喹諾酮類(lèi)抗菌藥物 匯總

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喹諾酮類(lèi)抗菌藥物 目錄 臨床應(yīng)用 適應(yīng)癥及禁忌癥 藥代動(dòng)力學(xué) 分布 吸收 代謝 排泄及PK PD 概述 發(fā)展歷程及作用機(jī)理 起源及發(fā)展簡(jiǎn)史 退市 當(dāng)前市售 喹諾酮分類(lèi) 各代喹諾酮類(lèi)藥物的主要發(fā)展趨勢(shì) 氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物 FQNs 共同特點(diǎn) 抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)組織濃度高口服吸收好無(wú)交叉耐藥不良反應(yīng)少 作用機(jī)制 抑制細(xì)菌DNA回旋酶 gyrase 和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV 從而影響DNA的正常形態(tài)與功能 達(dá)到抗菌的目的 拓?fù)洚悩?gòu)酶 負(fù)責(zé)將子代的DNA解環(huán)連 喹諾酮類(lèi)抑制此酶 影響子代DNA解環(huán)連而干擾DNA復(fù)制 在G 菌中喹諾酮類(lèi)主要影響拓?fù)洚悩?gòu)酶 DNA回旋酶 主要影響DNA合成過(guò)程中切口封閉功能 而阻礙細(xì)菌DNA合成 在G 菌中喹諾酮主要抑制DNA回旋酶 一般治療濃度的喹諾酮對(duì)人體細(xì)胞此酶影響小 不影響人體細(xì)胞生長(zhǎng)代謝 作用機(jī)制 氟喹諾酮藥物構(gòu)效關(guān)系 影響抗菌活性抗菌譜 非典型性致病菌 藥代動(dòng)力學(xué)分布 活性所必需基團(tuán)藥物與受體酶蛋白形成離子鍵和氫鍵抗菌活性增強(qiáng) 控制抗菌強(qiáng)度以及抗G 菌活性O(shè)H F Cl OCH3 NH CH3 增加脂溶性 組織親和力 細(xì)胞穿透力以及與DNA旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合 影響藥物疏水性抗菌譜 G 藥代動(dòng)力學(xué) 影響藥代動(dòng)力學(xué)以及抗菌活性 影響與旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力 氟喹諾酮各取代基與毒性的關(guān)系 控制茶堿相互作用和遺傳毒性 影響與旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力 與副作用無(wú)明顯關(guān)系 金屬離子鰲和作用如抗酸藥 牛奶 鐵離子二價(jià)陽(yáng)離子等 影響光毒性和遺傳毒性CH3 H NH2 F在副作用方面的影響尚未見(jiàn)報(bào)道 控制與GABA的結(jié)合與茶堿的反應(yīng) 控制光毒性CF CCl N CH OMe 主要喹諾酮結(jié)構(gòu)式 莫西沙星 左氧氟沙星 環(huán)丙沙星 臨床適應(yīng)癥 目前臨床主要應(yīng)用抗菌活性強(qiáng)的第三 四代喹諾酮類(lèi)藥物 氟喹諾酮類(lèi)藥物具有廣譜抗菌活性 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌 革蘭陰性菌 厭氧菌均有抗菌活性 此外對(duì)肺炎支原體 肺炎衣原體 嗜肺軍團(tuán)菌 伯氏柯克斯體也敏感 革蘭陽(yáng)性菌包括 金黃色葡萄球菌 包括甲氧西林敏感菌 肺炎球菌 包括青霉素和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥菌株 A組化膿鏈球菌 革蘭陰性菌包括 嗜血流感桿菌 包括產(chǎn)生和不產(chǎn)生 內(nèi)酰胺酶的菌株 嗜血副流感桿菌 肺炎克雷伯桿菌 卡他莫拉氏菌 包括產(chǎn)生和不產(chǎn)生 內(nèi)酰胺酶的菌株 大腸桿菌 陰溝桿菌 結(jié)核桿菌 主要用于泌尿生殖系感染 肺炎 腹腔感染 腸道感染 皮膚軟組織 骨及關(guān)節(jié)感染等腸道感染和傷寒志賀菌引起的菌疾 鼠傷寒 豬霍亂腸炎沙門(mén)菌引起的胃腸炎沙門(mén)菌引起的傷寒和副傷寒 臨床適應(yīng)癥 