免疫結(jié)締組織病PPT演示課件

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免疫、結(jié)締組織病,,1,.,講課內(nèi)容,免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases 川崎病Kawasaki Disease皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征Mucocutaneous lymphnode Syndrome,2,.,,免疫缺陷病Immunodeficiency Diseases,3,.,小兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育及特點(diǎn),免疫系統(tǒng)構(gòu)成：免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫分子 中樞 周?chē)? 膜型分子 分泌型分子 胸腺 脾臟 干細(xì)胞系 T細(xì)胞抗原 免疫球蛋白分子 骨髓 淋巴結(jié) 淋巴細(xì)胞系 識(shí)別受體（TCR）粘膜免疫系統(tǒng) 單核吞噬細(xì)胞系 B細(xì)胞抗原 補(bǔ)體分子其它免疫細(xì)胞 識(shí)別受體（BCR）分化抗原皮膚免疫系統(tǒng) 粒細(xì)胞系 主要組織相容性 細(xì)胞因子肥大細(xì)胞系 分子（MHC）紅細(xì)胞血小板 其它受體分子,,,,,,4,.,,免疫系統(tǒng)功能：免疫應(yīng)答構(gòu)成肌體防御機(jī)制：體液、細(xì)胞免疫 吞噬、補(bǔ)體系統(tǒng),5,.,,免疫系統(tǒng)發(fā)育:胚胎早期開(kāi)始，出生時(shí)尚未發(fā)育完善小兒（尤其嬰幼兒）處于生理免疫低下?tīng)顟B(tài)隨年齡的增長(zhǎng)趨于成熟,6,.,特異性細(xì)胞免疫（T細(xì)胞免疫）,胸腺thymus： T細(xì)胞成熟的場(chǎng)所第3、4對(duì)咽囊上皮細(xì)胞↓ 胚6周胸腺雛形↓ 胚8周出現(xiàn)淋巴細(xì)胞↓ 胚10周皮、髓質(zhì)形成↓出生時(shí)重10~15g (X-ray: + ）↓ 3~4歲(X-ray: -)6~13歲 30g20歲 20g 逐漸萎縮老年 10g,,7,.,,T Cell：標(biāo)志： CD3 亞群： CD4----與 T輔助/誘導(dǎo)活性相關(guān)CD8----與 T抑制/細(xì)胞毒性相關(guān) CD4+T細(xì)胞：與表達(dá)MHC II的細(xì)胞結(jié)合Th1：炎癥性T細(xì)胞。分泌IL-2，IFN- ?，IL-12等，活化巨噬細(xì) 胞----- 細(xì)胞免疫/遲發(fā)性超敏反應(yīng)，殺死胞內(nèi)菌Th2：輔助性T細(xì)胞。分泌IL-4，5，10等，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體--- --體液免疫 CD8+T細(xì)胞： Tc：殺傷性T細(xì)胞。與表達(dá)MHC I和抗原肽片段的細(xì)胞結(jié)合，與 抗病毒、腫瘤免疫及移植排斥反應(yīng)有關(guān)Ts：抑制性T細(xì)胞。抑制Th和B細(xì)胞,8,.,,小兒特點(diǎn)：13周胚齡：出現(xiàn)排斥反應(yīng)和增殖反應(yīng)40周胚齡：具備對(duì)各種Ag的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答足月兒：外周血T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)達(dá)成人水平CD4主導(dǎo)， CD4/CD8比值升高，2歲達(dá)成 人水平cytokines均明顯低，約3歲達(dá)成人水平,9,.,特異性體液免疫（B細(xì)胞免疫）,骨髓bone marrow： B Cell成熟的場(chǎng)所胚胎9周骨髓中出現(xiàn)，成熟后可移居周?chē)馨推鞴賚ymph