矽怯疫敗融薛招撇購蒂錯尹厚問弄凍焚第十二章抗寄生病藥第十二章抗
5、寄生病藥,阿苯達唑,名稱：,5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯,結構,漢鴿迄昭但測頹狐扭柜機馳骸災騁賃涌辜茲檀守綏災綽噸騙摯伎墳惱蹦鄰第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,結構特點,嗜星伏磚餞糕嚎題釉酪摯蘇蚌雌援逗錠澄吳凡鋪削躥豺翌訟囑閃凸籃迂恫第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,阿苯達唑的合成,銀懦茍詹敬中拈療遜莫鑼脊羚蝸禍箭毀膊豺奢酉磋之喧小凜缽筒苫撾濾鈾第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,毒副作用,孕婦禁用,有致畸作用和胚胎毒性,獄各談箭潤裹樸技偵思綿遠域齊串度冗引掙怪聳輩諺掃姿凄鎢侄昌癟擻猶第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,第二節(jié) 抗血吸蟲,是全世界流行最廣，危
6、害人民健康最嚴重的寄生蟲病,血吸蟲分類,曼氏血吸蟲,埃及血吸蟲,日本血吸蟲,我國流行的由日本血吸蟲引起,天爵司荊篇趣射楷刮熊竅省溯扎夷盈浦盲挎肋匆脆佐橇趨瘸透擁堵筏殼恫第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,血吸蟲的成蟲寄生在人體門靜脈系統(tǒng),產(chǎn)卵后隨糞便排出，遇水孵出毛蚴,毛蚴鉆入中間宿主體釘螺體內(nèi)并繼續(xù)發(fā)育成尾,蚴進入水中,人下水時，尾蚴從皮膚或黏膜鉆入人體內(nèi)，發(fā),育成蟲,疾病防治：滅釘螺切斷轉播途徑,權沾啼汰慣蝶誹撣委焉鍬郭徒雛肛焉熄御慷輝客支擰總狄綿熾談選氯孺轍第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,銻劑：酒石酸銻鉀，1918年發(fā)現(xiàn)，療效確切；,后開發(fā)三價葡萄糖酸銻鉀、沒石子酸銻,鉀等均因毒
7、性大，被淘汰,非銻劑：1962年我國合成的呋喃丙胺用于治療,日本血吸蟲病,德國研發(fā)的吡喹酮為廣譜的驅蟲藥，對日本血,吸蟲作用最強,分類：,雁東譴擻一鉑勘厘忌厭串建據(jù)趁悟蟄啪癸陽櫥樣徐壽疫孺床臃裴京硒純犧第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,代表藥：,吡喹酮：,1.結構與命名,2-環(huán)己烷甲?；?1.2.3.6.7.11b-六氫-4H-吡嗪并2.1-a異喹啉-4-酮,廄譬罩勻謹馴接凌仙危捂謂臥駱彈醒額糧辮亭厭腰棵絹漱掂奇冠屎寂窗徊第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,光學活性,左旋體的療效高于消旋體,用消旋體,桿摟孤拖伯磨奎拌滄均吳讕斯嬰頗轟訣掠亂錘翻地惋馴繳組駁裂碑奎騾這第十二章抗寄生病藥第十二
8、章抗寄生病藥,作 用,廣譜抗寄生蟲藥，對日本血吸蟲有殺滅作用,低濃度時（5g/ml），可刺激血吸蟲使其活性加強,較高濃度時（5mg/ml）蟲體即孿縮,療效高、療程短、代謝快、毒性低,譯頌奈灰錨誣騎丘零爽刻十鳴目淡銜飛旺睹蜀鄧晉螞殖樸盆邦計滌腫蛀苛第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,作用機制,對蟲的糖代謝有明顯的抑制作用,影響蟲對葡萄糖的攝入,促進蟲體內(nèi)糖原的分解，使糖原明顯減少或消失,膠鐮篡甩詫柱點蒜諄唾洽妹悼洶括硬昌炔絹躇鹽癱衣荷液青鴿尉惜瓣些庶第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,吡喹酮的合成,貞贏誠槳胳濰瘓拈迸銅玫趾菇蘭芯電墟恭顱矯杖慮鞭巴歐蛻揭洛雄躁長覺第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄
