中藥藥劑學(xué)課件(北京中醫(yī)藥大學(xué))14-栓劑.doc

《中藥藥劑學(xué)課件(北京中醫(yī)藥大學(xué))14-栓劑.doc》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《中藥藥劑學(xué)課件(北京中醫(yī)藥大學(xué))14-栓劑.doc（24頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

第十四章 栓劑（Suppository） 第一節(jié) 概述 一、栓劑的含義與特點 　 （一）含義 藥材提取物或藥粉 + 適宜基質(zhì) 制成 供腔道給藥 固體制劑。 常溫――固體，納入人體腔道，體溫時能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。 （二）栓劑的作用特點 1．比口服吸收干擾因素（胃腸道pH 或酶的破壞）少。 2．避免刺激性藥物對胃腸道的刺激。如雷公藤雙層栓。 3. 減少藥物受肝臟首過作用的破壞，減少藥物對肝臟的毒副作用。 4. 既能發(fā)揮局部作用，又能發(fā)揮全身治療作用。如小兒解熱栓。 5. 便于不能或不愿吞服藥物的患者使用。 栓劑的不足之處：使用不如口服方便。 局部治療作用： 潤滑、抗菌、消炎、殺蟲、收斂、止癢等。 全身治療作用：通過吸收入血發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和血管等。 直腸給藥發(fā)揮全身作用的途徑： ①通過直腸上靜脈，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟代謝后由肝膽進(jìn)入大循環(huán)； ②通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)髂內(nèi)靜脈繞過肝臟進(jìn)入下腔靜脈，直接入大循環(huán)。 通過直腸吸收的藥物50%～70% 可不經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。 藥物吸收量與栓劑納入肛門的位置有關(guān)：位距肛門6 cm處時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門靜脈，有首過作用。納入肛門2 cm處，可避免或減少肝臟的首過作用。 （三）種類 1．按作用部位分類 1） 肛門栓 圓錐形、圓柱形、魚雷形等。 2） 陰道栓 球形、卵形、圓錐形、鴨嘴形等。 (a) 肛門栓外形 (b) 陰道栓外形 2．按制備工藝或釋藥特點分類 1）雙層栓 內(nèi)外層或上下層含不同藥物的栓劑。 藥物 呈不同的釋放速度 （水溶性基質(zhì)或脂溶性基質(zhì)） 上半部為空白基質(zhì) 上半部為空白基質(zhì)＋藥物 阻止藥物向上擴(kuò)散 下半部為空白基質(zhì)＋藥物 減少藥物經(jīng)直腸上靜脈的吸收，提高藥物生物利用度或避免藥物相互作用。 舉例：雙氯酚酸雙層栓 前端空白層基質(zhì) PEG4000- PEG400-甘油-水（2∶3∶1∶1）熔點42℃； 后端含藥層基質(zhì) PEG4000- PEG400-甘油-水（2∶2∶4∶1）熔點38℃。 2）中空栓（hollow type Suppository, HTS） a. 中空部分填充各種不同的固體或液體藥物，溶出速度比普通栓快。 b. 通過對栓殼的調(diào)整制成各種控釋中空栓劑。 （a）中空栓劑 （b）控釋型中空栓劑 內(nèi)外雙層栓劑　 由內(nèi)外兩層組成，其中含有不同的藥物。 外層首先熔融，釋放出藥物，然后內(nèi)層熔融，給藥后，可先后發(fā)揮兩種藥物的作用。 