年產(chǎn)3億片貝諾酯片劑工藝設(shè)計(jì)

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1、藥物制劑課程設(shè)計(jì) 題目： 年產(chǎn)3億片貝諾酯片劑工藝設(shè)計(jì) 學(xué)生姓名：胡文豪 張揚(yáng)凡 丁花蕾 李少霞 林娟晶 覃穎 黃源長　 學(xué)　　號：1011401037————43 系　　別：　 化學(xué)化工系　　　　 ?！　I(yè)：　 制藥工程　　　　　 指導(dǎo)教師：　 趙永新　　　　　　 2014年 10 月 20 日 設(shè)計(jì)任務(wù)書 1. 課題名稱 課題名稱：年產(chǎn)3億貝諾酯

2、片劑車間工藝設(shè)計(jì) 2. 設(shè)計(jì)依據(jù) 本設(shè)計(jì)以片劑車間生產(chǎn)實(shí)習(xí)的現(xiàn)場觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實(shí)施細(xì)則》、《GMP》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。 3. 設(shè)計(jì)內(nèi)容 (1) 文字部分：確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分、物料衡算、設(shè)備選型。 (2) 圖紙部分：車間平面布置圖、高效包

3、衣安裝圖、設(shè)計(jì)說明書。 4. 設(shè)計(jì)原則 (1)本設(shè)計(jì)為片劑車間，在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照《GMP》和《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。 (2) 對設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。 (3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。 (4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。 (5) 嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。 目 錄 一.概述 4 1.1片劑的介紹 4 1.2片劑的分類 5 1.3 片劑的質(zhì)量檢查 5

4、 二、處方設(shè)計(jì) 7 2.1 貝諾酯片簡介 7 2.2 處方設(shè)計(jì) 8 2.3輔料的選擇原則 8 三、物料衡算 10 3.1 物料衡算的基礎(chǔ) 10 3.2 物料衡算的基準(zhǔn) 10 3.3 物料衡算條件 10 3.4原輔料的物料衡算 11 四、工藝流程 13 4.1 粉碎 13 4.2 篩分 13 4.3 混合 14 4.4 制粒 14 4.5 干燥 14 4.6 整粒，總混 14 4.7 壓片 15 4.8 包裝與儲存 15 五、三廢處理 17 5.1 處理工藝流程 17 5.2 處理工藝 17 六、工藝設(shè)備設(shè)計(jì) 18 6.1 工藝主要設(shè)備一覽表 18

5、 6.2車間技術(shù)要求 19 6.3工藝平面布置圖一套（1：100） 20 6.4 工藝流程圖 21 七、參考文獻(xiàn) 22 八、 心得體會 23 一、概述 1.1片劑的介紹 片劑：系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。 特點(diǎn)：機(jī)械化及自動化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。 制備方法：①濕法制粒壓片，②干法制粒壓片，③直接壓片。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干

6、法制粒時，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。 壓片 原輔料粉碎過篩 制軟材 制濕粒 干燥 整粒 壓片 制干粒 混合 整粒 壓片 圖1 片劑制備工藝流程 片劑的優(yōu)點(diǎn)： （1）劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照處方的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準(zhǔn)確，藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性。 （2）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運(yùn)輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較小。 （3）服用方

7、便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋。 （4）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別。 （5）成本低廉，片劑能用自動化機(jī)械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。 但片劑也有缺點(diǎn)：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。 1.2片劑的分類 （1）壓制片----通過壓制而成且無特殊包衣。 （2）糖衣片----該片外包糖衣。 （3）薄膜衣片----該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)。

8、（4）腸溶衣----該片包腸衣。 （5）壓制包衣片----通過把已壓好的片劑加入一種特制的壓片機(jī)中，將另一種顆粒壓成一層包在前述片劑外。 （6）緩釋片----指口服給藥后在機(jī)體內(nèi)的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不受外界條件的影響。 （7）溶液片----用于制備特殊溶液的片劑。 （8）泡騰片----含有碳酸氫鈉及有機(jī)酸等賦形劑制成的內(nèi)服或外用片劑。 （9）口含片和舌下片----這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應(yīng)該緩慢溶解或溶蝕。 （10）分散片----是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻的分散片劑。 （11）咀嚼片----是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。