泌尿生殖系統(tǒng)感染單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎銅綠假單胞菌性尿道炎前列腺炎呼吸系統(tǒng)感染青霉素耐藥的肺炎鏈球菌感染支原體 衣原體肺炎 嗜肺軍團(tuán)菌由于對(duì)結(jié)核桿菌有較好的抗菌活性 亦可用于耐鏈霉素 異煙肼的結(jié)核桿菌 用作第二線藥物治療結(jié)核病 臨床適應(yīng)癥 藥理學(xué)特點(diǎn) 革蘭氏陰性桿菌 流感嗜血桿菌 腸桿菌科細(xì)菌 銅綠假單胞菌革蘭陽(yáng)性球菌 在目前臨床常用的氟哇諾酮類(lèi)藥物中 對(duì)肺炎鏈球菌的體外抗菌活性由強(qiáng)到弱依次為吉米沙星 莫西沙星 加替沙星 左氧氟沙星 環(huán)丙沙星 厭氧菌 克林沙星和西他沙星的抗厭氧菌活性最強(qiáng) 但在氟喹諾酮類(lèi)藥物中 只有曲伐沙星和莫西沙星 僅限于復(fù)雜腹腔感染 曾經(jīng)獲得過(guò)美國(guó)FDA的批準(zhǔn)可用于厭氧菌感染的治療 非典型致病原 在早期上市的氟喹諾酮類(lèi)藥物中 環(huán)丙沙星和氧氟沙星對(duì)非典型致病原也有較好的抗菌活性 但對(duì)肺炎支原體和衣原體屬的抗菌活性弱于加替沙星 莫西沙星和吉米沙星 藥理學(xué)特點(diǎn) 環(huán)丙沙星 對(duì)除大腸埃希菌以外的腸桿菌科細(xì)菌 不動(dòng)桿菌屬 銅綠假單胞菌具有良好的抗菌作用 對(duì)葡萄球菌屬 鏈球菌屬亦具抗菌活性 首選用于炭疽的一線預(yù)防 左氧氟沙星 對(duì)葡萄球菌和鏈球菌的抗菌活性通常是環(huán)丙沙星的2 4倍 對(duì)厭氧菌的抗菌活性為環(huán)丙沙星的4倍 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性與環(huán)丙沙星相當(dāng) 莫西沙星 抗肺炎鏈球菌抗菌活性是環(huán)丙沙星的64倍 對(duì)其他G 菌的活性是環(huán)丙沙星的4 64倍 對(duì)厭氧菌活性明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星 對(duì)肺炎衣原體的活性是環(huán)丙沙星的17 33倍 對(duì)結(jié)核分枝桿菌有較強(qiáng)活性 與利福平相當(dāng)或略強(qiáng) 禁忌癥及慎用 對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏者孕婦及哺乳婦女18歲以下患者有癲癇史者避免用于QT間期延長(zhǎng)的病人 患有低鉀血癥病人及接受Ia類(lèi) 如奎尼丁 普魯卡因胺 或 類(lèi) 如胺碘酮 索托洛爾 抗心律失常藥物治療的病人患中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者 如腦動(dòng)脈硬化 肝 腎功能不全 老齡患者葡萄糖 6 磷酸脫氫酶缺乏癥患者 目錄 臨床應(yīng)用 適應(yīng)癥及禁忌癥 藥代動(dòng)力學(xué) 分布 吸收 代謝 排泄及PK PD 概述 發(fā)展歷程及作用機(jī)理 喹諾酮在呼吸系統(tǒng)感染中專(zhuān)家共識(shí)及其他 藥代動(dòng)力學(xué) 吸收 口服吸收良好 但可螯合多價(jià)陽(yáng)離子如Fe2 Ca2 Mg2 Zn2 等 使F 分布 血漿蛋白結(jié)合率低 穿透性好 分布廣泛 肺 腎 尿 膽汁 環(huán)丙沙星 前列腺組織中濃度 血濃 腦脊液 骨組織 前列腺液中濃度 血濃 除莫西沙星 腦膜炎時(shí) 腦脊液 血藥濃度 750 其余小于50 代謝與排泄 培氟 主要肝代謝 膽汁排泄 氧氟 左氧氟 洛美 70 原形腎排 其他藥物肝腎清除均很重要 喹諾酮類(lèi)藥物抗菌作用的PK PD特征 喹諾酮類(lèi)藥物的殺菌作用呈濃度依賴性 并且具有明顯的抗生素后效應(yīng) 其體內(nèi)細(xì)菌清除率和臨床有效率與AUC 血清藥物濃度 時(shí)間 曲線下面積 0 24h MIC或者Cmax 最大藥物濃度或藥物峰濃度 MIC呈正相關(guān) 考慮到由于藥物半衰期和毒性的限制 某些喹諾酮類(lèi)藥物如環(huán)丙沙星不宜采用一日劑量單次給藥的方法來(lái)提高Cmax MIC 因此 目前更傾向于采用AUC0 24h MIC來(lái)評(píng)估和預(yù)測(cè)喹諾酮類(lèi)藥物的細(xì)菌學(xué)療效和臨床療效 喹諾酮類(lèi)藥物抗菌作用的PK PD特征 不良反應(yīng) 