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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,外用抗生素的合理使用CME,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,外用抗生素的合理使用CME,*,外用抗生素的合理使用CME,抗生素不合理應(yīng)用的危害,降低臨床療效,影響預(yù)后,延長就診和住院時間,增加醫(yī)藥費(fèi)用,誘發(fā)耐藥菌株的產(chǎn)生,增加不良反應(yīng),引起藥源性疾病,甚至導(dǎo)致死亡,2,外用抗生素的合理使用CME,臨床治療的選擇,大部分的非特異性皮膚感染,僅需局部治療,外用抗感染藥物,使用方便,降低費(fèi)用,3,外用抗生素的合理使用CME,如何安全、合理選用外用抗生素預(yù)
2、防和治療常見皮膚感染,?,?,?,?,4,外用抗生素的合理使用CME,對外用抗菌藥的認(rèn)識,1.,合理應(yīng)用抗菌藥的基本原則是,有指征的應(yīng)用,2.,避免抗菌藥濫用主要是加強(qiáng)管理,如規(guī)范說明書和處方行為等,3.,局部應(yīng)用是為了滿足臨床需要,可以發(fā)揮,預(yù)防、治療或輔助治療,作用,4.,能夠局部用藥治療的輕癥患者,盡可能避免全身用藥,以減少全身不良反應(yīng),5.,局部用藥的品種,一般不傾向于臨床一線抗菌藥,抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 衛(wèi)醫(yī)發(fā)(,2004,),285,號,5,外用抗生素的合理使用CME,直接作用于皮膚靶部位,局部藥物濃度高,藥物在局部停留時間長,對微生物作用持久,能更好的發(fā)揮抗菌作用,經(jīng)皮吸收少
3、,可避免系統(tǒng)給藥可能出現(xiàn)的過敏和毒副作用以及菌群失調(diào)等,減少抗生素總用量,減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),應(yīng)用方便、簡單,治療依從性好,外用抗菌藥物具備的優(yōu)勢,6,外用抗生素的合理使用CME,醫(yī)保中抗細(xì)菌感染的軟膏,分類,亞類,品種,單品種,抗生素類,氨基糖苷類,新霉素,大環(huán)內(nèi)酯類,紅霉素,林可酸胺類,林可霉素,四環(huán)素類,四環(huán)素,假單胞酸類,莫匹羅星,類甾體類,夫西地酸,合成抗菌藥,磺胺類,磺胺嘧啶(銀),喹諾酮類,諾氟沙星,環(huán)丙沙星,復(fù)方,多粘菌素,B,、新霉素、桿菌肽,復(fù)方多粘菌素,B,2009,國家醫(yī)保目錄,7,外用抗生素的合理使用CME,莫匹羅星軟膏(百多邦,),復(fù)方多粘菌素,B,軟膏(孚諾,),夫
4、西地酸乳膏(奧絡(luò),),鹽酸環(huán)丙沙星凝膠(達(dá)維邦,),紅霉素軟膏,臨床常用的外用抗生素制劑,8,外用抗生素的合理使用CME,成分,百多邦,2%,莫匹羅星,奧絡(luò),2%,夫西地酸,孚諾,(每克含)硫酸多粘菌素,B 5000,單位、硫酸新霉素,3500,單位、桿菌肽,500,單位、鹽酸利多卡因,40mg,達(dá)維邦,0.3%,環(huán)丙沙星,紅霉素,1%,紅霉素,9,外用抗生素的合理使用CME,抗菌譜,莫匹羅星,G+,球菌、,MRSA,夫西地酸,G+,球菌、,MRSA,、,某些,G-,菌,(,棒狀桿菌,),復(fù)方多粘菌素,B,硫酸多粘菌素,B,:,銅綠假單胞菌,、,大腸桿菌、嗜血桿菌等,硫酸新霉素:葡萄球菌、棒狀
5、桿菌、腸桿菌,桿菌肽:,G+,菌,(,金葡、,MRSA,、鏈球菌,)、,G-,菌,(,棒狀桿菌,)、,某些放線菌、螺旋體、阿米巴原蟲,環(huán)丙沙星,需氧,G-,桿菌,腸桿菌、青霉素耐藥的淋球菌、銅綠假單胞菌、甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌、沙眼衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、分枝桿菌,紅霉素,大多數(shù),G+,菌、部分,G-,菌、衣原體、支原體,10,外用抗生素的合理使用CME,合理選用抗菌藥物,療效,安全性,耐藥性,11,外用抗生素的合理使用CME,皮膚細(xì)菌感染為,G+,和,G-,菌共同作用結(jié)果,Moet GJ,Contemporary causes of skin and soft tissue in