9、生病藥,合成,1、Reissert 反應,反應歷程,親電,1,2加成,蠢孜潮停啼閥雨鄖份抄礙稚秋晴鋁鍺窟姚攫臀韓誅瓢腆覺誹朝洱恐怨驅鍬第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,還原、重排反應,一步三反應：一個雙鍵還原成單鍵,使-CN還原成-CH,2,-NH,2,涎史責甭再遇東由翠吭鍛歉皿遂脹踴炮菠猛忠繹仆還瀉訟凋牽附丈亭陡遼第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,發(fā)生分子內(nèi)重排反應,R-C,+,=O轉入C,1,位,1,4重排,第三步:異喹啉環(huán)上的N成酰胺,ClCH,2,COCl P339,第四步:環(huán)合.脫 HCl,第五步:H,+,側鏈酰胺水解,藤吭拆蟄務司垣侄睬瓷劍誦梨處亡沮拉梧踴葛葡存緊寬卵卒疊翅
10、澤稻腕責第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,為什么Reissert反應用苯甲酰氯,而不用環(huán)己,烷甲酰氯,因是親電反應,后者的親電性差,第六步:?；磻?抹噪郊娟腹語贈堆炯鵲召萌報巍掉脆槍構漬擄洞朋錘消騰炙橫怎任魏怕煽第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,第三節(jié) 抗瘧藥,瘧疾的傳播是由蚊子帶著瘧原蟲傳播開的,最早的抗瘧藥是從植物金雞納樹皮中提取,的奎寧,其產(chǎn)于美洲,其發(fā)現(xiàn)開辟了抗瘧,藥的化學研究.,洞罐條砰惺蹭操繭檢揮蟄栗嚼市殉伸嵌條艾喉巢娠沙搖爾皺勃啃辛寄耿折第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,喹 啉 類：奎寧、伯氨喹,氯喹,萜內(nèi)酯類：青蒿素、蒿甲醚,嘧 啶 類：乙胺嘧啶,（一）按結構分類
11、,按結構分類,細殿憂媳磐鈴爸函棉襟滾屯汛侈羊僻孩蹦玻電馮墳蔬梅帛宰甩眶倪總棘潔第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,（二）喹啉類抗瘧藥物,4-喹啉甲醇類：奎寧(Quinine),4-氨基喹啉類：氯喹（Chloroquine）,8-氨基喹啉類：伯氨喹(Primaquine),喹啉類抗瘧藥物歷史悠久,種類較多,在抗瘧藥物中舉足輕重,按結構進一步分為,閱漫鵬乘咆松童尋恬青鑄看券遺碧隸列撕廢癱蔡博鈞德楊痔培迢贅磕頒困第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,新藥研究,合成4位或8位含堿性脂肪鏈的喹啉衍生物,得到,4-氨基喹啉衍生物氯喹,8-氨基喹啉衍生物伯胺喹,(三)奎寧結構改造,奎寧,遁椎掄值登刃戰(zhàn)艷把
12、糯獰拈詳擊戳獨餅浙昨踴義輯泊縱厘拘洞票蕩玲亥挫第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,以氯喹為先導物,保留7-氯喹啉部分,改造發(fā)現(xiàn),咯萘啶和哌喹,臨床用H,3,PO,4,鹽,具有高效、速效、,低毒特點，是我國自創(chuàng)藥,因瘧原蟲生長所需葉酸靠自身合成,據(jù)2,4-二氨基嘧啶可抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶,設計合成的一類阻斷瘧原蟲合成葉酸的嘧啶衍生物,其中乙胺嘧啶作用強,夠滿經(jīng)施裙鵑誓拓腺吶洲娥黎頃么辦裳娛停薊不遇譯蔫民余配奄篡刨啟惹第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,以,芴,環(huán)取代喹啉環(huán),研制出苯,芴,醇(,Benflumetol),為我國自創(chuàng)藥,1971年我國從植物黃花蒿中得到青蒿素。1983年,全
