體格檢查新PPT演示課件
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.,1,衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范之介入治療,.,2,背 景,第一部分,原發(fā)性肝癌診療規(guī)范之介入治療,第二部分,原發(fā)性肝癌介入治療進展,第三部分,,.,3,* 數(shù)據(jù)來源于2008—2009年的中國肝癌特征和治療分析調研,TACE 91.44%,N=2058,應用比例(%),中國肝癌患者治療現(xiàn)狀,介入治療是目前我國HCC患者最重要的治療手段TACE是最主要的介入治療方式,,.,4,,‘80s,第一例TACE術在日本進行,對不可切除的HCC無明確的可獲益的治療方法,1995,2002,香港及巴塞羅那研究 重新證實了TACE的療效,新英格蘭發(fā)文認為TACE治療肝癌無效,1999,確立BCLC分期,TACE治療 被打入冷宮,2011,2009,TACE逐漸成為 肝癌主要治療方式,TACE成為 B期肝癌患者的標準治療,.,5,.,6,.,7,,APASL指南,不可手術切除,JSH指南,,,JSH指南推薦Child Pugh A/B級、有血管侵犯或無血管侵犯但腫瘤數(shù)目>4個或最大直徑>3cm可給予TACE/TAI治療,,,APASL指南推薦Child Pugh A/B級、腫瘤數(shù)目>3個或最大直徑>5cm有血管侵犯者可采取TACE治療,,,.,8,背 景,第一部分,原發(fā)性肝癌診療規(guī)范之介入治療,第二部分,原發(fā)性肝癌介入治療進展,第三部分,,.,9,概述 肝動脈介入治療的基本原則 肝動脈介入治療的適用人群 肝動脈介入治療的適用證 肝動脈介入治療的禁忌證 肝動脈介入治療的操作程序和要點 TACE后常見不良反應 隨訪和治療間隔,.,10,A期 15.3,B期 27.1,C期 53.9,D期,按照BCLC分期方法分期,我國大部分肝癌患者為中晚期 僅有20%的患者在診斷時可行根治性手術切除。大部分需要非手術治療 非手術治療能使相當一部分患者的生活質量改善,生存期延長,2.6,,能接受根治術的少!大部分需要非手術治療,概 述,.,11,數(shù)字減影血管造影機 嚴格掌握臨床適應證 規(guī)范化和個體化,.,12,不能手術切除的中晚期患者 可以手術切除,但由于其他原因(如高齡、嚴重肝硬化等)不能或不愿接受手術的患者,國內經驗表明,介入治療對于包膜比較完整的巨塊型肝癌和大肝癌比較有效,.,13,血清AFP 腫瘤病灶是否包膜完整、邊界清楚 門靜脈有無癌栓,.,14,主要適應證為不能手術切除的中晚期HCC,無肝腎功能嚴重障礙,包括: 巨塊型肝癌:腫瘤占整個肝臟的比例<70% 多發(fā)結節(jié)型肝癌 門靜脈主干未完全阻塞,或雖完全阻塞但肝動脈與門靜脈間代償性側支血管形成 手術失敗或術后復發(fā)者 肝功能分級(Child-Pugh)A或B級,ECOG評分 0~2分 肝腫瘤破裂出血及肝動脈-門脈靜分流造成門靜脈高壓出血,.,15,腫瘤切除術前應用,可縮小腫瘤,有利于二期切除,同時明確病灶數(shù)目 小肝癌,但不適合或者不愿意進行手術、局部射頻或微波消融治療者 控制局部疼痛、出血以及栓堵動靜脈瘺 肝癌切除術后,預防復發(fā),.,16,肝功能嚴重障礙(Child-Pugh C級) 凝血功能嚴重減退,且無法糾正 門靜脈主干完全被癌栓栓塞,且側支血管形成少 合并活動性感染且不能同時治療者 腫瘤遠處廣泛轉移,估計生存期<3個月者 惡液質或多器官功能衰竭者 腫瘤占全肝比例≥70%癌灶;如果肝功能基本正常,可考慮采用少量碘油乳劑分次栓塞 白細胞<3.0×109/L(非絕對禁忌,如脾功能亢進者,與化療性白細胞減少有所不同),血小板<60×109/L,.,17,.,18,肝腫瘤切除術前應用,可使腫瘤縮小,利于切除。同時能明確病灶數(shù)目,控制轉移 無肝腎功能嚴重障礙、無門靜脈主干完全阻塞、腫瘤占據(jù)率小于70% 外科手術失敗或切除術后復發(fā)者 控制疼痛,出血及動靜脈瘺 肝癌切除術后的預防性肝動脈化療栓塞術 肝癌肝移植術后復發(fā)者,.,19,肝功能嚴重障礙,屬Child-Pugh C級 凝血機能嚴重減退,且無法糾正 門靜脈高壓伴逆向血流以及門脈主干完全阻塞,側支血管形成少者(若肝功基本正??刹捎贸x擇導管技術對腫瘤靶血管進行分次栓塞) 感染,如肝膿腫 全身已發(fā)生廣泛轉移,估計治療不能延長患者生存期 全身情況衰竭者 癌腫占全肝70%或以上者(若肝功能基本正??