舉例：胰島素中空栓 內(nèi)層：胰島素 甘油 β－環(huán)糊精 聚乙二醇 CMC－Na 氮酮 制成100ml，0.4ml/枚 外層：半合成脂肪酸脂 3. 其他控釋、緩釋（Sustained Release Suppository）栓 1）微囊栓：將藥物微囊化制成的栓劑，具有緩釋作用；或同時含藥物細(xì)粉和微囊的復(fù)合微囊栓，具控釋功能。 C A 一般釋放 B緩釋曲線 C 控釋曲線 B A 2）骨架控釋栓：利用高分子物質(zhì)為骨架材料，與藥物混合制成栓劑，具有控釋作用。 3）滲透泵栓：采用滲透泵原理制成的控釋型長效栓劑。 最外層為一層不溶性微孔膜（可透過水分也可透過藥物），內(nèi)層有半透膜（可透過水分但不能透過藥物），納入體內(nèi)后，水分進(jìn)入栓劑而產(chǎn)生滲透壓，壓迫儲藥庫使藥物從微孔中慢慢滲出，而維持藥效。 4）凝膠緩釋栓：利用凝膠為載體的栓劑，在體內(nèi)不溶解不崩解，能吸收水分而逐漸膨脹，達(dá)到緩釋的目的。 5）泡騰栓 尤適用于陰道栓的制備。 在栓劑基質(zhì)中加入了發(fā)泡劑（如乙二酸與碳酸氫鈉），使用時產(chǎn)生泡騰作用，有利于藥物分散，增大接觸面和滲入到粘膜的皺襞之中。 提問：影響栓劑中藥物吸收的因素有哪些？ 體液------親水性 直腸壁---親脂性 栓劑 體 直腸壁 擴(kuò)散層 液 藥物須從基質(zhì)中釋放，轉(zhuǎn)溶于體液，然后才能吸收入血。 脂溶性藥物為例：消炎痛 栓 Tm(min) Cm(μg/ml) 基質(zhì) 可可豆脂 90 1.17 半合成脂肪酸酯 90 1.13 PEG類 60 1.35 溶出度試驗（消炎痛－非甾體類，脂溶性藥物）：PEG最快。 中西藥復(fù)方藥物為例：麝黃栓 麝香 1g 吲哚美辛40g 黃芩苷 20g 苦參堿0.5g 苯佐卡因80g 冰片5g 半合成脂肪酸酯 適量 用于肛腸病患者術(shù)后，具有鎮(zhèn)痛、抗菌消炎、收斂止血和去腐生肌作用。 體液------親水性 栓劑 擴(kuò)散層 生理因素 基質(zhì)因素 藥物因素 1）生理（病理）因素 一般而言，直腸粘膜和直腸液pH，決定藥物呈游離型或解離型，游離型藥物吸收較好。 栓劑在直腸保留的時間越長，吸收越趨于完全（糞便影響吸收）。 直腸、結(jié)腸內(nèi)由于細(xì)菌及腸管內(nèi)酯酶、尿苷酸化物酶等，使藥物發(fā)生分解或帶些代謝，影響藥物的吸收。 2）基質(zhì)因素 藥物能否從基質(zhì)中迅速釋放：藥物從基質(zhì)中釋放并溶于分泌液，或藥物從基質(zhì)中釋放直接到達(dá)腸粘膜。 基質(zhì)的種類： 水溶性藥物在油脂性基質(zhì)中釋放較 ； 脂溶性藥物在水溶性基質(zhì)或油水分配系數(shù)小的油脂性基質(zhì)釋放較 。 加入表面活性劑的基質(zhì)可增加藥物的親水性，加速藥物向分泌液轉(zhuǎn)移，有助于釋放吸收，（但濃度不宜過大，產(chǎn)生的膠團(tuán)包裹藥物，阻礙釋放）。 3．藥物因素 ① 溶解度：溶解度大的藥物易溶解于分泌液（難溶性藥物應(yīng)選擇適宜基質(zhì)）。 ② 粒度：粒度越小，越易溶解吸收。 ③ 脂溶性與解離度： 當(dāng)藥物從栓劑基質(zhì)中釋放出來到達(dá)腸壁時，脂溶性強(qiáng)和非解離型的藥物比解離型的藥物吸收 。 三、栓劑的質(zhì)量要求 外觀：應(yīng)完整光潔、色澤均一。 成型：應(yīng)有適宜的硬度，塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用。 剌激性：應(yīng)無刺激性、無毒性、無過敏性。 穩(wěn)定性：在包裝或貯藏時保持不變形，無發(fā)霉變質(zhì)現(xiàn)象。 　 