nodes：頸、腸系膜淋巴結(jié)發(fā)育最早：胎齡10周腹股溝淋巴結(jié)：出生時(shí)已捫及扁桃體tonsils：2歲后增大，6~7歲再大12~13歲淋巴結(jié)發(fā)育達(dá)頂點(diǎn) 標(biāo)志：CD19，20，21 作用：對(duì)Ag刺激產(chǎn)生Ab（免疫球蛋白）--體液免疫,10,.,,免疫球蛋白（Immunoglobin, Ig)B Cell的產(chǎn)物，為具有抗體活性的球蛋白分為：IgG, IgA, IgM, IgD, IgE 五類(lèi)小兒特點(diǎn)：胎兒：Ag刺激B細(xì)胞可產(chǎn)生相應(yīng)IgM抗體生后3月：出現(xiàn)有效的IgG抗體應(yīng)答2歲：分泌IgG的B細(xì)胞發(fā)育達(dá)成人5歲：分泌IgA的B細(xì)胞發(fā)育達(dá)成人,11,.,,IgG：唯一可通過(guò)胎盤(pán)的Ig出生時(shí)水平最高的Ig（近母體水平，臍血IgG可超出10%）亞型 比例 T1/2 達(dá)成人水平 作用G1 (70%) 3w 5~6歲 蛋白質(zhì)Ag（病毒、細(xì)菌、外毒素）G2 (20%) 3w 14歲 多糖Ag（肺炎球菌/流感桿菌莢膜抗原）G3 (7%) 7~8d 10歲 G4 (3%) 3w 14歲 過(guò)敏？,,,12,.,,IgM: 不能通過(guò)胎盤(pán)出生時(shí)0.2~0.3g/L，說(shuō)明宮內(nèi)已受非己Ag刺激， 或?qū)m內(nèi)感染，但特異性差）最早達(dá)成人水平的Ig（男3歲，女6歲）,13,.,,IgA: 不能通過(guò)胎盤(pán)出生時(shí)含量極低(0.05g/L)，增高提示宮內(nèi)感染少年時(shí)期達(dá)成人水平分泌型IgA---粘膜局部抗感染的重要因素，母乳中 獲取生后2-3周唾液和淚中可測(cè)到2-4歲達(dá)成人,14,.,,IgD: IgE:*難過(guò)胎盤(pán) *難過(guò)胎盤(pán)，母乳？ *出生時(shí)含量極微 *出生時(shí)含量極微 *5歲達(dá)成人水平的20% *7歲達(dá)成人水平 *生物作用不清 *引起I型變態(tài)反應(yīng)Ab,15,.,非特異性免疫,吞噬系統(tǒng)phagocytic system：?jiǎn)魏思?xì)胞(monocytes)：源于骨髓干細(xì)胞，并能分化為 定植于組織中的 巨噬細(xì)胞(macrocytes)中性粒細(xì)胞(neutrocytes)功能：分泌細(xì)胞因子，抗原呈遞，效應(yīng)細(xì)胞新生兒期趨化性和粘附功能、吞噬和殺傷功能低下,16,.,,補(bǔ)體系統(tǒng) (complment system)：由肝臟細(xì)胞合成的20余種血清蛋白組成 功能：具有放大特異性細(xì)胞免疫、體液免疫及吞噬作用的效用，并可產(chǎn)生炎癥反應(yīng) 出生時(shí)血補(bǔ)體成分相當(dāng)成人的50~60% 生后6~12月達(dá)成人水平,17,.,免疫缺陷病概念,指免疫系統(tǒng)的器官、細(xì)胞、分子等構(gòu)成成分發(fā)生缺陷(發(fā)育異常、其他因素影響），引起免疫應(yīng)答缺如或降低，導(dǎo)致一種或多種免疫功能障礙的一組病癥。,18,.,免疫缺陷病分類(lèi)：,原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases) 繼發(fā)性免疫缺陷病(Secondary immunodeficiency diseases),19,.,,原發(fā)性免疫缺陷病 Primary immunodeficiency diseases,20,.,概念,是一組因免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全、大多與遺傳有關(guān)的疾病。