病理生理學(xué)發(fā)熱

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1、 概 述1 病 因 和 發(fā) 病 機 制2 代 謝 與 功 能 的 改 變3 防 治 的 病 理 生 理 學(xué) 基 礎(chǔ) 正 常 成 人 體 溫 維 持 在 37 ，一 晝 夜 上 下 波 動 不 超 過 1 。正 常 體 溫 ： 腋 窩 36.2 37.2 舌 下 36.5 37.5 直 腸 36.9 37.9 體 溫 升 高 生 理 性 劇 烈 運 動病 理 性 發(fā) 熱 （ 調(diào) 節(jié) 性 體 溫 升 高 ）過 熱 （ 被 動 性 體 溫 升 高 ）月 經(jīng) 前 期應(yīng) 激 致 熱 源體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞 調(diào) 定 點 上移調(diào) 節(jié) 性 體 溫 升 高 （ 0.5 ） 中 暑 ， 汗 腺 缺 乏 癥 下

2、丘 腦 損 傷出 血 ， 炎 癥產(chǎn) 熱 過 度 散 熱 障 礙 體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞功 能 障 礙被 動 性 體 溫 升 高體 溫 調(diào) 定 點 發(fā) 熱 激 活 物EP細(xì) 胞 EPs 體 溫 調(diào) 定 點 上 移產(chǎn) 熱 散 熱 細(xì) 菌 ： 革 蘭 氏 陽 性 菌 、 革 蘭 氏 陰 性 菌病 毒真 菌螺 旋 體瘧 原 蟲 葡 萄 球 菌 鏈 球 菌 白 喉 桿 菌致 熱 成 分 ： 全 菌 體 ， 外 毒 素可 溶 性 外 菌 素 致 熱 外 毒 素 白 喉 毒 素（ 1） 革 蘭 陽 性 菌 細(xì) 菌 大 腸 桿 菌 淋 球 菌致 熱 成 分 ： 脂 多 糖 (LPS)或 稱 (endotoxi

3、n,ET) O-特 異 側(cè) 鏈核 心 多 糖脂 質(zhì) A (Lipid A): 致 熱 性 和 毒 性 的 主 要 成 分細(xì) 菌 致 熱 成 分 ： 全 病 毒 體 及 所 含 的 血 細(xì) 胞 凝 集 素流 感 病 毒 SARSsevere acute respiratory syndrome 麻 疹 病 毒 感 染 致 熱 成 分 ： 全 菌 體 及 所 含 的 莢 膜 多 糖 和 蛋 白 質(zhì)口 腔 白 色 念 珠 菌 感 染白 色 念 珠 菌 致 熱 成 分 ： 代 謝 裂 解 成 分 和 外 毒 素鉤 端 螺 旋 體 梅 毒 螺 旋 體 致 熱 成 分 ： 裂 殖 子 和 瘧 色 素間 日

4、 瘧 原 蟲 瘧 原 蟲 的 裂 殖 子 1、 抗 原 抗 體 復(fù) 合 物2、 類 固 醇 產(chǎn) EP的 細(xì) 胞 在 EP誘 導(dǎo) 物 的 作 用 下 ， 產(chǎn) 生 和 釋 放 的 能 引起 體 溫 升 高 的 物 質(zhì) 。發(fā)熱激活物 IL-1TNFINFIL-6EPs單 核 巨 噬細(xì) 胞其 它 細(xì) 胞腫 瘤 細(xì) 胞脂 肪 細(xì) 胞 ？ ？ ？ 脂 肪 細(xì) 胞 能 分 泌 包 括 IL-1, TNF-在 內(nèi) 的 眾 多 cytokine 肥 胖 患 者 體 溫 較 正 常 人 高 正 調(diào) 節(jié) 中 樞負(fù) 調(diào) 節(jié) 中 樞 視 前 區(qū) -下 丘 腦 前 部 (POAH)冷 敏 神 經(jīng) 元 興 奮 產(chǎn) 熱熱 敏

5、 神 經(jīng) 元 興 奮 散 熱 中 杏 仁 核 ， 腹 中 膈 ， 弓 狀 核體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞 致 熱 信 號 傳 入 中 樞 的 途 徑通 過 下 丘 腦 終 板 血 管 器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通 過 刺 激 迷 走 神 經(jīng)(via stimulation of vagus nerve) 經(jīng) 血 腦 屏 障 直 接 進 入(direct entry through blood-brain barrier) EP 調(diào) 定 點 上 移 熱 限 的 存 在 Fever時 體 溫 很 少 會 超 過 41 C， 為