中藥栓劑研究現(xiàn)狀： ①清熱解毒類：如小兒解熱栓（對乙酰氨基酸、人工牛黃等）、雙黃連栓（金銀花、黃芩、連翹）、抗病毒栓（石膏、知母、板蘭根等）。 ②清熱燥濕類：如復(fù)方蛇床子栓（蛇床子、地膚子、白鮮皮等）、保婦康栓（莪術(shù)油、冰片）、苦參栓等。 ③活血通淋類：如前列寧栓（諾氟沙星、黃連等）、八正清淋栓等。 ④止咳平喘類：如小兒清肺栓、小兒咳喘栓等。 ⑤回陽救逆類：如四逆湯栓。 ⑥抗風(fēng)濕類： 如雷公藤雙層栓。 ⑦截瘧類： 如青蒿素栓等。 ⑧收斂止血類：如痔瘡栓、消痔栓等。 　 還有鼻息肉栓劑（甘遂、甜瓜蒂等）、驅(qū)蟯栓（百部）、四逆湯栓。 種類不少，但是存在著“粗、大、黑”現(xiàn)象，有待于改進(jìn)。 第二節(jié) 栓劑的基質(zhì)與附加劑 一、 栓劑的基質(zhì) 基質(zhì)賦予成型，且對藥物的釋放具有重要影響。 基質(zhì)基本要求 ① 室溫時有適宜的硬度，塞入腔道不變形、不碎裂；遇體溫易軟化、融化或溶解。 ② 對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。 ③ 性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥混合后不起反應(yīng)，不影響主藥的作用和含量測定。 ④ 具有潤濕或乳化的能力，能混入較多的水分。 ⑤ 釋藥速度須符合治療要求。 油脂性基質(zhì) 皂化值（油脂性質(zhì)）應(yīng)在200~245之間。 碘價（穩(wěn)定性）低于7 。 酸價（刺激性）應(yīng)在0.2以下。 熔點與凝固點之差要小。 皂化值: 系指中和并皂化1kg脂肪、脂肪油或其他類似物質(zhì)中所含游離酸和酯類所需氫氧化鉀的重量（mg）。 皂化值愈大，油脂性質(zhì)愈重，皂化價愈小，失去油脂性質(zhì)。 碘值: 系指100g脂肪、脂肪油或其他類似物質(zhì)，充分鹵化時所需的碘量（g）。 碘值愈小，含不飽和鍵愈少，不易酸敗。 酸值: 系指中和1g脂肪、脂肪油或其他類似物質(zhì)中含有的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的重量（mg）。酸值愈小，游離脂肪酸愈少，刺激愈小。 （一）油脂性基質(zhì) 1． 天然油脂 天然植物的種仁經(jīng)提取精制而得。 ① 可可豆脂 ( cocoa butter ) 多種脂肪酸如硬脂酸、棕櫚酸和油酸的三酸甘油酯。 熔點為31℃~34℃，25℃開始軟化，遇體溫迅速融化。 同質(zhì)多晶型 α型熔點22℃ γ型熔點18℃，不穩(wěn)定 β型熔點34℃（穩(wěn)定型） 當(dāng)油脂加熱超過其熔點時，β穩(wěn)定型部分轉(zhuǎn)變?yōu)棣痢ⅵ貌环€(wěn)定型使熔點下降，制備困難，室溫下放置兩周后方可逐漸復(fù)原。通常應(yīng)緩緩加熱升溫，待基質(zhì)熔化至2/3時停止加熱，使其逐步熔化，以避免晶體轉(zhuǎn)型而影響栓劑成型。 應(yīng)用：可可豆脂與羊毛脂混合增加其可塑性。 ② 香果脂（Oleum Linderae） 可可豆脂的代用品。 熔點30℃~34℃，25℃以上時開始軟化，酸值小于3，皂化值260~280，碘值1~5。與烏桕脂配合使用可克服易于軟化的缺點。 ③ 烏桕脂（Oleum Sapii） 可可豆脂的代用品。熔點38℃~42℃，軟化點31.5℃~34℃。釋藥速度較可可豆脂緩慢。 2．半合成或全合成脂肪酸甘油酯 由天然植物油（如椰子油或棕櫚油等）水解、分餾所得C12~C18游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。 