病因： 尚不清楚①遺傳因素（基因定位）②宮內(nèi)感染（TORCH感染引起發(fā)育障礙)③其他(母體、理化…）,21,.,,PID臨床特征：反復(fù)感染 提示PID的臨床表現(xiàn)：慢性或反復(fù)感染 反復(fù)膿腫，敗血癥，腦膜炎 不常見(jiàn)的機(jī)會(huì)菌感染 慢性念珠菌病 慢性腹瀉 對(duì)治療反應(yīng)不完全 生長(zhǎng)發(fā)育障礙 疫苗相關(guān)脊髓灰質(zhì)炎 播散性BCG感染 家族中有類(lèi)似病例,臨床疑似病例,22,.,診斷,1、病史：反復(fù)感染、生長(zhǎng)發(fā)育障礙及活疫苗播散感染（脊灰、麻疹、水痘、BCG）等相關(guān)的免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约膊?、腫瘤、過(guò)敏陽(yáng)性家族史：母系男性嚴(yán)重致命感染—X連鎖，如SCID 2、體檢：淋巴結(jié)、扁桃腺缺乏 3、特殊體征：表 3、病原學(xué)：表 4、X-ray：胸腺和腺樣體,23,.,,病原 免疫缺陷 細(xì)菌Bacteria:肺炎球菌Pneumococcus 抗體流感嗜血桿菌Hemophilus influenzae 抗體葡萄球菌Staphylococcus 中性粒細(xì)胞腦膜炎球菌Meningococcus 補(bǔ)體沙門(mén)氏菌Salmonella Th1細(xì)胞因子（IL-12， IFN- ?）或中性粒細(xì)胞假單胞菌Pseudomonas 中性粒細(xì)胞分支桿菌Mycobacteria(typical/atypical) Th1細(xì)胞因子 原蟲(chóng)Protozoa隱孢子蟲(chóng)屬Cryptosporidium T細(xì)胞蘭伯賈第蟲(chóng)Giardia lamblia 抗體 霉菌Fungi白色念珠菌Candida albicans T細(xì)胞/中性粒細(xì)胞曲霉Aspergillus 中性粒細(xì)胞卡氏肺囊蟲(chóng)yPneumocytis carinii CD40配體，T細(xì)胞 病毒Viruses腸道病毒Enteroviruses(poliovirus,echovirus) 抗體皰疹病毒Herpes viruses(EBV,CMV) T細(xì)胞 其它Other支原體Mycoplasma 抗體,,,,24,.,,排除非免疫缺陷病 反復(fù)感染可能由于：增加暴露在病菌中的機(jī)會(huì)：護(hù)理人員攜帶金黃色葡萄球菌，父母吸煙呼吸道帶菌解剖異常：氣管、尿道等梗阻 過(guò)敏：反復(fù)呼吸道疾病易與反復(fù)感染混淆。無(wú)發(fā)熱，濕疹病史，家族過(guò)敏史，季節(jié)或暴露特性，擴(kuò)張劑治療有效 其它：胃食道反流，氣管食管漏，正常解剖屏障破壞（燒傷，剝脫性皮炎）,25,.,免疫功能檢查,1、T細(xì)胞： 外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：1.2x109/L（嬰兒 3.0x109/L）為異常 皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng) (TH1)(PPD, SK-SD ,腮腺炎疫苗,白色念珠菌素,白喉類(lèi)毒素…)0.1ml 皮內(nèi)，48~72hr陽(yáng)性：硬結(jié)≥5mm T cell及亞群：總T細(xì)胞：CD3外周血單個(gè)核細(xì)胞的70% CD4(Th), CD8(Ts)CD4/CD8： 1 細(xì)胞免疫被抑制 T Cell增殖試驗(yàn)（淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)）：PHA, ConA, PPD等Ag刺激下的淋巴細(xì)胞增殖情況及分泌的細(xì)胞因子水平,26,.,,2、B細(xì)胞： 血Ig測(cè)定：IgG、A、M、E。