全球近20年撤出市場(chǎng)的喹諾酮類(lèi)藥物 藥物不良反應(yīng) ADR 胃腸道反應(yīng)肝毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)皮膚及光敏毒性關(guān)節(jié)病變肌腱炎 心血管毒性致血糖改變過(guò)敏反應(yīng)血液系統(tǒng)毒性腎毒性其他 不良反應(yīng) 中樞神經(jīng)毒性 機(jī)制 氟喹諾酮藥物可抑制 氨基丁酸GABA與受體結(jié)合 使神經(jīng)興奮閾值降低 產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮表現(xiàn) 頭痛 失眠 重者精神異常 抽搐 驚厥等 高危 老年人 同時(shí)使用非甾體類(lèi)抗炎藥或茶堿的人群 癲癇病史 腦外傷 低氧血癥患者 光敏毒性 機(jī)制 FQNs進(jìn)入皮膚受紫外光照射 藥物吸收的光能激發(fā)活性氧產(chǎn)生 啟動(dòng)炎癥反應(yīng)而損傷皮膚 表現(xiàn) 光毒性反應(yīng)的表現(xiàn) 紅斑 水腫 色素沉著等 嚴(yán)重者出現(xiàn)大皰性皮炎 相關(guān)性 與劑量密切相關(guān) 光毒性還與8位母核上取代基團(tuán) 紫外光照射強(qiáng)度和時(shí)間 以及機(jī)體自身的敏感性有關(guān) 而與年齡無(wú)關(guān) 光敏毒性 8位取代基的光毒性比較 F Cl N H CF3 OCH3代表藥物 F 司帕沙星 氟羅沙星 洛美沙星Cl 克林沙星OCH3 加替沙星 莫西沙星 吉米沙星藥物的光毒性比較 洛美沙星 氟羅沙星 司帕沙星 依諾沙星 克林沙星 曲伐沙星 加替沙星 莫西沙星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 諾氟沙星 關(guān)節(jié)病變 軟骨毒性的機(jī)制 FQNs與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng) 造成局部鎂離子缺乏 進(jìn)而阻礙了鎂離子依賴的整合素與細(xì)胞基質(zhì)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)的退變 損傷了軟骨細(xì)胞 造成軟骨細(xì)胞壞死與硫酸軟骨素空泡 表現(xiàn) 關(guān)節(jié)僵硬 頜關(guān)節(jié)痛 大多可逆 相關(guān)性 年齡 劑量 成人和兒童分別約為0 1 和2 3 所有FQNs都可造成軟骨損傷 代表藥物 培氟沙星 關(guān)節(jié)病變 兒童用藥的合理性學(xué)者觀點(diǎn) 不宜用于18歲下骨髂生長(zhǎng)發(fā)育尚未完全兒童患者 但在目前尚無(wú)其他有效安全治療藥物的感染患者 可充分權(quán)衡利弊后采用 如假單胞菌感染引起兒童肺囊性纖維化 目前氟喹諾酮在兒科領(lǐng)域應(yīng)用的有關(guān)資料主要是關(guān)于環(huán)丙沙星的 但尚需進(jìn)行嚴(yán)格對(duì)照試驗(yàn) 以確定其治療作用和遠(yuǎn)期安全性 骨 關(guān)節(jié) 其他應(yīng)用 治療其他療法難以對(duì)付的重度感染 如傷寒發(fā)熱 志賀菌性痢疾和腸桿菌腦膜炎 權(quán)威文獻(xiàn) 在小兒 18歲以下青少年 孕婦 哺乳期婦女中應(yīng)用的安全性和有效性尚未建立 該藥應(yīng)避免用于18歲以下的未成年人 中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知 18歲以下未成年患者避免使用本類(lèi)藥物 妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類(lèi)藥物 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 藥品說(shuō)明書(shū) 不宜使用 避免使用 禁用 藥學(xué)建議兒童應(yīng)避免常規(guī)使用 僅在其他藥物治療無(wú)效而危及生命時(shí)選用 兒童劑量不應(yīng)超過(guò)每日10 15mg kg體重 療程不超過(guò)7天 實(shí)用兒科學(xué) 肌腱炎 機(jī)制 引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死表現(xiàn) 