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1、 炎癥 Inflammation 藥理學(xué)教研室 第四章 炎癥 第一節(jié) 概述一、炎癥的概念炎癥的定義炎癥：具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)叫炎癥（inflammation）。炎癥的臨床局部表現(xiàn)和全身反應(yīng) 二、炎癥的原因物理性因子化學(xué)性因子生物性因子壞死組織變態(tài)反應(yīng)和異常免疫反應(yīng) 第二節(jié) 炎癥的局部基本病理變化 變質(zhì) 滲出 增生 變質(zhì) 炎癥的局部基本病理變化滲出增生 一、變質(zhì)變質(zhì) （alteration）：炎癥局部組織發(fā)生的變性和壞死。 二、滲出： 滲出（exudation）：炎癥時血管內(nèi)的液體和細胞成分經(jīng)血管壁進入到血管外組織的過程。 滲出是炎癥最具特征性的變化，也是炎癥的中心環(huán)
2、節(jié)。 1.局部血流動力學(xué)改變細動脈短暫收縮細動脈擴張、血流加速血管進一步擴張、血流速度減慢白細胞邊集游出、紅細胞漏出 正常血流血管擴張，血流加快血管進一步擴張，血流開始變慢，血漿滲出血流變慢，白細胞游出血管外血流顯著變慢，除白細胞游出外，紅細胞也漏出 播放 2）液體滲出的意義：稀釋毒素，減輕毒性作用。為局部白細胞帶來營養(yǎng)物質(zhì)，帶走代謝產(chǎn)物。滲出物中抗體、補體有利于消滅病原體。滲出物中含纖維素，纖維素網(wǎng)可限制病原微生物的擴散，有利于白細胞的吞噬。炎癥后期纖維素網(wǎng)可成為修復(fù)的支架。滲出物中的病原微生物、毒素隨淋巴液被帶到淋巴結(jié)，有利于產(chǎn)生免疫反應(yīng)。不利影響：壓迫和阻塞 3.細胞滲出1)白細胞的滲出
3、過程(1)白細胞邊集(leukocytic margination)(2)白細胞粘著(adhesion)演示白細胞和血管內(nèi)皮細胞粘著是細胞表面的粘附分子的作用,已知的粘附分子有四類：選擇蛋白類（selectins）免疫球蛋白類（imunoglobulins）整合蛋白類（integrins）粘液樣糖蛋白類（mucin-like glycoproteins）(3)白細胞游出(transmigration)及趨化作用 (chemotaxis) 演示 吞噬作用演示免疫作用組織損傷 （1）吞噬作用： 是最重要的作用1）有吞噬作用的細胞有兩種：一種是中性粒細胞，叫小吞噬細胞。主要吞噬：細菌，尤其是化膿菌壞
4、死組織碎片抗原抗體復(fù)合物。 2）吞噬過程：三個連續(xù)步驟識別和粘著： 吞入： 吞噬細胞伸出偽足，包住顆粒脫離細胞膜進入細胞內(nèi)，形成含有的小體，稱吞噬體，在于吞噬細胞內(nèi)初級溶酶體融合形成吞噬溶酶體，細菌就在吞噬溶酶體內(nèi)被殺死降解。 殺傷或降解。有兩種機制：1）賴氧殺傷機制，這個機制靠的是活性氧代謝產(chǎn)物：超氧負離子（O2-）過氧化氫（H2O2）羥自由基（OH） 他們是怎么產(chǎn)生的？白細胞吞噬過程中大量消耗氧，并激活細胞膜上還原型輔酶（N A D P H）氧化酶，使NADPH氧化產(chǎn)生O2-。反應(yīng)式：2O2NADPH 氧化酶 NADPH2 O2- O2-有殺菌作用但不如H2O2強，大多數(shù)O2-經(jīng)歧化酶作用
5、形成H2O2反應(yīng)式：2 O2-2 H 歧化酶 H2O2 O2 H2O2是強氧化劑，使細菌細胞壁脂質(zhì)氧化而破壞細菌，H2O2在中性粒內(nèi)髓過氧化物酶（MPO）和鹵素離子Cl- 生成次氯酸（HOCl）是強氧化劑和殺菌因子，經(jīng)氧化作用和鹵化作用而殺菌。反應(yīng)式：H2O2Cl-HMPOHOCl H2O 2不賴氧殺傷機制：三種：白細胞顆粒中殺菌增加通透性蛋白（BPI）能激活磷脂酶降解磷脂使微生物外膜通透性增高和損傷。 溶菌酶可溶解細菌細胞壁酸性水解酶：吞噬細胞在吞噬過程中不僅耗氧增加，糖酵解作用也增加，乳酸增加，H大量增加，pH下降，酸性環(huán)境對細菌就不利，更主要是增強了酸性水解酶的作用，降解死后的病原體。