不同年齡各有其正常值 Ab檢測(cè)：天然抗體，抗-A、B、AB同種血凝素(IgM)：1歲非AB血型， 2歲，1:10提示抗體缺陷預(yù)防接種后Ab：白百破2周后測(cè)定抗白喉或破傷風(fēng)抗體滴度注入新抗原（流感桿菌多糖抗原）：觀(guān)察相應(yīng)抗體水平 B cell檢測(cè)：CD19，CD20，CD21---B cell計(jì)數(shù)，外周血單個(gè)核細(xì)胞的20%,27,.,,3、吞噬作用檢測(cè)： 中性粒細(xì)胞：1.0x109/L 硝基四唑氮藍(lán)NBT還原試驗(yàn)：陰性，慢性肉芽腫病 WBC化學(xué)發(fā)光試驗(yàn) WBC趨化試驗(yàn)：高IgE綜合征，中性粒細(xì)胞缺陷等時(shí)下降 中性粒細(xì)胞表面粘附分子CD18：白細(xì)胞粘附缺陷時(shí)下降或缺乏 4、補(bǔ)體檢測(cè)： 血C3，C4測(cè)定總補(bǔ)體溶血力(CH50)測(cè)定 5、其他：染色體檢查（DiGeorge綜合征22q11缺失）（產(chǎn)前）基因分析…,28,.,原發(fā)免疫缺陷病分類(lèi),抗體缺陷病 細(xì)胞免疫缺陷病 抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷病 原發(fā)性非特異性免疫缺陷病,29,.,WHO分類(lèi),抗體缺陷為主的免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷病 其它已定義的免疫缺陷綜合征 吞噬細(xì)胞功能缺陷 補(bǔ)體缺陷 其它（高IgE綜合征，慢性粘膜皮膚念珠菌?。?30,.,一. 抗體缺陷為主的免疫缺陷 Predominantly antibody deficiencies,占50%可能因B Cell本身發(fā)育障礙，也可能是正常B Cell不能接受有缺陷的Th細(xì)胞的協(xié)調(diào)信號(hào)刺激所致,31,.,,疾病 功能缺陷 病 因 全丙種球蛋白低下血癥(Ig3~4g/L)X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥 Ab 酪氨酸激酶基因突變普通變異型低丙種球蛋白血癥 Ab 6p21.3嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥 無(wú)， Ig低 ？ 選擇性Ig缺陷病選擇性IgA缺陷 (分泌型）IgA抗體 6號(hào)染色體HLA位點(diǎn)？選擇性IgM缺陷 IgM抗體 T & B cell?選擇性IgG亞類(lèi)缺陷 ≥1種IgG亞類(lèi)抗體 IgG重鏈穩(wěn)定區(qū)基因？,,,32,.,X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥 X-linked agammaglobulinemia, XLA Bruton病,病因：B cell胞漿內(nèi)Bruton酪氨酸激酶基因btk突變(Xq21.3-22) 臨床特點(diǎn)：男孩，生后4~12月發(fā)病半數(shù)陽(yáng)性家族史反復(fù)感染莢膜細(xì)菌，呼吸道（竇炎，耳炎，肺炎，支氣管擴(kuò)張癥）10%可有敗血癥、腦膜炎、骨髓炎。腸道病毒：疫苗相關(guān)脊髓灰質(zhì)炎，嚴(yán)重?？刹《灸X膜腦炎 慢性腹瀉：蘭伯賈第蟲(chóng)大關(guān)節(jié)慢性關(guān)節(jié)炎（類(lèi)風(fēng)關(guān)）：診斷延遲、無(wú)Ig替代的患兒中1/3,33,.,,體檢：慢性消耗體質(zhì)、貧血、 淋巴結(jié)、脾臟不大，扁桃體/腺樣體/淋巴結(jié)小/缺如 血檢：外周血B cell缺乏，T cell數(shù)及功能正常血清Ig2~2.5g/L，IgG1g/L，IgA、IgM小于成人的1%同種血凝素及疫苗后抗體缺乏 治療：早期IVIG （200mg~400mg/kg, q3~4w----IgG10g/L)營(yíng)養(yǎng)、衛(wèi)生、鍛煉、心態(tài),34,.,普通變異型低丙種球蛋白血癥 Common variable immunodeficiency，CVID,病因不清 男女均可發(fā)病，（6歲前好）年長(zhǎng)兒或青年人 基本臨床表現(xiàn)和易感菌種與XLA相似，但比XLA輕 慢性腹瀉，吸收不良（蘭伯賈第蟲(chóng)感染）更常見(jiàn) 易患自身免疫性疾病 惡性病 10% 家族中選擇性IgA或IgG缺乏或自身免疫病發(fā)生率高 體檢：扁桃體、淋巴結(jié)有 