肌痛 肌腱炎 腱斷裂代表藥物 培氟沙星 氟羅沙星 左氧氟沙星危險(xiǎn)人群 合并使用甾體激素 60歲以上老人 運(yùn)動(dòng)員 心血管毒性 機(jī)制 FQNs有直接改變心臟節(jié)律的潛力 藥物進(jìn)入心肌細(xì)胞后 阻滯K 通道 使復(fù)極減慢 QT間期延長(zhǎng) 引發(fā)心律不齊 表現(xiàn) 血壓升高或下降 心肌梗死 心動(dòng)過(guò)緩 心律不齊或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速 TDP 相關(guān)性 劑量 心血管毒性 2 代表藥物 主要致QT間期延長(zhǎng) 第4代FQNs 司帕沙星 格帕沙星 莫西沙星 加替沙星 吉米沙星 左氧氟沙星 環(huán)丙沙星司帕 9 28ms 格帕 10ms 莫西 6ms 左氧 3ms 加替 2 9ms 主要致TDP 加替沙星 27 10million 左氧氟沙星 5 4 10million 環(huán)丙沙星 0 3 10million 格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市 危險(xiǎn)人群 合用可延長(zhǎng)QT藥 三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥 胺碘酮 特非那定 紅霉素 西沙比利等 或引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物 如普萘洛爾 或CYP450抑制劑 電解質(zhì)紊亂 致血糖改變 機(jī)制 刺激胰島素釋放 影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn) 抑制糖異生 表現(xiàn) 糖尿病者高血糖或低血糖 正常人發(fā)生高血糖 一般發(fā)生在用藥3天之內(nèi) 4 10天 代表藥物 加替沙星 左氧氟沙星危險(xiǎn)人群 合用口服降糖藥 老人 糖代謝紊亂者 尤其腎功不全的糖尿病患者 不良反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)血管性水腫 包括咽 喉或臉部水腫 氣道阻塞 呼吸困難 蕁麻疹 瘙癢等 FNQs在特殊人群的使用 孕婦 哺乳期婦女及兒童應(yīng)禁用或慎用對(duì)兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)證 劑量不應(yīng)超過(guò)10 15mg kg 其療程不超過(guò)7d 老年及肝腎功能?chē)?yán)重減退的患者慎用主要通過(guò)肝代謝的FQNs 司帕沙星 格帕沙星 曲伐沙星 已撤市 莫西沙星主要經(jīng)腎排泄的藥物 諾氟沙星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 左氧氟沙星 鹽酸加替沙星癲癇病 精神病及腦動(dòng)脈硬化者應(yīng)慎用或不用 FNQs的臨床應(yīng)用 圍手術(shù)期預(yù)防感染 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知 衛(wèi)辦醫(yī)發(fā) 2008 48號(hào) 2008年3月24日除泌尿系統(tǒng)外 不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥 泌尿外科手術(shù)推薦預(yù)防藥物 第二代頭孢 環(huán)丙沙星 關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā) 2009 38號(hào) 2009年3月24日嚴(yán)格控制氟喹諾酮類(lèi)藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥 泌尿外科手術(shù)推薦預(yù)防藥物 第一 二代頭孢 環(huán)丙沙星 美國(guó)感染病學(xué)會(huì)公布預(yù)防手術(shù)感染指南 2004 氟喹諾酮類(lèi)可適用的手術(shù) 經(jīng)腹或陰道子宮切除術(shù) 結(jié)腸手術(shù) 不推薦 心胸和血管手術(shù) 髖或膝關(guān)節(jié)成形術(shù) 氟喹諾酮類(lèi)須在術(shù)前120分鐘內(nèi)開(kāi)始滴注第一劑 相互作用 