6、（2）免疫作用發(fā)揮免疫作用的細胞主要就是 巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞。 （3）組織損傷作用： 三、增生 炎癥第三方面的病理變化是增生(proliferation)，間質(zhì)細胞、實質(zhì)細胞在炎癥時會增生，與細胞生長因子有關(guān)。一般說來，增生主要在炎癥后期或慢性炎癥表現(xiàn)最明顯。炎癥增生具有限制炎癥擴散和修復(fù)的作用，主要對機體有利。 炎癥的基本病理變化 炎癥介質(zhì)及在 炎癥過程中的作用炎癥介質(zhì)的概念：炎癥介質(zhì)是指一組在致炎因子作用下，由局部組織或血漿釋放的參與炎癥反應(yīng)并有致炎作用的化學(xué)活性物質(zhì)。 炎癥介質(zhì)的來源和主要作用1. 細胞釋放的炎癥介質(zhì) (1) 血管活性胺組織胺和五羥色胺1) 組織胺來源：肥大細胞(
7、結(jié)締組織中)嗜堿性粒細胞，血小板。2) 在炎癥中的作用：a 細動脈擴張。b 細靜脈的通透性增高。c對嗜酸性粒細胞有趨化作用。 (2) 花生的烯酸代謝產(chǎn)物：前列腺素和白三烯 1) 來源： 磷脂酶(受類固醇抑制)白細胞三烯(LT)脂質(zhì)氧化酶 細胞質(zhì)膜磷脂花生四烯酸環(huán)氧化酶（受阿斯匹林，消炎痛抑制）前列腺素(PG) 2) 白三烯在炎癥中主要作用：a 、血管通透性升高b 、LTB4是中粒、嗜酸性粒細胞趨化因子 前列腺素在炎癥中主要作用血管擴張(微A和毛細血管) 血管通透性升高：PG本身不能升高血管通透性，是PG加強其它炎癥介質(zhì)(如組織胺)的升高通透性作用，引起水腫a.發(fā)熱和疼痛 (3) 白細胞產(chǎn)物：主
8、要來自中粒 和單核細胞 1) 活性氧代謝產(chǎn)物：如：超氧負離子( O2- )、過氧化氫 （H2O2）、羥自由基(OH)它們在細胞內(nèi)能和NO結(jié)合形成活性氮中間產(chǎn)物釋放到細胞外：a 增加白介素（IL-8）、其它細胞因子及內(nèi)皮細胞粘附因子表達，影響炎癥b 組織損傷 (4) 細胞因子和化學(xué)因子由各種細胞產(chǎn)生的生物活性蛋白質(zhì)和多肽統(tǒng)稱為細胞因子，其中能激活的白細胞運動并對白細胞有趨化作用的細胞因子，又叫化學(xué)因子，也叫趨化因子。細胞因子主要來自淋巴細胞和巨噬細胞，也來自內(nèi)皮細胞，上皮細胞和結(jié)締組織，根據(jù)其功能和作用的靶細胞分五大類( 教材68頁) 1） IL-1、TNF與炎癥時 發(fā)熱有關(guān) 2） IL-8和T
9、NF對白細胞 有趨化作用 主要掌握： 2. 體液中的炎癥介質(zhì) (1) 激肽系統(tǒng)：激活后最終產(chǎn)物是緩激肽(九肽)在炎癥中主要作用：a 擴張血管(細A)增加血管通透性（細V） b 致痛作用 (2) 補體系統(tǒng)：（血液中一組球蛋白，近20種，具有酶活性)補體多數(shù)以非激活狀態(tài)存在，在激活后才起作用，在炎癥中的主要作用：a 血管擴張，通透性增強（C3a、 C5a）b 對白細胞趨化作用 （C5a吸引中粒、單核細胞）c 抗病原微生物作用 第三節(jié) 炎癥的經(jīng)過和結(jié)局一、炎癥的經(jīng)過炎癥按病程分急性炎癥和慢性炎癥 (一) 急性炎癥的特點：局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)急性炎癥的局部表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛、功能障礙： 紅：局部充血，
10、最初動脈性充血，鮮紅(氧合血紅蛋白多)以后血流變慢淤血暗紅色(脫氧血紅蛋白多)。腫：局部腫脹，充血和炎性滲出物。熱：動脈性充血，血流量多，流速快，代謝增強，產(chǎn)熱增多。痛：滲出物壓迫神經(jīng)末梢(如指頭炎)，炎癥介質(zhì)刺激神經(jīng)末梢(PG緩激肽)。功能障礙：實質(zhì)細胞變性壞死，滲出物壓迫阻塞，痛本身也影響功能。 1. 發(fā)熱：體溫升高是致熱原引起，致熱原分兩種：1) 外源性致熱原：2)內(nèi)源性致熱原：主要由白細胞產(chǎn)生的IL-1和TNF。能作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，在局部產(chǎn)生PGE2引起發(fā)熱。一定程度發(fā)熱對提高機體免疫力有好處，不可一發(fā)熱就退燒。急性炎癥全身反應(yīng) 2. 末梢血白細胞計數(shù)升高。機理是：骨髓中動員出來