栓劑常用油脂性基質(zhì)理化性質(zhì)表 類別 熔點/凝固點℃ 酸值 皂化值 碘值 羥值 可可豆脂 香果脂 半合成椰油酯 34型 36型 38型 40型 半合成山蒼子油酯 34型 36型 38型 40型 半合成棕櫚油酯 硬脂酸丙二醇酯 31～34/28～30 30～34/29.8 33℃~35℃ 35℃~37℃ 37℃~39℃ 39℃~41℃ 33℃~35℃ 35℃~37℃ 37℃~39℃ 39℃~41℃ 33.2℃~33.6℃ 38.1℃~38.3℃ 39℃~39.8℃ 35～38 ℃ <3 <3 < 2 ≤1 <1 1~3 168～195 260～280 215~235 220~240 215.4~234.3 170~180 35～43 < 4 <2 < 1 <2 36.1 8.98 < 60 < 60 35.6~62.2 110~130 氫化油類 氫化棉子油（熔點40.5℃~41℃）、部分氫化棉子油（熔點35℃~39℃）、氫化椰子油（熔點34℃~37℃）、氫化花生油等（性質(zhì)穩(wěn)定，釋藥較差） 羥基價愈高，吸收水分愈多。 （二）水溶性基質(zhì) 1. 甘油明膠 室溫下有彈性，體溫不融化，軟化并緩慢地溶于分泌液中，作用緩和而持久（陰道栓劑基質(zhì)）。需加防腐劑。 凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物（如鞣酸、重金屬鹽等）不適用 2. 聚乙二醇類 ( polyethylene glycols PEG )，系乙二醇高分子聚合物的總稱，具有不同的聚合度、分子量和物理形狀。 PEG l000 38℃~40℃ PEG 1540 42℃~46℃ PEG 4000 53℃~56℃ 以一定比例加熱融合，制成適當(dāng)硬度的栓劑基質(zhì) PEG 6000 55℃~63℃ 吸濕性較強(qiáng)，對粘膜有一定刺激性。 處方例： （1） 聚乙二醇 4000 33% 聚乙二醇 6000 47% 水 20% （2） 聚乙二醇 1540 33% 聚乙二醇 6000 47% 水 20% （3） 聚乙二醇 1000 75% 聚乙二醇 6000 25% （佳） 3. 聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類（polyoxyl 40 stearate），商品代號為“S-40”，為白色或淡黃色蠟狀固體。 熔點39℃~45℃，皂化值25~35，酸值≤2。 4．泊洛沙姆（ poloxamer ） 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，隨聚合度增大，物態(tài)呈液體、半固體至蠟狀固體，易溶于水。較常用型號為poloxamer-188，熔點為52℃。能起到緩釋與延效作用。 可根據(jù)藥物的性質(zhì)，加入乳化劑后制成乳劑型基質(zhì)的栓劑。 加入適量乳化劑對直腸黏膜有膠溶、洗滌作用，增加藥物的穿透性。例如：加入2% 膽甾醇、5%~10%羊毛脂）、卵磷脂、制成W/O型乳劑基質(zhì)。加入親水性乳化劑月桂醇硫酸鈉、硬脂酸鈉、聚山梨酯、泊洛沙姆、賣澤類（myri-51）等制成O/W型乳劑基質(zhì)。 二、栓劑的附加劑 常用附加劑 1. 吸收促進(jìn)劑 機(jī)制： 增加藥物的親水性； 促進(jìn)藥物與基質(zhì)的混合； 加速藥物轉(zhuǎn)溶于分泌液，改善吸收； 對直腸黏膜的膠溶、洗滌作用，造成孔隙表面，利于藥物的釋放和吸收； 改變直腸黏膜pH，使非解離型藥物增加，促進(jìn)吸收。 例如：胰島素栓 胰島素加基質(zhì)Witepsol H15 , 5% DL-苯丙氨酸-乙酰乙酸乙酯烯胺衍生物（吸收促進(jìn)劑），療效較單用表面活性劑的好。 ① 非離子型表面活性劑（胰島素栓加聚氧乙烯苯基醚 NO-10促進(jìn)吸收） ② 發(fā)泡劑：如用碳酸氫鈉和己二酸制備成泡騰栓，可增加釋藥速度。 ③ 氮酮類：高效無毒，作為滲透促進(jìn)劑。 ④ 膽酸類等：具有促進(jìn)吸收作用，以及薄荷醇等揮發(fā)性藥物。 2. 吸收阻滯劑：如海藻酸、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、硬脂酸和蜂蠟、磷脂、聚羰乙烯（carbopol）阿洛索（Aerosil R972、Aerosil COK 84）等。 如感冒通栓（緩釋型栓劑） 處方：雙氯滅痛15mg 人工牛黃15mg 撲而敏 2.5mg 聚羰乙烯 適量 3. 增塑劑：吐溫80、脂肪酸甘油酯、蓖麻油、甘油或丙二醇，增加彈性，降低脆性。 4. 抗氧劑：沒食子酸、鞣酸、抗壞血酸等，抗氧化，提高穩(wěn)定性。 基質(zhì)進(jìn)入人體腔道后的液化時間 基質(zhì) 可可豆脂 半合成椰油酯 一般油脂性基質(zhì) 甘油明膠 PEG 名稱 液化　 ４～５ ３０～５０ ４～５ １０ ３０～５０ 時間（min） 水溶性基質(zhì)在腔道中液化時間較長，釋藥緩慢。 第三節(jié) 栓劑的制備 一、普通栓劑的制備 （一） 熱熔法（fusion method）工藝流程 熔融基質(zhì) → 加入藥物（混勻）→ 注模 → 冷卻 → 刮削 → 取出 小量加工用手工灌模的方法； 大量生產(chǎn)用制栓機(jī)。 （a）陰道栓模型 (b) 肛門栓模型 自動旋轉(zhuǎn)式制栓機(jī)如圖所示，產(chǎn)量為3500~6000粒/小時。 自動旋轉(zhuǎn)式制栓機(jī) 1. 飼料裝置及加料斗 2. 旋轉(zhuǎn)式冷卻臺 3. 栓劑拋出臺 4. 刮削設(shè)備 5. 冷凍劑入口及出口 （二）置換價 前提：?？坠潭?，一般肛門栓能容納2g可可豆脂， 藥物處方量固定，除藥物外，應(yīng)該加入多少重量的基質(zhì)？ 即，生產(chǎn)中基質(zhì)的投料量應(yīng)如何計算？ 已知，質(zhì)量隨密度的不同而有差別， 因而，根據(jù)置換價可以對藥物置換基質(zhì)的重量進(jìn)行計算。 置換價（displacement value）定義： f = 藥物的重量Wd與同體積基質(zhì)的重量Wj（密度）之比值 1．已知置換價，計算基質(zhì)投料量 處方例：鞣酸 0.2g 可可豆脂 適量 制成 8枚 已知鞣酸的置換價為1.6； 按10枚投料（考慮到操作過程中的損耗） 同體積基質(zhì)的重量 ＝藥物的重量 / f ＝ 2.0/1.6 ＝1.25g 基質(zhì)投料量＝ 20－1.25＝18.75（g） 2．實驗方法求置換價 置換價（f）的計算公式： G — 純基質(zhì)栓劑的平均栓重 M — 含藥栓的平均栓重 W — 栓劑平均含藥量 M - W — 含藥栓中基質(zhì)的重量 G－（M－W） 兩種栓劑中基質(zhì)的重量之差（同容積基質(zhì)的重量） 例1：制備鞣酸栓50枚，每枚含鞣酸0.2g，用可可豆油為基質(zhì)，模孔重量為2.0g, 鞣酸對可可豆油的置換價為1.6（藥物對可可豆油的置換價可以從文獻(xiàn)中查到）。每栓的實際重量是多少克? 求需基質(zhì)多少克？ 解：先求每栓的實際重量 根據(jù)公式 M ＝（G + W）-W/f ＝ （2 ＋ 0.2）- 0.2/1.6 ＝ 2.075g 即，每枚栓的實際重量為2.075g 50枚鞣酸栓所需基質(zhì)為：2.07550 - 0.250 = 93.75(g ) （三）藥物的處理與混合 1. 油溶性藥物 如樟腦、中藥醇提物等，直接溶入已熔化的油脂性基質(zhì)。 2. 水溶性藥物 如水溶性稠浸膏、生物堿鹽等，直接加入已熔化的水溶性基質(zhì)中，或以濃溶液，用適量羊毛脂吸收后，與油脂性基質(zhì)混合。 