9、1.3 片劑的質(zhì)量檢查 （a）外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。 （b）片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表1-1。 （c）硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認(rèn)為合格。 （d）崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見《中國藥典》2010版。 （e）溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。 （f）含量均勻度。 表1-1《中國藥典》2010版規(guī)定的片重差異限度 片劑的平均片重（g） 片重的差異限度（%） <0.30 ≥0.30 7

10、.5 5.0 表1-2 《中國藥典》2010版規(guī)定的片劑的崩解時限 片劑 普通片 浸膏片 糖衣片 薄膜包衣片 腸溶包衣片 崩解時限 （min） 15 60 60 60 人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)。 2、 處方設(shè)計(jì) 2.1 貝諾酯片簡介 【曾用名】 撲炎痛片 【外文名】 Benorilate Tablets 【結(jié)構(gòu)】： 【性狀】 本品為白色片。 【藥理毒理】 本品為對乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作

11、用機(jī)制基本同阿司匹林及對乙酰氨基酚主要通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。作用時間較阿司匹林及對乙酰氨基酚長。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為10000mg/Kg，腹腔注射LD50為1830mg/Kg；小鼠經(jīng)口LD50為2000mg/Kg，腹腔注射LD50為1255mg/Kg。 【藥代動力學(xué)】 口服后以原形吸收，吸收后很快代謝成為水楊酸和對乙酰氨基酚。原形藥的T1/2約為l小時。進(jìn)一步在肝中代謝，主要以水楊酸及對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排出，極小量從糞便排出。水楊酸的T1/22～3小時，對乙酰氨基酚T1/21～4小時。 【適應(yīng)癥】 用于感冒引起的鼻塞流涕、

12、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛。 【用法用量】 (1)成人常用量 口服。 一般解熱、鎮(zhèn)痛，每次1-2片，一日3-4次。 (2)小兒常用量口服。 一次1/2片，一日4次。 【不良反應(yīng)】 (1)胃腸道反應(yīng)較輕，可有惡心、燒心、消化不良及便秘，也有報道引起腹瀉者。(2)可引起皮疹。(3)可引起嗜睡、頭暈及定向障礙等神經(jīng)精神癥狀。(4)在小兒急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒有引起瑞氏綜合征(Reye)的危險。中國尚不多見。(5)長期用藥可影響肝功能，并有引起肝細(xì)胞壞死的報道。(6)長期應(yīng)用有可能引起鎮(zhèn)痛藥性腎病。 【禁忌】 肝腎功能不全，阿司匹林對乙酰氨基酚過敏者以及其他非甾體抗炎藥引起過哮

13、喘、鼻炎及鼻息肉綜合征者禁用。不滿3個月嬰兒禁用。 【注意事項(xiàng)】 (1)本品為對癥治療藥，用于解熱連續(xù)使用不超過3天，用于止痛不超過5天，癥狀未緩解請咨詢醫(yī)師或藥師。(2)不能同時服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品（如某些復(fù)方抗感冒藥）。(3)服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。(4)兒童、孕婦及哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。(5)肝腎功能不全及有嚴(yán)重胃、腸潰瘍病史者慎用。(6)如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。(7)對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。(8)本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。 (9)請將本品放在兒童不能接觸的地方。(10)兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。(11)如正在使用其他藥

14、品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 【藥物相互作用】 (1)本品不應(yīng)與口服抗凝藥（如華法林和肝素）同時使用。(2)如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。 2.2 處方設(shè)計(jì) 原料 含量（mg/片） 每50萬片片重（kg） 貝諾酯 500.0 250.0 糊精 50.0 25.0 淀粉 100.0 50.0 羥丙基纖維 40.0 20.0 羧甲基淀粉鈉 32 16.0 微粉硅膠 1.6 0.8 規(guī)格：0.5g/片 2.3輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加

15、入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。 選擇輔料一般基于如下原則：a. 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b. 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿?。c. 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d. 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。 三、物料衡算 物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可

16、以確定選用設(shè)備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。 3.1 物料衡算的基礎(chǔ) 物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。 ∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 式中：∑G1—輸入物料量總和； ∑G2—輸出物料量總和； ∑G3—物料損失量總和； ∑G4—物料積累量總和。 當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為： ∑G1=∑G2+∑G3 3.2 物料衡算的基準(zhǔn) （1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算； （2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)