11、的白細胞進入血循環(huán)。還有一種因子叫集落刺激因子（CSF，主要來自淋巴細胞，巨噬C）能促骨髓造血前體細胞增殖。IL1，TNF能促進CSF產(chǎn)生。 3. 血沉加快：Rbc沉降速度加快。因為Rbc在血漿中懸浮穩(wěn)定性 紅細胞出現(xiàn)凹面相貼（疊連現(xiàn)象） 與血漿接觸外表面與血漿摩擦力沉降的快。 （二）慢性炎癥的特點： 慢性炎癥主要原因： 病原微生物持續(xù)存在，毒力較弱，又不是很容易就消滅掉。 長期暴露，接觸毒性因子，如矽肺就是長期吸入SiO2粉塵的結(jié)果。 對自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)，自身免疫病如類風(fēng)濕，系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 2. 慢性炎癥病變特點：常以增生為主要病理變化纖維母細胞增生、小血管增生、實質(zhì)細胞增生等。炎癥病
12、灶內(nèi)浸潤的細胞主要是淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞。 二、炎癥結(jié)局（一）痊愈：完全痊愈不完全痊愈（二）遷延為慢性炎癥 （三）蔓延擴散：病原微生物毒力強、數(shù)量多、機體抵抗力低，病原微生物不斷繁殖，并沿組織間隙、血管或淋巴管蔓延。1. 局部蔓延：沿組織間隙或自然管道，擴散蔓延，局部蔓延可形成糜爛潰瘍、瘺管、竇道。 2. 淋巴 蔓延：侵入淋巴管經(jīng)淋巴液蔓延。 3. 血行蔓延：病原微生物進入血循環(huán)，引起蔓延。(1) 菌血癥：血中有細菌但未大量繁殖，不引起癥狀，細菌可很快被撲滅。許多炎癥早期都有菌血癥。(2) 毒血癥：細菌毒素或毒性產(chǎn)物入血，臨床上出現(xiàn)全身中毒癥狀。（寒戰(zhàn)、發(fā)燒等）或休克(3)敗血癥：細菌入
13、血大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀，并常有皮膚粘膜出血點(4)膿毒敗血癥：化膿菌引起的敗血癥，除有敗血癥表現(xiàn)，還在器官、組織形成多發(fā)膿腫。 第四節(jié) 炎癥的組織學(xué)類型一、炎癥的一般分類原則下邊介紹的是按病理變化病變的分類： 二、變質(zhì)性類炎癥以變質(zhì)為主，滲出、增生都可有但不是主要的，如急性重型肝炎，主要表現(xiàn)肝細胞壞死，乙型腦炎，是神經(jīng)細胞變性壞死為主要變化。 三、滲出性類最常見，以滲出為主要變化（滲出漿液、白細胞為主）又根據(jù)滲出的內(nèi)容分為漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎和出血性炎。 （一）漿液性炎：以漿液滲出為主的炎癥。含有少量蛋白質(zhì)，主要是小分子蛋白質(zhì)白蛋白和少量中粒和纖維素。發(fā)生部位：粘膜、
14、漿膜和疏松結(jié)締組織，發(fā)生表皮、表皮下可形成水皰、發(fā)生漿膜引起體腔積液，如胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔積液，發(fā)生粘膜漿液性類，又稱漿液性卡它。 漿液性炎一般較輕，易恢復(fù)消退。漿液滲出太多也會不利影響。如心包胸腔大量積液可影響心肺功能。 （二）纖維素性炎以纖維蛋白原滲出為主的炎癥，有大量纖維素。發(fā)生部位：粘膜、漿膜和肺組織。 發(fā)生粘膜的纖維素性炎，粘膜壞死組織、滲出的纖維素和中粒形成新的膜叫假膜，發(fā)生粘膜的纖維素性炎又稱假膜性炎。白喉桿菌白喉痢疾桿菌痢疾 發(fā)生在漿膜的纖維素性類，如“絨毛心”。纖維素成絨毛狀，如不能完全吸收就可機化、粘連，心包腔閉塞縮窄性心包炎，可嚴(yán)重影響心臟功能，需要手術(shù)剝離心包。 纖維素
15、的吸收要靠中粒放出蛋白水解酶。如纖維素太多或中粒太少，不能完全吸收就要機化，發(fā)生漿膜就會漿膜粘連，發(fā)生肺就會肉質(zhì)變。由肺炎雙球菌引起的大葉肺炎 （三）化膿性炎以中粒滲出為主并有不同程度的組織壞死和膿液形成的炎癥。膿液膿性滲出物。 化膿性炎由于病因不同，發(fā)生部位不同，又可分幾種：1. 表面化膿和積膿：2. 蜂窩織炎是指疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎，常發(fā)生皮膚、闌尾、肌肉。 3. 膿腫：是局限性化膿性炎，并形成膿腔 癤：化膿性毛囊、皮脂腺及周圍組織膿腫。癰：多個癤融合在皮下、脂肪和筋膜組織中相互勾通的膿腫。 （四）出血性炎滲出物中含大量紅細胞， 表明血管損傷重。常見于：流行性出血液鉤端螺旋體病鼠疫 四、增生性炎以增生變化為主的炎癥、多為慢性炎癥，也有急性炎癥。分非特異和特異性兩類。
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