3. 難溶性藥物 如中藥浸膏粉、細(xì)料藥等，應(yīng)通過六號篩（最細(xì)粉），再與基質(zhì)混合。 含揮發(fā)油的中藥 量大時可考慮加入適宜乳化劑，制成乳劑型基質(zhì)加入。 （四）潤滑劑 栓劑模孔所用的潤滑劑通常有兩類。 1. 用于油脂性基質(zhì)的潤滑劑 軟肥皂、甘油、90%乙醇（1：1：5） 2. 用于水溶性基質(zhì)的潤滑劑 液狀石蠟或植物油等 二、特殊栓劑的制備 （一） 雙層栓劑 栓模------圓錐形內(nèi)模和外套 操作------將內(nèi)模插入模型外套中固定好，將外層的基質(zhì)和藥物熔融混合，注入內(nèi)模與外套之間，待凝固后，取出內(nèi)模，再將已熔融的基質(zhì)和藥物注入內(nèi)層，熔封而成。 3 2 1 雙層栓模型 1. 外套 2. 內(nèi)模 3. 升降桿 或先將前層基質(zhì)灌于栓模內(nèi)，室溫放置使固化，再注入末端層藥物基質(zhì)混合液，室溫放置固化。 阻止藥物上行，提高生物利用度。 the terminal layer( 后方部) A front layer （先端部） （二） 中空栓劑 空心部分------填充藥物。在普通栓模上方插入一個不銹鋼管，固定，沿邊緣注入熔融的基質(zhì)，俟基質(zhì)凝固后，拔出鋼管，在栓殼的中空部分注入藥物，最后用相應(yīng)的基質(zhì)封好尾部即成。 操作-----將基質(zhì)制成栓殼， 再將藥物封固在栓殼內(nèi)， 用相應(yīng)的基質(zhì)封好尾部。 第三節(jié) 栓劑的質(zhì)量評定、包裝與貯藏 一、栓劑的質(zhì)量評定 [外觀檢查] 栓劑外形應(yīng)完整光滑、無裂縫、不起霜或變色，從縱切面觀察栓劑中藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻。有適宜的硬度，塞入腔道后能熔化、軟化或溶化，貯藏期間能保持不變形，無發(fā)霉變質(zhì)。 [重量差異] 栓劑的重量差異限度應(yīng)符合藥典規(guī)定。 表１２－２ 栓劑的重量差異限度 平均重量 重量差異限度 1.0g 以下或1.0g 1.0g 以上~ 3.0g 3.0g 以上 10 % 7.5% 5 % [融變時限] 取栓劑3粒，在室溫放置1小時后，照《中國藥典》融變時限檢查法（附錄Ⅻ B）規(guī)定的裝置和方法（各加擋板）進(jìn)行。除另有規(guī)定外，油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化變形，水溶性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。 融變時限檢查儀 [變形試驗] 在一定壓力下逐漸升溫觀察栓劑變形時的溫度或在一定溫度下對栓劑施以不同的壓力，求得使之完全變形或局部變形所需的壓力。記錄緩緩升溫時栓劑完全壓扁時的溫度，即為變形溫度。 [微生物限度] 照《中國藥典》微生物限度檢查法（附錄ⅩⅢ C），應(yīng)符合規(guī)定。 [穩(wěn)定性實驗] 　將栓劑置于室溫25℃和4℃貯存，定期檢查外觀變化和軟化點，以及主藥的含量等。 [刺激性實驗] 一般采取動物實驗。將檢品粉末施于家兔眼粘膜，或納入動物的直腸、陰道，觀察有無異常反應(yīng)。 [溶出度測定] 以主藥成分累積溶出量～時間作圖，進(jìn)行溶出參數(shù)比較，篩選基質(zhì)的種類。 二、栓劑的包裝與貯藏 栓劑所用包裝材料或容器應(yīng)無毒性，并不得與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。