17、進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。 3.3 物料衡算條件 年產(chǎn)量：3億片 一年按300個工作日計(jì)算，每天一個班次，每班實(shí)際工作8小時。 處方： 原料 含量（mg/片） 每50萬片片重（kg） 貝諾酯 500.0 250.0 糊精 50.0 25.0 淀粉 100.0 50.0 羥丙基纖維 40.0 20.0 羧甲基淀粉鈉 32 16.0 微粉硅膠 1.6 0.8 規(guī)格：0.5g 在進(jìn)行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便，一般要劃定物料衡算范圍。

18、根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個工段為單位進(jìn)行計(jì)算。 3.4原輔料的物料衡算 貝諾酯片產(chǎn)量：3億片/年 日產(chǎn)量：300000000300=1000000片 每小時產(chǎn)量：10000008=125000片 損耗：原輔料3% 設(shè)所有原輔料的純度為99.8% 顆粒收得率98% 產(chǎn)品總收得率98% 根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下： 每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)每片含量收

19、率 貝諾酯的量：31080.5/98%/99.8%=1.534108g=153.3680 t 糊精的量：31080.05/98%/99.8%=1.534107g=15.3368 t 淀粉的量：31080.1/98%/99.8%=3.067107g=30.6736 t 羥丙基纖維的量：31080.04/98%/99.8%=1.227107g=12.2694t 羧甲基淀粉鈉的量：31080.032/98%/99.5%=9.816106g =9.8155 t 微粉硅膠的量：31080.0016/98%/99.5%=4.908105g=0.4908 t 每年損耗量： 貝諾酯的量

20、：31080.5/98%/99.8%2%=3.068106g=3068 kg 糊精的量：31080.05/98%/99.8%2%=3.068105g=306.8 kg 淀粉的量：31080.1/98%/99.8%2%=6.136105g=613.6 kg 羥丙基纖維的量：31080.04/98%/99.8%2%=2.454105g=245.4 k 羧甲基淀粉鈉的量：31080.032/98%/99.5%2%=1.963105g=196.3 kg 微粉硅膠的量：31080.0016/98%/99.5%2%=0.9816104g=9.82 kg 物料消耗一覽表 名稱

21、 年用量(kg) 年損耗量(kg) 每日用量（kg） 每日損耗量 貝諾酯 糊精 淀粉 羥丙基纖維素 羧甲基淀粉鈉 微粉硅膠 153368 15336.8 30673.6 12269.4 9815.5 490.8 3068 306.8 613.6 245.4 196.3 9.82 511.23 51.12 102.25 40.90 32.72 1.64 10.23 2.79 2.79 0.82 0.65 0.033 四、工藝流程 制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和

22、程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。 本次設(shè)計(jì)中，貝諾酯片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合，12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。 4.1 粉碎 粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力（impact），壓縮力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或

23、shear）。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。 粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計(jì)量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。 粉碎的方法有單獨(dú)粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。 本次設(shè)計(jì)中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉

24、碎效果。 粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。 4.2 篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。 4.3 混合 混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康??；旌线^程是以細(xì)

25、微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。混合的機(jī)理有三種：對流混合 在機(jī)械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進(jìn)行的總體混合。剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。擴(kuò)散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動時相互交換位置而進(jìn)行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴) 物料的粉體性質(zhì)的影響。b) 設(shè)備類型的影響。c) 操作條件的影響。 4.4 制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一

26、定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。 4.5 干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種，簡

27、稱對流干燥。 4.6 整粒，總混 制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán)，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。 4.7 壓片 一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時，需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設(shè)備。計(jì)算片重即可壓片。片重計(jì)算方法多采用測定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求

28、的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾?。 壓片是用壓片機(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。 4.8 包裝與儲存 包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對光敏感的藥片，應(yīng)采

29、用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。 （1）內(nèi)包裝、外包裝：內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。 （2）標(biāo)簽、說明書：根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品批號、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)

30、鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。 （3）包裝設(shè)計(jì)：藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。 根據(jù)貝諾酯片的用法和用量，決定本次設(shè)計(jì)采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。 貝諾酯片應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。 五、三廢處理 化