刹捎蒙倭康庥头执嗡ㄈ?.,20,基本操作 肝動脈造影,采用Seldinger方法 造影圖像采集應包括動脈期、實質期及靜脈期;應做腸系膜上動脈造影,注意尋找側枝供血,.,21,分析造影表現(xiàn),明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血動脈 超選擇插管至腫瘤供血動脈內給予灌注化療 常用藥物有阿霉素(ADM)或表阿霉素(EADM)、順鉑(PDD)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、羥基喜樹堿(HCPT)以及絲裂霉素(MMC)等,操作程序要點和分類,肝動脈灌注化療(TAI),,.,22,盡可能采取超選擇插管 選擇合適的栓塞劑 一般用超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑,碘油用量應根據(jù)腫瘤的大小、血供情況、腫瘤供血動脈的多寡酌情掌握,也可以選用其他栓塞劑 肝癌合并動靜脈瘺者,首先要有效地栓堵動靜脈瘺,再進行針對腫瘤的TAE 重度動靜脈瘺者,一般主張僅采取TAI治療,操作程序要點和分類,肝動脈栓塞(TAE),,.,23,國內臨床上最常用 TACE治療肝癌的依據(jù): 化療藥物 肝癌組織 95%~99%的血供 肝動脈 20%~25%的血供 正常肝組織 70%~75%的血供 門靜脈,操作程序要點和分類,肝動脈栓塞化療(TACE)-1 (即同時進行 TAI和 TAE),TACE為不能手術切除中晚期肝癌首選和最有效的治療方法,.,24,TACE前明確腫瘤部位、大小、數(shù)目及供血動脈 超選擇插管至肝右動脈及肝左動脈分別給予灌注化療。導管頭端應越過膽囊、胃右動脈與胃網膜動脈等血管 化療藥物適當稀釋,緩慢注入靶血管,灌注時間不應<20 min 將超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑,用微導管超選擇插入腫瘤的供血動脈支,經導管將混合物緩慢注入靶血管 栓塞時應盡量避免栓塞劑栓塞正常肝組織或進入非靶器官,操作程序要點和分類,,肝動脈栓塞化療(TACE)-2,.,25,在透視監(jiān)視下依據(jù)腫瘤區(qū)碘油沉積是否濃密、瘤周是否已出現(xiàn)門靜脈小分支影為界限,碘油用量通常為5~20 ml,一般不>30 ml 供血動脈明顯增粗的肝癌患者,通常主張在碘油乳劑栓塞后加用顆粒性栓塞劑 栓塞時應盡量栓塞腫瘤的所有供養(yǎng)血管 勿將肝固有動脈完全閉塞,以利于再次TACE治療,操作程序要點和分類,肝動脈栓塞化療(TACE)-3,,.,26,難以使腫瘤達到病理上完全壞死 TACE治療后VEGF高表達 這些因素可導致肝內腫瘤復發(fā)和遠處轉移,TACE治療的局限性,.,27,是TACE治療的最常見不良反應 主要表現(xiàn)為發(fā)熱、疼痛、惡心和嘔吐等 此外,還有穿刺部位出血、白細胞下降、一過性肝功能異常、腎功能損害以及排尿困難等 一般來說,TACE后的不良反應會持續(xù)5~7天,經對癥治療后大多數(shù)病人可以完全恢復,栓塞后綜合征,.,28,建議第一次介入治療后4~6周復查 CT和/或MRI 后續(xù)復查可間隔1~3個月 介入治療的頻率依隨訪結果而定 最初2~3次介入治療間隔可以較短,此后,在腫瘤無進展的情況下應延長治療間隔,以保證肝功能的恢復 在治療間隔期,可利用CT和/或MRI動態(tài)增強掃描評價肝臟腫瘤的存活情況,以決定是否需要再次進行介入治療 經多次介入治療后,腫瘤仍繼續(xù)進展,考慮換用或聯(lián)合其它治療方法,.,29,,.,30,2~3個腫瘤,腫瘤最大直徑>3cm或單個腫瘤>5cm,手術切除的生存率高于TACE 因肝功能儲備問題或包膜不完整而不能手術切除的患者,建議可以采用TACE 不能耐受或不適宜其它抗癌治療措施的患者,若符合UCSF標準,也可以可考慮肝移植 可手術切除的肝癌,原則上術前不主張進行TACE,.,31,≥4個腫瘤,對于腫瘤數(shù)目4個以上的患者,建議TACE控制肝臟腫瘤,一般不宜首先考慮手術切除治療。