中藥藥劑學(xué)課件(北京中醫(yī)藥大學(xué))10-丸劑.doc

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第十章 丸劑（Pills） 第一節(jié) 概述 傳統(tǒng)劑型 成型（公元前168年《五十二病方》，僅次于酒、湯劑） 種類多（水、蜜、糊、蠟、濃縮、滴丸） 應(yīng)用廣（內(nèi)、外、婦、兒科、急、慢性用藥），工藝簡(jiǎn)單 現(xiàn)狀與前景 劑量：9g 3g； 染菌：CO60 輻射； 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：“神仙難辯丸散膏丹” 含量測(cè)定，定性鑒別 六神丸、速效救心丸、復(fù)方丹參滴丸 一． 定義、分類 蜜丸 將藥物細(xì)粉用 蜂蜜 水丸 水（酒、醋等） 糊丸 米（面等）糊 粘合劑 制成的 丸劑 蠟丸 蜂蠟 濃縮丸 （藥物提取物） 適宜輔料 滴丸 藥物提取物 基質(zhì)（滴制法） 微丸 指直徑小于2.5mm的各類丸劑 按制法分類 1．塑制丸 蜜丸、糊丸、蠟丸和部分濃縮丸（南方湯圓制法） 2．泛制丸 水丸、水蜜丸、部分濃縮丸、糊丸（如北方元宵制法） 3．滴制丸 滴丸 二、特點(diǎn) 崩解緩慢，作用持久（丸者緩也------ 滴丸者急也） 減弱毒性，減少副作用（如糊、蠟丸：小金丹、人丹、西黃丸） 掩蓋不良嗅味；容納固體、半固體和液體。 第二節(jié) 水丸 藥物細(xì)粉 ＋ 賦形劑（水、酒、醋、藥汁等）泛制法制成丸劑. 一． 水丸的賦形劑 1． 水 本身無粘性，能潤濕藥粉，啟發(fā)粘性 2． 酒 濕潤藥粉兼引藥上行、活血通絡(luò)、降低藥物寒性作用 3． 醋 米醋（3～5％醋酸）散瘀活血，消腫止痛等作用 4． 藥汁 纖維素類（大腹皮、絲瓜絡(luò)） 質(zhì)地堅(jiān)硬（磁石、自然銅） 樹脂類（阿魏、乳香、沒藥） （1）不宜制粉 浸膏（兒茶、蘆薈） 糖類（大棗、熟地） 膠質(zhì)（阿膠、鱉甲膠） 可溶性鹽類（芒硝、青鹽） （2）藥汁 如膽汁（梅花點(diǎn)舌丸）、竹瀝汁（竹瀝化痰丸） （3）鮮藥 大蔥、生姜，搗取其汁 二．制備工藝 原料藥準(zhǔn)備－起模（母）－成型－蓋面－干燥（選丸）－包衣－打光 藥匾（手工）；糖衣罐（機(jī)械） (一) 起模 起模的目的：泛丸成型的基礎(chǔ)，關(guān)系丸粒的園整度、粒度差和數(shù)目 方法：先加粉，后加水，逐漸滾圓 濕法制成顆粒，滾轉(zhuǎn)“撞角” 用粉量計(jì)算：經(jīng)驗(yàn)公式 C∶0.625＝D∶X C----成品100粒干重（g） D----藥粉總重（kg） 0.625---標(biāo)準(zhǔn)模子100粒濕重（g） X----起模用粉量（kg） 例：現(xiàn)有保和丸原料藥粉500kg，要求制成3000丸重0.5kg的 水丸，求起模用粉量。 = 13.67( g ) = =18.74( kg ) 起模用粉的要求：過五號(hào)篩，粘性適中。 （二）成型（“培個(gè)”） 藥粉：100～120目 粘合劑（濕潤劑）要求： 藥粉粘性強(qiáng) 選用白酒；藥粉本身無粘性，選用水 （三）蓋面 1． 干粉蓋面 2． 清水蓋面 3． 清漿（藥液）蓋面 （四）干燥 80℃以下，含揮發(fā)性成分50～60℃ （五） 選丸（檢丸） 第三節(jié) 蜜丸 一、蜂蜜 作用 補(bǔ)中益氣、潤燥解毒、安五臟、和百藥 成分 葡萄糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、礦物質(zhì)（微量元素）、酶 品種 荊條花蜜、棗花蜜、油菜花蜜、蕎麥花蜜 質(zhì)優(yōu)：乳白色（淡黃色），有香氣、味甜而不酸澀、麻。 理化指標(biāo)：水分越少越好，還原糖越高約好；酸值越低約好。 （一）賦形劑 補(bǔ)中益氣、潤燥解毒 賦以成型（粘合作用） 崩解延緩，緩和藥效 （二）煉蜜 1．煉蜜的目的 除去雜質(zhì)、降低水分、破壞酶類、殺死微生物、增加粘合性 2．煉蜜的選擇 藥物性質(zhì) 和藥蜜溫 ℃ 煉蜜選擇 ℃；d/水分（％） 用蜜量 藥粉 / 蜜 比例 一般藥粉 （中等粘性） 含樹脂、膠類 （粘性較強(qiáng)） 含纖維素等 （粘性較弱） 90～100 60～80 100以上 中蜜 116～118 d =1.37 / 14～16 嫩蜜 105～115 d =1.34 / 18～20 嫩蜜 119～122 d =1.40 / < 10 1∶1～1.5 1∶≤1 1∶≥2 工藝流程： 物料準(zhǔn)備－制丸塊－制丸條－分粒－搓圓－干燥－整丸－質(zhì)檢－包裝 【附】水蜜丸 舉例：牛黃解毒丸；六味地黃丸 第四節(jié) 濃縮丸 含少量藥材粉末或不含藥材粉末的丸劑 藥材經(jīng)提取制成提取物，按塑制或泛制法制成的丸劑。 