31、工制藥廢水有機(jī)物含量高，且含有機(jī)氯化物，對好氧微生物有毒性，所以在自然條件下很難降解，對環(huán)境污染嚴(yán)重。經(jīng)過馴化的厭氧微生物可以破壞有機(jī)氯的長鏈結(jié)構(gòu)使之?dāng)噫溞纬奢^小分子物質(zhì)進(jìn)而被生化降解。 5.1 處理工藝流程 進(jìn)水泵房—機(jī)械格柵槽—暴氣沉砂池—配水井—輔流沉淀池—生物池—配水井—二沉池—提升泵房—排放泵房—水體 5.2 處理工藝 污水處理采用各種方法，將污水中的污染物分離出來或轉(zhuǎn)化為無害的物質(zhì)，從而使污水得到凈化。污水處理方法分類： (1)物理處理法:如過濾法、沉淀法。 (2)物理化學(xué)法:如混凝沉淀法。 (3)生物處理法:利用微生物來吸附、分解、氧化污水中的有機(jī)物，把不穩(wěn)定

32、的有機(jī)物降解為穩(wěn)定無害的物質(zhì)，從而使污水得到凈化。活性污泥法是生物處理法的一種。 六、工藝設(shè)備設(shè)計(jì) 6.1 工藝主要設(shè)備一覽表 序號 位號 設(shè)備名稱 型號規(guī)格 外形尺寸/mm 單機(jī)重量 電容量/kW 數(shù)量 生產(chǎn)量 1 G101 萬能粉碎機(jī) WF-30 4504501000 320kg 5.5 1 30～300kg/h 2 G102 振蕩篩 ZS-350 110011001200 100kg 0.8 1 60～500kg/h 3 G103 制漿鍋 QJ-150 13506601000 230kg 0.82 2 5

33、0kg/h 4 G104 槽型混合機(jī) CH150 160016001100 500kg 3 1 5 G106 沸騰制粒機(jī) FL-30 10005502200～ 300022504300 320～3200kg 11 1 3～300kg/h 6 G107 粉碎制粒機(jī) FZ-150 8504501380 1.5 1 15～150kg/h 7 G108 多向運(yùn)動混合機(jī) HDG600 185025001900 1500kg 5.5 1 300kg/批 8 G110 高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) GZP28B1 690980183

34、0 1200kg 4.56 1 4～19萬片/h 9 G111 包衣機(jī) GB150B 173013202030 15 1 150kg/h 10 G112 鋁塑包裝機(jī) DPR-160 300460890 350kg 0.55 1 400版/時 11 G125 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 RXH-14-B 243012002375 1200kg 1.52 2 100kg/次 6.2車間技術(shù)要求 1、進(jìn)入潔凈區(qū)的人和物不能合用一個口。要有原輔料、內(nèi)包材料倉庫，且互不污染。且潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，

35、避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。進(jìn)入潔凈區(qū)的物料和出潔凈區(qū)的成品出入口應(yīng)分設(shè)。 2、人、物均要有凈化措施，人：更衣、淋浴、風(fēng)淋、洗手、消毒等，物：脫外包，外清等經(jīng)緩沖室或傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)。 3、空調(diào)系統(tǒng)、配電室、除塵間、維修室等輔助設(shè)施應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。 4、若無特殊工藝要求，一般片劑車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級為二級。潔凈區(qū)潔凈級別為30萬級，溫度18～26℃，相對濕度45％～65％。潔凈區(qū)設(shè)紫外燈，內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。級別不同的區(qū)域之間保持5～10Pa的壓差并設(shè)測壓裝置。 5、在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置走廊時，應(yīng)盡量保證此通道直接到達(dá)每一個生產(chǎn)崗位、中間站或內(nèi)包材存放間，不

36、能把其他崗位操作間或存放間作為物料和操作人員進(jìn)入本崗位的通道。 6、車間的出入口應(yīng)有防止昆蟲、鳥類、鼠類進(jìn)入車間的設(shè)施。 7、片劑車間應(yīng)設(shè)置備料室，并布置在倉庫附近，便于定額定量和稱量管理。 8、潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原物料、半成品存放區(qū)，如顆粒中間站和素片中轉(zhuǎn)站等，減少人為差錯，防止生產(chǎn)中混藥。 9、粉碎機(jī)、旋振篩、整粒機(jī)、壓片機(jī)、混合制粒機(jī)需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。 10、車間內(nèi)發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、填充等崗位，如不能做到全封閉操作，除了設(shè)計(jì)必要的補(bǔ)塵、除塵裝置外