小量包裝系將栓劑分別用蠟紙或錫紙包裹后，置于小硬紙盒或塑料盒內(nèi)，應(yīng)避免互相粘連和受壓。應(yīng)用栓劑自動化機(jī)械包裝設(shè)備，可直接將栓劑密封于玻璃紙或塑料泡眼中，每1小時可以包裝上萬粒的栓劑。 除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)置于干燥陰涼處30℃以下密閉貯存，防止受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。甘油明膠栓及聚乙二醇栓應(yīng)置于密閉容器中以免吸濕，于室溫陰涼處貯存。 三、栓劑的舉例 例1 甘油栓 [處方] 甘油80g 無水碳酸納2g 硬脂酸8g 蒸餾水10ml [制法] 取無水碳酸鈉與蒸餾水置于蒸發(fā)皿內(nèi)，攪拌溶解后，加甘油混合，置水浴上加熱，緩緩加入銼細(xì)的硬脂酸，隨加隨攪拌，俟泡沫消失溶液澄明時，傾入涂有潤滑劑的栓模內(nèi)，冷凝、取出包裝。制成栓劑30?；?0粒。 例2 保婦康栓 [處方] 莪術(shù)油 82g 冰片75g 聚山梨酯-80 75 g 聚氧乙烯硬脂酸酯1551 g [制法] 以上二味，莪術(shù)油與聚山梨酯-80混勻，冰片用適量乙醇溶解，與上述油溶液混合均勻。另取聚氧乙烯硬脂酸酯置水浴上熔化，加入上述藥液，充分?jǐn)噭颍嗳胨▌┠Ｐ椭?，冷卻后取出。共制成1000粒。每粒重1.74 g。 例3 雷公藤雙層栓 [處方] 空白層處方： PEG10000 4.28g PEG4000 4.28g 甘油 2.04ml 含藥層處方： PEG10000 4.28g PEG4000 4.28g 甘油 2.04ml 雷公藤提取物 0.96g [制法] 先將空白層基質(zhì)熔化，按每孔0.5 g注模，待冷凝后再將含藥層基質(zhì)預(yù)熱至90℃注模，冷凝后取出。平均栓重1.5 g，每枚栓劑含藥0.08 g，相當(dāng)于生藥2.79 g。 一、單項選擇題 1．下列有關(guān)熱熔法制備栓劑的工藝流程，正確的是 ①熔融基質(zhì)－加入藥物（混勻）－注模－刮削－冷卻－取出－成品栓劑 ②加入藥物（混勻）－熔融基質(zhì)－注模－冷卻－刮削－取出－成品栓劑 ③熔融基質(zhì)－加入藥物（混勻）－注模－冷卻－刮削－取出－成品栓劑 ④熔融基質(zhì)－加入藥物（混勻）－注模－冷卻－取出－刮削－成品栓劑 二、多項選擇題 1．影響肛門栓劑直腸吸收的因素有 ① 藥物性質(zhì) ②基質(zhì)性質(zhì) ③插入直腸的深度 ④表面活性劑的影響 ⑤糞便的存在 2．下列可選作栓劑吸收促進(jìn)劑的是 ① 聚山梨酯類 ② 蜂蠟 ③氮酮 ④膽酸類 ⑤硬脂酸 三、是非題 1.置換價系指同體積不同基質(zhì)的重量之比。 2.一般說來，栓劑中藥物50％～70％可不經(jīng)肝臟首過作用。 3.油脂性基質(zhì)的酸價應(yīng)在0.2以上，皂化價應(yīng)在200～245，碘價低于7。 四、填空題 1.直腸用栓劑納入腔道的位置距肛門6cm處時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入 。 2.可可豆脂為同質(zhì)多晶型， 較穩(wěn)定，熔點 。 五、簡答題 1. 簡述栓劑中藥物的吸收途徑。 2. 簡述制備栓劑時可選用的潤滑劑。 六、計算題 1.已知某藥物的置換價為0.5，空白可可豆脂栓每粒重2.0g，欲制成每粒含藥量0.4g的可可豆脂栓100粒，需加入基質(zhì)多少克？ 解： M = （G ＋W ）– W/ f M = （2.0＋0.4）– 0.4/0.5 = 1.6（g） 即，每粒栓劑的實際重量為1.6g。 制備該藥物栓100粒，需加入基質(zhì)的重量為： 基質(zhì)（g）= 1.6100 – 0.4100 = 120g