經(jīng)細(xì)胞色素酶CYP450途徑代謝的藥物 喹諾酮類(lèi)藥物按照對(duì)GYP450抑制能力的強(qiáng)弱排序依次為依諾沙星 克林沙星 環(huán)丙沙星 洛美沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 司帕沙星 加替沙星和莫西沙星 如喹諾酮 環(huán)孢霉素 腎臟毒性 茶堿 環(huán)丙沙星 盡量避免 環(huán)丙沙星 華法林 增強(qiáng)抗凝 加替沙星 洋地黃 口服降糖藥非甾體抗炎藥 喹諾酮類(lèi)藥物與NSAID聯(lián)用可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的發(fā)生率 臨床主要表現(xiàn)為失眠 精神緊張和抽搐 應(yīng)盡量避免聯(lián)用 顯著抑制GABA與突膜細(xì)胞膜的結(jié)合 低劑量的CPFX與布洛芬聯(lián)用時(shí) 即可誘發(fā)驚厥 相互作用 抗心律失常藥 可增加Q T間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn) 嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生致命性心律失常 應(yīng)盡量避免聯(lián)用 西沙比利 喹諾酮類(lèi)藥物與西沙比利聯(lián)用也可以導(dǎo)致Q T間期延長(zhǎng) 應(yīng)盡量避免聯(lián)用 相互作用 含有金屬離子的口服藥 含有鎂 鋁 鐵 鈣 鋅等金屬離子的口服制劑均可導(dǎo)致口服喹諾酮類(lèi)藥物的生物利用度和血藥濃度大幅度降低 有文獻(xiàn)報(bào)道 同時(shí)服用含金屬離子的藥物可使環(huán)丙沙星的吸收減少90 在服用抗酸劑前2h或4h后服用上述藥物 則影響輕微 新的氟喹諾酮類(lèi)藥物受影響的程度相對(duì)較小 一般認(rèn)為 鈣離子制劑對(duì)莫西沙星 加替沙星的吸收影響不明顯 在服用抗酸劑前2h或4h后服用上述藥物 則影響輕微 相互作用 氨基糖甙類(lèi) 這兩類(lèi)藥物對(duì)革蘭陰性菌均有良好的抗菌活性 通過(guò)抑制DNA回旋酶并阻礙細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的雙重作用方式以發(fā)揮其協(xié)同作用 尤其在用于大腸桿菌引起的感染時(shí)藥效增加 同時(shí)聯(lián)用還可防止未被殺死的假單胞菌重新生長(zhǎng) 內(nèi)酰胺類(lèi) 內(nèi)酰胺類(lèi)可阻礙細(xì)胞壁黏肽的合成 造成細(xì)胞壁缺損 從而使喹諾酮類(lèi)易于發(fā)揮殺菌作用 相互作用 其他抗菌藥類(lèi)合用對(duì)療效的影響 與磺胺嘧啶合用 由于磺胺嘧啶能改善細(xì)胞膜的通透性 可明顯增加環(huán)丙沙星抗綠膿桿菌和金葡菌的作用 環(huán)丙沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用對(duì)非典型的分支桿菌具協(xié)同作用 乙胺丁醇聯(lián)用 可使76 的分支桿菌分離株敏感 28 有協(xié)同抑制作用 抗厭氧菌方面 喹諾酮與甲硝唑 氯霉素 利福平 第三代頭孢菌素聯(lián)用呈無(wú)關(guān)作用 相互作用 合用使毒副反應(yīng)增加的有 喹諾酮類(lèi)藥物與萬(wàn)古霉素二者合用可能導(dǎo)致毒性增加 出現(xiàn)腎小管上皮損害 蛋白尿等中毒癥狀 喹諾酮藥物與氯霉素 紅霉素同用可導(dǎo)致效用降低 同時(shí) 對(duì)肝 腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)可能進(jìn)一步加重 環(huán)丙沙星與阿霉素 呋喃妥因合用 增加其毒性 并且對(duì)腎功能不全者損害更大 與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素聯(lián)用時(shí) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素單藥使用即可導(dǎo)致Q T間期延長(zhǎng) 與喹諾酮類(lèi)藥物聯(lián)用可增加Q T間期延長(zhǎng)和發(fā)生致命性心律失常的風(fēng)險(xiǎn) 不推薦聯(lián)合使用 相互作用 注意事項(xiàng) 