37、，還應(yīng)設(shè)計(jì)操作前室，前室一般相對負(fù)壓，避免對鄰室或走道污染。 11、一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)內(nèi)均應(yīng)布置潔具室、存放間，且面積不能太小。 12、參觀走廊不僅是人物流通道，還起到消防安全通道的作用，另外，對潔凈區(qū)與外界亦起到緩沖的作用。 13、設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時應(yīng)考慮相應(yīng)的安全門，且安全門的開啟必須方便。 6.3工藝平面布置圖 6.4 工藝流程圖 壓片 原輔料粉碎過篩 制軟材 制濕粒 干燥 整粒 壓片 制干粒 混合 整粒 壓片 七、參考文獻(xiàn) ［1］ 奚念珠等.藥劑學(xué)[M].第三版，北京：

38、人民衛(wèi)生出版社，1994.156～159 ［2］ 崔福德.藥劑學(xué)[M].第五版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111～120 ［3］ 張緒橋.藥物制劑設(shè)備與車間工藝設(shè)計(jì)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000: 430～432 ［4］ 莊越.實(shí)用藥物制劑技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1999.234 ［5］ 上海醫(yī)藥設(shè)計(jì)院.化工工藝設(shè)計(jì)手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000 ［6］ 國家藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S]，1998 ［7］ 許文，張毅明.化工安全工程概論[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2011.2. ［8］ 國家藥事管理局醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)

39、范，2000.7 ［9］ 中國藥典2010版 八、 心得體會 通過這次課程設(shè)計(jì), 我深深的感受到,作為一個工程整體，各個專業(yè)有各自的設(shè)計(jì)范圍。一個成功的設(shè)計(jì)是各個專業(yè)智慧的結(jié)晶，是各專業(yè)合作的成果，所以，應(yīng)是既有分工，又需密切合作，不可各自為政。制藥工藝，作為醫(yī)藥工程的主導(dǎo)專業(yè)，應(yīng)在各專業(yè)中起協(xié)調(diào)作用。制藥工藝除應(yīng)充分考慮自身專業(yè)所布置設(shè)備須滿足生產(chǎn)、操作、安裝、檢修需要外，還應(yīng)考慮其他專業(yè)如何配合。同時，還應(yīng)考慮所選用的設(shè)備、材料，所選擇的流程，所確定布局是否符合GMP的要求，是否是最經(jīng)濟(jì)、最合理;由于制藥工藝最了解生產(chǎn)條件，操作要求，生產(chǎn)所需的空間，也因?yàn)橹扑幑に嚾藛T必

40、須對生產(chǎn)及設(shè)備所需能量進(jìn)行衡算，所以，公用工程耗量有其發(fā)言權(quán);又因?yàn)镚MP對各崗位的潔凈等級、溫濕度、散熱、散濕、發(fā)塵量最清楚，所以，可以向空調(diào)凈化專業(yè)提出相應(yīng)要求;又因?yàn)?，制藥工藝對其選用的設(shè)備、幾何尺寸、安裝要求最清楚，所以，責(zé)無旁貸地對車間的建筑、結(jié)構(gòu)，如層高、跨度、通風(fēng)、采光提出明確的要求;也因?yàn)椋男徫灰蟾哒斩?，哪些崗位電力?fù)荷是多少有否防爆要求等也是工藝最清楚。居于工藝的主觀因素及非專業(yè)客觀要求，工藝專業(yè)作為主導(dǎo)專業(yè)這是無可非議的，也應(yīng)明確負(fù)起這一責(zé)任。所以，制藥工藝設(shè)計(jì)的質(zhì)量好壞也直接影響到其它專業(yè). 分工情況： 胡文豪：封面，目錄 張揚(yáng)凡：片劑的介紹，分類，質(zhì)量檢查 丁花蕾：貝諾酯片的處方設(shè)計(jì) 李少霞：貝諾酯片的物料衡算 林娟晶：工藝流程及流程圖 覃穎：三廢處理及工藝設(shè)備設(shè)計(jì) 黃源長：參考文獻(xiàn)及心得體會