化驗(yàn)：外周血存在B細(xì)胞血IgG5g/L，IgA、IgM0.5g/L通常有自身抗體：類(lèi)風(fēng)濕因子，抗RBC抗體 治療：IVIG，控制感染，治療自身免疫病及腫瘤,35,.,嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥 Transient hypogammoglobulinemia of infancy，THI,由于延遲Ig合成導(dǎo)致生理性低丙球血癥異常延長(zhǎng)：正常2~3月內(nèi)無(wú)IgG合成，4~6月嬰兒Ig低 男女均可，6月后反復(fù)呼吸道病毒和細(xì)菌感染，不危及生命，罕見(jiàn)皮膚和腦膜 可有食物過(guò)敏 化驗(yàn)：B、T細(xì)胞數(shù)及功能正常血Ig4g/L，IgG2.5g/L，但疫苗反應(yīng)正常 生長(zhǎng)發(fā)育好，3~4歲自然緩解，不用IVIG,36,.,選擇性IgA缺乏 Selective IgA deficiency,常見(jiàn)，男女均可 大多數(shù)無(wú)癥狀 少數(shù)表現(xiàn)為呼吸道、胃腸道疾病，過(guò)敏和自身免疫病 可能合并IgG2缺乏 血IgA0.1g/L，IgG、IgM正常 不用IVIG 避免輸血及血制品：易引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),37,.,,選擇性IgG亞類(lèi)缺陷 IgG subclass deficiencies常見(jiàn)IgG2缺乏，反復(fù)耳炎、竇炎，40%肺炎，反復(fù)腹瀉雖反復(fù)感染，但I(xiàn)gG接近正常 亞類(lèi)異常多糖疫苗接種后無(wú)抗體產(chǎn)生治療：預(yù)防性抗生素 選擇性IgM缺陷 Selective IgM deficiency常有嚴(yán)重細(xì)菌感染，G-菌引起的敗血癥、腦膜炎輕者也可無(wú)癥狀血IgM0.2g/L,,38,.,二. 聯(lián)合免疫缺陷病 Combined immunodeficiency，CID,是指由T細(xì)胞、B細(xì)胞功能同時(shí)缺陷所引起的一組原發(fā)性免疫缺陷病。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多以T細(xì)胞缺陷為主,39,.,,疾病 功能缺陷 病因嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病 T cell 和 Abx連鎖的SCID 伴吞噬功能缺陷 ?鏈基因突變(Xq13.1)常隱遺傳的SCID Jak3缺陷(19p13.1)Rag1/Rag2缺陷(11p13)IL-7受體? 鏈缺陷(5p13) 嘌呤補(bǔ)救途徑疾病所致SCID嘌呤核苷酸磷酸化酶 PNP基因突變(14p13.1)缺乏癥(AR)腺苷脫氨酶缺陷 腺苷脫氨酶(20q13.11),,,40,.,嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病 Severe combined immunodeficiencies，SCID,X-linked SCID：最常見(jiàn)， ?鏈基因突變(Xq13.1)， ?鏈?zhǔn)荌L-2，4，7，9，15共同成分之一T、NK細(xì)胞發(fā)育障礙，B細(xì)胞正常 Autosomal recessive SCID ：Jak3-----無(wú)T、NK細(xì)胞，B細(xì)胞正常IL7-------無(wú)T細(xì)胞，NK、B細(xì)胞正常RAG1，2—T、B、NK均異常 臨床：3~6月開(kāi)始嚴(yán)重或反復(fù)感染生長(zhǎng)發(fā)育落后，持續(xù)口腔霉菌感染，慢性腹瀉機(jī)會(huì)菌（CMV、卡氏肺囊蟲(chóng)）感染水痘、麻疹、腺病毒可導(dǎo)致致命感染，輪狀病毒感染持續(xù)并播散 化驗(yàn)：淋巴細(xì)胞減少，低Ig，X線(xiàn)胸腺影無(wú) 治療：骨髓移植，不能接受疫苗，所有血制品應(yīng)被照射防移植物抗宿主 