6、fections in North America,Latin America,and Europe:,report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program(1998-2004).Diagn Microbiol Infect Dis,2007,12,外用抗生素的合理使用CME,常見的皮膚軟組織感染致病菌,疾 病,常見病原菌,疾 病,常見病原菌,毛囊炎,金葡菌,蜂窩織炎,溶血鏈球,金葡菌,癤,金葡菌,丹毒,化膿鏈球菌,癰,金葡菌,臁瘡,金葡菌,溶血鏈球,膿皰瘡,化膿鏈球菌,金葡菌,甲溝炎,金葡菌,13,外用抗生素的合理使用CME,常見
7、的皮膚軟組織感染致病菌,疾 病,常見病原菌,疾 病,常見病原菌,濕疹,繼發(fā)感染,金葡菌,外傷繼發(fā),感染,金黃色葡萄菌,鏈球菌,皮炎,繼發(fā)感染,金葡菌,動物或人,咬傷后的,感染,葡萄菌屬,鏈球菌屬,腸道桿菌屬,皰病,繼發(fā)感染,金葡菌,褥瘡繼發(fā),感染,金黃色葡萄球菌,銅綠假單胞菌,大腸埃希氏桿菌,痤瘡,繼發(fā)感染,丙酸桿菌,糠秕馬拉色菌,表皮葡萄球菌,燒、燙傷,繼發(fā)感染,金黃色葡萄球菌,銅綠假單胞菌,手足癬,繼發(fā)感染,金葡菌,溶血性鏈球菌,糖尿病足,繼發(fā)感染,金葡菌,鏈球菌,革蘭陰性桿菌,藥疹,繼發(fā)感染,金葡菌,表皮葡萄球菌,手術(shù)切口,繼發(fā)感染,金葡菌,14,外用抗生素的合理使用CME,根據(jù)疾病及菌
8、群特點(diǎn)選擇抗生素,對于皮膚輕度創(chuàng)傷或感染的患者,一般不會去醫(yī)院就診,難以做到病原菌的分離鑒別與進(jìn)行藥敏試驗(yàn),故作為皮膚創(chuàng)傷與輕度細(xì)菌感染的藥物,不僅應(yīng)具備廣譜抗菌特性,而且必須考慮皮膚與粘膜局部用藥可能引起耐藥性產(chǎn)生的問題,在組方時應(yīng)選用,抗菌譜廣,、,抗菌作用強(qiáng),、,不易產(chǎn)生誘導(dǎo)耐藥的抗生素品種,,,并盡量避開臨床全身給藥的一線藥物,15,外用抗生素的合理使用CME,應(yīng)用三抗軟膏(多粘菌素,B/,新霉素,/,桿菌肽),降低,32%,兒童鏈球菌皮膚感染,根據(jù)臨床試驗(yàn),正確選擇抗菌藥物,0.01,n=59,(,2-5,歲),J Am Acad Dermatol,1985,13:207-12,16
9、,外用抗生素的合理使用CME,三抗(多粘菌素,B/,新霉素,/,桿菌肽)軟膏有更有強(qiáng)的皮膚穿透力,和作用持久性,(,vs,莫匹羅星),*,P,0.01,*P,0.0001,(,N,50,),(,N,50,),25,層角質(zhì)層,*,與安慰劑相比,Hendley JO,Ashe KM.Agents Chemother.47(6),1988-1990(2003),細(xì)菌清除率比較,17,外用抗生素的合理使用CME,種類,感染率,95%,的可信區(qū)間,BAC,(桿菌肽),5.5%(6/109),2.0-11.6%,NEO,(三抗軟膏),4.5%(5/110),1.5-10.3%,SIL,(磺胺嘧啶銀),12
10、.1%(12/99),10.9-26.1%,PTR,(凡士林),17.6%(19/108),10.9-26.1%,P,=0.0034 vs PTR,前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照研究,觀察4種外用軟膏對縫合傷口處的感染率。465名急診非復(fù)雜性軟組織外傷,需要I期修復(fù)縫合的病人,每天3次,研究期15個月,結(jié)論:,局部使用桿菌肽等抗生素軟膏與凡士林相比,明顯降低了傷口感染率的發(fā)生,而三抗(多粘菌素,B/,新霉素,/,桿菌肽)軟膏更大大降低了感染率,Acad Emerg.Med.1995;2:4-10,.,使用抗菌藥物降低傷口感染是非常必要的,18,外用抗生素的合理使用CME,客觀對待抗生素的
11、不良反應(yīng),兩個隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中,339,位患者局部使用,2,莫匹羅星鈣霜劑或,2,莫匹羅星鈣霜劑外加口服安慰劑治療。有,28,位患者發(fā)生了與藥品相關(guān)或可能相關(guān)的不良反應(yīng),占整個試驗(yàn)者的,8.3,。,1,使用三抗(多粘菌素,B/,新霉素,/,桿菌肽)會出現(xiàn)接觸性過敏的現(xiàn)象,主要就是由配方中的新霉素引起的。由桿菌肽和多粘菌素,B,產(chǎn)生的過敏性接觸性皮炎在報(bào)道中非常罕見,且無臨床意義。盡管經(jīng)歷了國外幾十年的,OTC,使用,,迄今為止,在文獻(xiàn)中未見正常使用三抗(多粘菌素,B/,新霉素,/,桿菌肽)后產(chǎn)生全身性毒性的報(bào)道。,2,在一個用,20%,新霉素皮試試驗(yàn)中,,2175,例正常人中有,2,例過敏,