6、 什 么 ？ 機 體 存 在一 個 負(fù) 反 饋 調(diào) 節(jié) 機 制 （ Negative Feed-Back Mechanism), 阻 止 體 溫 無 限 上 升 。 發(fā) 熱 時 ， 負(fù) 調(diào) 節(jié) 中 樞 會 釋 放 出 某 些 內(nèi) 源 性 降 溫 物 質(zhì) ，阻 止 體 溫 調(diào) 定 點 無 限 上 升 ， 這 類 物 質(zhì) 被 稱 為 內(nèi) 生 致 冷 原 。（ endogenous cryogen) 內(nèi) 生 致 冷 原 精 氨 酸 加 壓 素 (AVP)： 視 上 核 與 室 旁 核 合成 ， 投 射 至 下 丘 腦 腹 隔 區(qū) 的 神 經(jīng) 末 梢釋 放 。 -黑 素 細(xì) 胞 刺 激 素 ( -MS

7、H)： 室 旁 核 分泌 CRH a-MSH 發(fā) 熱 激 活 物 單 核 細(xì) 胞 EP 下 丘 腦體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞調(diào) 定 點 上 移Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮 膚 血 管 收 縮 骨 骼 肌 緊 張 、 寒 戰(zhàn)散 熱 產(chǎn) 熱 體 溫 上 升AVP -MSH 體 溫 上 升 期 癥 狀 ： 發(fā) 冷 惡 寒 、 雞 皮 、 寒 戰(zhàn) 和 皮 膚 蒼 白關(guān) 系 ： 體 溫 調(diào) 定 點 上 移 ， 中 心 溫 度 散 熱 ， 體 溫 上 升 體 溫 上 升 期 高 峰 期 癥 狀 ： 皮 膚 發(fā) 紅 、 干 燥 ， 自 覺 酷 熱關(guān) 系 ： 中 心 體 溫 與 上 升 的 調(diào) 定 點

8、 水 平 相 適 應(yīng)特 點 ： 產(chǎn) 熱 與 散 熱 在 較 高 水 平 保 持 相 對 平 衡 高 峰 期 退 熱 期 癥 狀 ： 皮 膚 血 管 舒 張 、 出 汗關(guān) 系 ： 體 溫 調(diào) 定 點 回 降 ， 中 心 溫 度 調(diào) 定 點特 點 ： 散 熱 產(chǎn) 熱 ， 體 溫 下 降 退 熱 期 一 、 物 質(zhì) 代 謝 的 改 變v 糖 代 謝 ： 糖 分 解 代 謝 ， 糖 原 貯 備 ， 乳 酸 v 脂 肪 代 謝 ： 脂 肪 分 解 ， 脂 肪 貯 備 ， 酮 癥 、 消 瘦v 蛋 白 質(zhì) 代 謝 ： 蛋 白 質(zhì) 分 解 ， 負(fù) 氮 平 衡v 維 生 素 代 謝 : 消 耗 增 多 ； 特

9、 別 是 維 生 素 B和 C。v 水 、 電 解 質(zhì) 代 謝 :體 溫 上 升 期 : 尿 量 明 顯 減 少 。 高 熱 持 續(xù) 期 : 皮 膚 、 呼 吸 道 水 分 蒸 發(fā) 。 體 溫 下 降 期 : 尿 量 恢 復(fù) 、 大 量 出 汗 。 （ 二 ） 循 環(huán) 系 統(tǒng) 功 能 改 變 （ 一 ） 抗 感 染 能 力 的 改 變 （ 二 ） 對 腫 瘤 細(xì) 胞 的 影 響 第 四 節(jié) 防 治 的 病 理 生 理 學(xué) 基 礎(chǔ)(一 )治 療 原 發(fā) 病(二 )一 般 性 發(fā) 熱 的 處 理對 于 不 過 高 的 發(fā) 熱 （ 體 溫 40 ） 病 例2 心 臟 病 患 者3 妊 娠 期 婦 女4. 解 熱 措 施（ 1） 藥 物 ： 水 楊 酸 類 ， 類 固 醇 ， 中 草 藥（ 2） 物 理 降 溫