環(huán)丙沙星注射劑每200mg靜滴時(shí)間不得少于30分鐘 左氧氟沙星注射液每100ml滴注時(shí)間不得少于60分鐘 莫西沙星注射液每400mg滴注時(shí)間應(yīng)大于60分鐘 大劑量應(yīng)用或尿pH 7時(shí)易發(fā)生結(jié)晶尿和腎毒性 故大劑量滴注時(shí)應(yīng)多飲水 避免形成結(jié)晶尿 注意事項(xiàng) 1 不宜用于妊娠期婦女 2 小兒骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全不宜應(yīng)用 18歲以下禁用 3 哺乳期婦女不能用此類(lèi)藥 4 抑制茶堿類(lèi) 華法林在肝內(nèi)代謝 使血濃度升高 引起毒性反應(yīng) 最明顯依諾沙星 其次環(huán)丙沙星 5 與制酸藥同時(shí)服用 減少腸道內(nèi)吸收 不宜與H2受體阻滯劑合用 注意事項(xiàng) 重癥肌無(wú)力患者慎用增加所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)由于對(duì)中樞神經(jīng)的影響 服藥期間避免駕駛嚴(yán)格限制本類(lèi)藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥 FQNs注射劑的使用 不宜與堿性溶液配伍氟喹諾酮類(lèi)藥物常見(jiàn)的成鹽方式有鹽酸鹽 乳酸鹽和甲磺酸鹽 鹽酸鹽的水溶液近中性 而乳酸鹽和甲磺酸鹽的水溶液一般為酸性 pH值約為3 5 4 5 pH值相差過(guò)大 發(fā)生藥物溶解度降低而出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象 乳酸鹽和甲磺酸鹽不能與堿性藥物或溶液配伍 一般以5 GS 5 GNS或0 9 NS作為溶媒依諾沙星 培氟沙星和氟羅沙星與含氯的溶液有配伍禁忌 只能使用葡萄糖注射液溶解稀釋本類(lèi)藥物應(yīng)單獨(dú)輸注 不要與其他藥物混合與其他組輸液依次輸注時(shí) 本組藥物使用前后應(yīng)進(jìn)行沖管本類(lèi)藥物對(duì)血管有刺激性 高濃度或輸注速度過(guò)快可引起靜脈炎 局部疼痛等 故每次用量的稀釋溶媒不少于100ml 以250ml為宜 qd給藥 輸注速度不宜過(guò)快 每100ml輸注時(shí)間不少于1小時(shí) 依諾沙星注射液和培氟沙星注射液對(duì)光不穩(wěn)定 應(yīng)避光輸注 喹諾酮 耐藥 DNA基因突變 主要機(jī)制 DNA螺旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶活性位點(diǎn)的改變 降低了與氟喹諾酮類(lèi)的親和力 細(xì)胞膜通透性的改變 大腸桿菌具有微孔蛋白的缺失或突變引起對(duì)藥物的吸收減少或主動(dòng)排出增加的耐藥基因已被證實(shí) 金黃色葡萄球菌及革蘭氏陽(yáng)性菌缺少細(xì)胞外膜 因而不存在細(xì)胞膜通透性下降的耐藥機(jī)制 但金黃色葡萄球菌耐喹諾酮類(lèi)藥物與norA介導(dǎo)的膜蛋白泵出系統(tǒng)改變有關(guān) 至今未見(jiàn)由于產(chǎn)酶降解或修飾喹諾酮類(lèi)而造成細(xì)菌耐藥的報(bào)道 喹諾酮 耐藥機(jī)制 高濃下 細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變低濃下 膜結(jié)構(gòu)改變 通透性降低喹諾酮類(lèi)藥物間有交叉耐藥 與其他抗菌藥間無(wú)交叉耐藥性 喹諾酮 耐藥特點(diǎn) 左氧氟沙星 來(lái)立信 0 3g 靜脈滴注 成人每日0 3g 0 6g 分1 2次靜滴 滴注時(shí)間大于60min治療期間維持適量水化 防止高濃度結(jié)晶尿 莫西沙星0 4g 僅用于治療或預(yù)防已被證明或強(qiáng)烈懷疑由敏感菌引起的感染每24h一次 單獨(dú)輸注 諾氟沙星膠囊0 1g 用法 一次0 4g 一日2次本品宜空腹服用 多飲水 避免暴露于陽(yáng)光 FNQs的合理使用小結(jié) 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證 禁忌證掌握每一品種的特征制定合理的用藥劑量及療程考慮個(gè)體因素避免不合理的聯(lián)合用藥減少機(jī)體在陽(yáng)光下暴曬時(shí)間考慮特殊人群防止耐藥性的發(fā)生