12、占,0.09%,。,3,1,.Mosbys Drug Consult,Mupirocin 1847,,,Elsevier Press,,,http:/ Rev.Anti Infect.Ther.,5(5),773782(2007),3,.Leyden JJ,Kligman AM.Contact dermatitis to neomycin sulfate.,JAMA.,1979;242:1276-1278.,19,外用抗生素的合理使用CME,外用抗生素與耐藥菌的產(chǎn)生,外用克林霉素、氯霉素和紅霉素治療痤瘡,,1976,年痤瘡丙酸桿菌未發(fā)現(xiàn)耐藥,,10,年后發(fā)現(xiàn)其細(xì)菌耐藥性上升至,62%,,同時葡
13、萄球菌耐藥率達(dá),70%,;,其他外用藥物如環(huán)丙沙星等也因長期應(yīng)用,造成不同程度耐藥性產(chǎn)生,且部分呈多重耐藥或交叉耐藥。,20,外用抗生素的合理使用CME,莫匹羅星的耐藥研究,Rahman,等在,1987,年,(上市后不到兩年)就分離到了對莫匹羅星耐藥的,MRSA,并由英國柳葉刀雜志首次報(bào)道,Miller,等在,1990,1993,年間對從加拿大魁北克省的一所教學(xué)醫(yī)院分離得到的,MRSA,中的莫匹羅星耐藥菌發(fā)生率進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測,結(jié)果四年間耐藥菌的發(fā)生率分別為,2.7%,,,8.0%,,,61.5%,,,65%,Jones,等(,2007,年)測定了從美國一家醫(yī)院外科重癥監(jiān)護(hù)室病人身上分離到的,30
14、2,株,MRSA,,其中,13.2,為莫匹羅星耐藥菌。,1.Rahman M,etc,Lancet 1987;ii:387,;,Miller MA,etc,J.Infect Control Hosp Epidemiol.1996 Dec;17(12):811-3.,;,Jones JC etc,,,Clin Infect Dis.2007 Sep 1;45(5):541-7.,2.,Upton A,Lang S,Heffernan H.Mupirocin and Staphylococcus aureus:a recent paradigm of emerging antibiotic res
15、istance.J Antimicrob Chemother.2003 Mar;51(3):613-7.,自,2000,年,4,月,新西蘭已將莫匹羅星收歸處方藥管理!,21,外用抗生素的合理使用CME,莫匹羅星在,我國的耐藥問題,陳惠玲等對,2001,年從臨床分離的,130,株葡萄球菌進(jìn)行了體外抗菌活性,莫匹羅星耐藥菌比例為,6.2%,高建朋等從,24,例皮炎濕疹類及感染性皮膚病皮損表面或分泌物中分離出的,24,株細(xì)菌中,有,8.3%,為莫匹羅星耐藥菌,劉媚娜等從臨床分離的,490,株金黃色葡萄球菌,獲得,27,株對莫匹羅星耐藥,其中,22,株(,81.5%,)對莫匹羅星高水平耐藥,其余,5,
16、株低水平耐藥,1.,陳惠玲,葉惠芬,楊銀梅,.,莫匹羅星(百多邦)對,176,株葡萄球菌的耐藥性調(diào)查,中華綜合臨床醫(yī)學(xué)雜志,,2003,年;第,5,卷,第,7,期(,http:/ antimicrobial activity of triple antibiotic ointment,:,a multiphased study of recent clinical isolates in the United States and Australia,Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 54(2006),24,外用抗生素的合理使用CME,Sentry,工程中金葡菌的耐藥率無上升,敏感性,Contemporary antimicrobial activity of triple antibiotic ointment,:,a multiphased study of recent clinical isolates in the United States and Australia,Diagnostic Microbiology