反應(yīng),41,.,嘌呤補(bǔ)救途徑疾病所致SCID SCID caused by disordes of the purine salvage pathyway,嘌呤核苷酸磷酸化酶（Purine nucleoside phosphorylase，PNP）缺乏癥T細(xì)胞缺乏，B細(xì)胞和Ig正常/降低，NK細(xì)胞可增多嬰兒早期可正常，晚期出現(xiàn)疫苗后致命性感染嚴(yán)重細(xì)菌和病毒感染2/3神經(jīng)系統(tǒng)異常（痙攣、偏癱、發(fā)育遲緩等）1/3自身免疫溶貧、血小板減少 腺苷脫氨酶（Adenosine deaminase，ADA）缺陷生后幾個(gè)月（6月~2歲）開(kāi)始反復(fù)感染可有骨骼發(fā)育異常明顯淋巴細(xì)胞減少，T、NK、B均明顯異常診斷：RBC中ADA活性減低，血、尿中脫氧腺苷和三磷腺苷升高治療：骨髓移植，酶替代，基因治療,42,.,三. 其它已定義的免疫缺陷綜合征 Other well defined immunodeficiency sromes,Wiskott-Aldrich Syn.濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征單基因病， (Xp11.23)突變WAS蛋白在淋巴細(xì)胞和血小板的細(xì)胞骨架重新組合中起關(guān)鍵作用血小板減少伴小血小板：6月內(nèi)出血，嚴(yán)重出血導(dǎo)致死亡濕疹化膿和機(jī)會(huì)菌感染：2歲內(nèi)，耳炎、肺炎、腦膜炎、敗血癥卡氏肺囊蟲(chóng)、皰疹病毒淋巴瘤和白血病高危，自免溶貧、關(guān)節(jié)炎化驗(yàn)：Plt減少，骨髓巨核細(xì)胞數(shù)↑/N（無(wú)效生成）T cell數(shù)量↓，功能減低血IgM↓IgA↑IgE ↑IgG ↓/N， B cell數(shù)量↑多糖抗原免疫力低治療：骨髓移植，或脾切除，每2~3周IVIG,43,.,,DiGeoge syndrome，DGS胸腺發(fā)育不全：22q11胸腺發(fā)育不全低鈣血癥：甲旁低先天性心臟病面部畸形（短人中,寬眼距,小下頜,低耳位）男女均可化驗(yàn)：免疫功能正常-----SCIDT細(xì)胞減少，功能減低Ig正常,44,.,,Ataxia-telangiectasia，AT（共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征） 基因突變(11q22.3)小腦共濟(jì)失調(diào)：進(jìn)行性，10~12歲前不能行走眼結(jié)膜和皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張：3~6歲前反復(fù)呼吸道感染各種免疫缺陷T、B細(xì)胞均異常治療：無(wú)特效,45,.,,原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷病(18%) Defects of phagocytic cell functions 1歲內(nèi)反復(fù)膿腫和其它感染慢性肉芽腫病Chronic granulomatous disease，CGD白細(xì)胞粘附缺陷Leucocyte adhesion deficiency，LAD原發(fā)性補(bǔ)體缺陷病(2%) Complement deficienciesC3缺乏--其感染似抗體缺陷病C2,C4缺乏--多有SLE, MPGN表現(xiàn)C5,C6,C7缺乏---對(duì)腦膜炎雙球菌 和淋球菌易感治療：抗生素控制感染和加強(qiáng)支持療法,46,.,PID臨床治療原則,1、保護(hù)性隔離，減少與感染原的接觸 2、使用抗生素清除或預(yù)防細(xì)菌、真菌感染 3、設(shè)法進(jìn)行免疫替代或免疫重建免疫替代Gammaglobuline，補(bǔ)充IgG(IVIG)，特異性免疫血清(SIG)、血漿-----對(duì)T細(xì)胞及吞噬細(xì)胞缺陷無(wú)效洗滌RBC替補(bǔ)ADA（腺苷脫氨酶）細(xì)胞因子(轉(zhuǎn)移因子、胸腺素）可能改善CID、WAS癥狀免疫重建：采用正常細(xì)胞或基因片段植入病患體內(nèi)，使之發(fā) 揮其功能，持久糾正缺陷。