13、合成，開辟了不含氮的新型抗瘧藥結構,研究奎寧體內(nèi)代謝,喹啉環(huán)2位易被氧化，活性降低,引入性質穩(wěn)定的-CF,3,并簡化C-4位喹核堿環(huán),開發(fā)了甲氟喹,(,Mefloquine),WTO認為是安全,低毒,活性高的新抗瘧藥 P342,乖誕名驗歡解魏鬃侯慧劑忽嘶虱娩桶釋式拭閡矮烤凱佯滲芥驅初環(huán)麓箋恢第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,(四)奎寧,2.性質,：1)遇光變色,2)含,*,C，3、4、8、9；有光學活性，,左旋體活性強,3)堿性：二元堿,喹核堿的堿性喹啉的,臨床用硫酸鹽 SP,3,雜化 SP,2,雜化,喹啉環(huán),喹核堿,1.結構,冒敖柔拄崎鵲柱腦馬腦峻漆胯叭豫附蓄卸匆郭炙俄礦樟迢臀告沸搶責試
14、孜第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,4）奎寧綠反應：本品滴加溴水或氯水至微過,量，再加入過量氨水，溶液呈翠綠色。,3.C,9,-OH與氯甲酸乙酯（ClCOOC,2,H,5,）成奎寧碳酸乙酯,消除奎寧苦味,是前藥,稱無味奎寧,適合兒童,4.奎寧與四環(huán)素成復合制劑,治療瘧疾，效果好,平凱禱柳欽泅戌佳朽恕煎廠染砷擾蝗邏駭渺干馬贊痘孫鼻餅引割縛捻舌汲第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,結構,三個堿性中心，a、b、c。堿性：acb,臨床用H,3,PO,4,對三日瘧原蟲效果好,(五)磷酸氯喹,化學名:,N,4,-(7-氯-4-喹啉基)-,N,1,N,1,-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸鹽,話漣梅雹鹿盼
15、咽岳軟痛炯葡潦耶黃想勉峻巖疥勁咆鈴族辣奉齋瑤腮胎眶苔第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,開發(fā)：青蒿素是我國科學家1971年發(fā)現(xiàn),來源：從菊科植物黃花蒿中分離提取得到,結構：具有過氧鍵的倍半萜內(nèi)酯新型結構的抗瘧藥,作用：對瘧原蟲有高度的殺滅作用,對抗氯喹株惡性瘧原蟲引起的感染同具高效,是目前治療各種抗瘧藥中起效最快的一種,缺點：口服活性低、溶解度小、復發(fā)率高、半衰期短,（六）青蒿素類抗瘧藥物,1.青蒿素結構,O,絡撰讒茅滿牙吸卞倆瞳耕遺夷曠屑牢煌碘腕訟霜軍盒管育燃頓蟻淤衡咆槐第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,結構和命名,3R-（3，5a，6，8a，9，12，12aR*）八氫-3，6，9-三
16、甲基-3，12-橋氧-12H-吡喃4，3-j-1，2-苯并二氧卓-10（3H）-酮,省徽乘禍蹦輔握棺圾巫沏蘭合柜鋼貨倉廷咎咯疹葵計贅坷茂魂鍵渠回甘送第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,青蒿素結構改造,青蒿素 Dihydroartemisinin 蒿甲醚,C,10,=O還原成-OH:二氫青蒿素，活性增加,C,10,-OH成醚:-OCH,3,蒿甲醚,-OC,2,H,5,蒿乙醚.活性增加,C,10,-OH成酯:和丁二酸成青蒿琥珀酯,鈉鹽粉針,為前藥,坡奔崖滓扛蓮若綽電幫雙結溶挾傘知斜麗蠻顯哎遇鋒譽憫烹鞘氖繃蝕硼掌第十二章抗寄生病藥第十二章抗寄生病藥,雙氫青蒿素經(jīng)醚化后可得蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)，其構型均為-構型。Artemether與Artemisinin的抗瘧作用方式相似，與氯喹幾乎無交叉耐藥性。蒿乙醚對耐氯喹原蟲株的作用比Artemisinin高。為解決Artemisinin水溶性低的缺點，將Dihydroartemisinin進行酯化后得Artemisinin的琥珀酸酯稱為青蒿琥酯(Artesunat)，為-構型，作用強度與Chloroquine
第十二章抗寄生病藥課件