上述治療也可與消融治療聯(lián)合應用,.,32,合并門脈主要分支癌栓,如無法完整切除腫瘤及肉眼癌栓,建議進行放療和/或門脈支架植入和TACE 當腫瘤和癌栓可被整塊切除時,建議“肝癌手術切除、門靜脈取栓、化療泵植入+術后門靜脈肝素沖洗、持續(xù)灌注化療+TACE”等以外科為主的綜合治療,.,33,合并下腔靜脈癌栓,如癌栓是腫瘤增大壓迫引起,且無癥狀,可不放支架,僅采用TACE治療,觀察腫瘤能否縮小 如癌栓是腫瘤侵犯下腔靜脈引起,建議在TACE的同時放置下腔靜脈支架或先放支架,并可聯(lián)合放射治療 均建議聯(lián)合或序貫應用系統(tǒng)治療(如索拉非尼等),.,34,背 景,第一部分,原發(fā)性肝癌診療規(guī)范之介入治療,第二部分,原發(fā)性肝癌介入治療進展,第三部分,,.,35,改進栓塞材料和技術 與其他治療手段聯(lián)合應用,TACE與分子靶向治療藥物(如索拉非尼)的聯(lián)合應用是近年來的研究熱點,TACE是HCC非手術治療應用最廣泛的方法 TACE治療有局限性,如局部病灶難以徹底處理,不能處理全身情況等,如何提高TACE治療肝癌的療效?,,.,36,TACE栓塞材料及相關器材的發(fā)展,90Y微球,PVA,coil,Gelfoam,lipiodol,,,鐵磁微球,32P-玻璃微球,無水乙醇,白芨,土貝母皂甙微囊,ContourSe微球,海藻酸鈉微球,絲線,……,碘油磁液,DCB,.,37,以微球為主的化療栓塞-DC Beads-藥物洗脫微球,1. Cardiovasc Intervent Radiol. 2010;33:41-52.; 2. Hepatology. 2010 Apr 19. [Epub ahead of print].,安全性:所有患者,與傳統(tǒng)TACE相比,藥物洗脫微球組ALT平均最大增加值降低了50%(P<0.001),與傳統(tǒng)TACE相比,藥物洗脫微球組緩解率明顯增加(客觀有效率P=0.038 ,疾病控制率P=0.026),,完全緩解,客觀反應,病情穩(wěn)定,,,,Child Pugh B,ECOG 1,Bilobar,疾病復發(fā),,,,藥物洗脫微球組,傳統(tǒng)化療栓塞術,化療栓塞過程,2,1,3,0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,治療過程中的最大值,谷丙轉氨酶升高條件下化療栓塞術,療效:較晚期的HCC患者,,,,,,,,,% 患者,.,38,TACE+PEI,①TACE+PEI在改善6個月、1年、2年的患者幸存率上顯著優(yōu)于TACE單獨治療 ②TACE+PEI在降低AFP水平上顯著優(yōu)于TACE單獨治療 ③TACE+PEI在降低腫瘤大小上顯著優(yōu)于TACE單獨治療,Med Oncol.?2010 Jul 15. [Epub ahead of print],.,39,兩組的無復發(fā)生存率比較,TACE+RFA組的無復發(fā)生存率明顯優(yōu)于單獨RFA組,Zhen-Wei Peng, Min-Shan Chen,et al. J Clin Oncol 30. ? 2012 by American Society of Clinical Oncology,TACE+RFA,.,40,TACE+ HIFU,TACE+ HIFU的meta分析顯示: A組(TACE+ HIFU)在改善腫瘤標準和半年、1年、2年、3年的患者幸存率上優(yōu)于B組(TACE),Ultrasound Med Biol.?2011 Jul;37(7):1009-16.,.,41,START研究是一項亞太II期、開放、單臂研究 共有6個國家參與(中國,韓國,臺灣,新加坡,馬來西亞,泰國) 中國共有12家中心參與,共入組70例患者,試驗設計,每6~8周重復一次,* 選擇性對腫瘤供應的血管給予碘油乳劑(5-20 ml) 及阿霉素(30-60 mg) 化療,并利用明膠海綿進行栓塞,START研究,.,42,中位PFS12.8月,中位TTP13.8月,終期結果來自于2012年7月越南研究者會,START研究終期結果,.,43,TACE治療HCC在我國非常普遍 然而,單一TACE治療具有局限性,這一事實已被普遍接受 改進栓塞材料和技術可以提高TACE治療的效果 此外,TACE與其他治療方法的聯(lián)合應用在肝癌治療相關領域已廣泛開展,聯(lián)合治療可能成為HCC治療的主要方法,小結,.,44,TACE+索拉非尼 n=45晚期HCC;單獨TACE n=45晚期HCC。 評估指標:中位OS,索拉非尼相關不良反應,聯(lián)合治療中位OS 27個月;單獨TACE中位OS 17 個月,瞿旭東,王建華,等 復旦大學中山醫(yī)院,瞿旭東,王建華,等. The treatment effect of TACE combined Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma.待發(fā)表,- 配套講稿:
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