胸腺組織移植（胎兒組織，體外細(xì)胞培養(yǎng)）治療CID干細(xì)胞移植（骨髓，臍血，胎肝 外周血？）治療SCID基因治療（基因轉(zhuǎn)化）,47,.,,預(yù)防：遺傳咨詢(xún)，檢出致病基因攜帶者計(jì)劃生育指導(dǎo)羊水細(xì)胞基因檢測(cè),48,.,繼發(fā)性免疫缺陷病 Secondary immunodeficiency diseases,生后因某些疾病、理化因素等引起的暫時(shí)或持續(xù)性損害所導(dǎo)致的免疫功能減退和異常被稱(chēng)之為SIDSID的發(fā)生率遠(yuǎn)高于PID,49,.,SID病因：,疾?。焊腥荆杭?xì)菌、病毒(HIV)、真菌、寄生蟲(chóng)營(yíng)養(yǎng)紊亂：Fe, Zn, VitA缺乏癥、肥胖…染色體異常，酶缺陷病，尿毒癥…腫瘤和血液病，自身免疫病物理因素：放射線(xiàn)輻射，外傷…化學(xué)因素：多種藥物（免疫抑制劑，糖皮質(zhì)激素，抗驚藥）生物因素：新生兒/早產(chǎn)兒，衰老，,50,.,,SID治療原則： 1、治療原發(fā)病，停用免疫抑制劑 2、去除其他免疫抑制因子 3、暫時(shí)性免疫替代療法,51,.,獲得性免疫缺陷綜合征 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS),1981年確認(rèn)AIDS的病因?yàn)椋篐IV（屬逆轉(zhuǎn)錄慢病毒） 流行病學(xué)：全球(2003)： 4千萬(wàn)人發(fā)生率：16,000人/天 相當(dāng) 11人/分北京(Nov 29,2003)：HIV感染者 1561人，(全國(guó)7th)年增長(zhǎng)率 50% 性傳播：46% （異性35%， 同性11%）MF , IV為主,52,.,兒童AIDS特點(diǎn),傳染途徑：性、血液（輸血或血制品）、母嬰間（胎盤(pán)、產(chǎn)程中、母乳）（13歲80~90%為母嬰傳播）3種途徑。 國(guó)內(nèi)一項(xiàng)高流行地區(qū)兒童HIV/AIDS調(diào)查報(bào)告高危母親 子女人數(shù) (0~14yrs) 人群數(shù) 208 159 HIV-Ab(+) 86(41.3%) 37 AIDS/垂直傳播 32/22(68.8%) 12(死4) asym/垂直傳播 54/11(20.4%) 15*垂直傳播率33/86(38.4%) 不知情懷孕率93.9%*37患兒感染途徑：垂直傳播33，輸血3，醫(yī)源性1?！吨腥A兒科雜志》2003;41(8):586-9,,,53,.,,臨床特點(diǎn)：感染（慢性/反復(fù) 或 重癥致命；肺炎、敗血癥，慢性鼻竇炎等）機(jī)會(huì)性感染：卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎（嬰兒重，死亡率高） 念珠菌性食道炎（吞咽困難，體重減輕）淋巴樣間質(zhì)肺炎生長(zhǎng)遲緩，淋巴結(jié)、肝脾腫大腫瘤不常見(jiàn) 血檢：急性期和無(wú)癥狀：WBC(N或↓), CD4/CD81有癥狀：Hb(↓), Rec(無(wú)升高)， L(↓), CD4/CD81, B細(xì)胞正常、Ig(↑/N) HIV-Ab(+)：感染后2~3月出現(xiàn)（ELISA，Western blot）————上報(bào)CDC登記、確診,54,.,,治療：尚無(wú)滿(mǎn)意療效的藥物抗病毒、抗感染和抗腫瘤治療改善免疫功能：免疫刺激劑IL-2、干擾素等 預(yù)防：可防之癥（Nov24,2003 CCTV-1)嚴(yán)格禁止高危人群獻(xiàn)血，必須除外HIV抗體陽(yáng)性者加強(qiáng)宣教，育齡婦女自我保護(hù)HIV抗體陽(yáng)性母親抗HIV藥物，減少母嬰傳播 預(yù)后：圍生期感染：15~25%數(shù)月內(nèi)發(fā)病，1~5歲死亡少數(shù)可存活幾年或更長(zhǎng)最初發(fā)病年齡和CD4水平是主要影響預(yù)后因素。,55,.,