優(yōu)點(diǎn)：劑量小，易服用；提高藥效，便于攜帶和運(yùn)輸，節(jié)約輔料。 舉例：安神補(bǔ)心丸（376頁） 銀翹解毒丸 處方：金銀花60g 牛蒡子36g 蘆根36g 竹葉24g 淡豆豉30g 荊芥24g 薄荷3.6g 連翹60g 桔梗36g 甘草30g 制法：原工藝藥材原粉以老蜜和丸，制成大蜜丸（9g/丸） 現(xiàn)工藝：金銀花、牛蒡子、蘆根、竹葉、淡豆豉水煮，得浸膏 荊芥、薄荷、連翹（1/2量）提取揮發(fā)油 連翹（1/2量）桔梗、甘草粉碎成細(xì)粉，塑制法制丸 （現(xiàn)劑量為3g/丸） 泛制法：藥物煎出液或水（乙醇）為賦形劑。 第五節(jié) 糊丸與蠟丸 一． 糊丸 1．特點(diǎn)：適于毒、劇、刺激藥，有延緩崩解釋放，延長藥效的作用； 減少藥物對(duì)胃腸道的刺激。 2．賦形劑： 糊的種類 淀粉類 糯米、粟米、麥（面）粉 果肉、姜汁： 藥汁糊： 神曲粉： 粘性強(qiáng)弱：糯米糊 > 面糊 > 米糊 糊的制法：用糊量 （一般為藥粉的30％） 制法 沖糊法 粘性較弱 煮糊法 粘性中等 蒸糊法 粘性最強(qiáng) 塑制法 例：當(dāng)歸龍薈丸 處方：當(dāng)歸100g 龍膽100g 蘆薈50g 青黛50g 梔子100g 黃連100g 黃芩100g 黃柏100g 大黃50g 木香25g 麝香5g 制法：以上十一味，除麝香外，當(dāng)歸等10味粉碎成細(xì)粉，將麝香研細(xì)，與上述藥粉配研，過篩，混勻。另取神曲細(xì)粉240g，酌加清水加熱制成稠糊，稍晾，取稠糊與藥粉攪拌均勻，制丸，干燥，即得。 功能主治： 清肝明目，瀉火通便。用于肝膽實(shí)熱，心煩不寧，頭暈?zāi)垦?，耳聾耳鳴，耳內(nèi)生瘡，胃腸濕熱，脘腹脹痛，大便秘結(jié)。 用法用量：口服，一次6～9g一日2～3次，溫開水送服。 泛制法 例：小金丸 （379頁） 二． 蠟丸 “取其難化”，適于毒劇藥和刺激性藥物 （一）蜂蠟 蜜蜂（工蜂）腹部蠟腺分泌出來的蠟液（蜂巢主成分） 理化性質(zhì)：mp:62～66℃, d = 0.953～0.970(15℃)，不溶于水 化學(xué)成分：棕櫚酸峰酯（C15H31COOC30C61）80％； 二十七酸 15%；蟲蠟素 4％ 與蟲蠟（川蠟）－打光劑、石蠟（烴類）的區(qū)別。 （二）制法： 塑制法：三黃寶蠟丸（例） 第六節(jié) 滴丸 一． 概述 1．定義 藥材提取物與基質(zhì)用適宜方法混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝制成的丸劑。 2．特點(diǎn) 提高難溶性藥物的生物利用度（速效或長效） 可使液體藥物固體化 設(shè)備簡(jiǎn)單，利于勞動(dòng)保護(hù)，生產(chǎn)成本較低 服用量?。ㄝd藥量較低） 給藥途經(jīng)多樣化（腔道用、外用） 3．固體分散法 藥物與基質(zhì)（載體）形成低共溶混合物、固態(tài)溶液；玻璃溶液或玻璃混懸液；共沉淀物。以分子、微晶或膠粒等狀態(tài)分散于基質(zhì)。 二、基質(zhì)的選擇 1． 基本條件： 1） 具有良好的溶解（分散）特性，能使藥物呈高度分散狀態(tài)。 2） 不與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，無藥理活性，無毒副作用。 3） 具有一定的增溶、潤濕作用，有利于難溶性藥物的分散。 4） 熔點(diǎn)較低，常溫時(shí)為固體，來源廣，成本低。 2、常用的載體： （1）聚乙二醇（PEG） 最常用的是PEG4000和PEG6000。熔點(diǎn)低（55~60℃），毒性小，是國內(nèi)目前制備滴丸型固體分散物的首選載體。PEG1000和PEG10000也可以選用。 基質(zhì) 冷卻劑 水 PEG 4000/6000 液體石蠟 溶 硬脂酸鈉 甲基硅油 性 甘油明膠 植物油 硬脂酸 水 水 單硬脂酸甘油酯 不同濃度乙醇 不 蜂蠟 溶 蟲蠟 性 氫化植物油 二． 制備方法 先將基質(zhì)加熱熔融，再加入已粉碎的藥物細(xì)粉或稠膏，使藥物溶解、混懸或乳化在基質(zhì)中，不斷攪拌至全部熔融，然后滴入冷凝劑中，固化而成。 川歸滴丸：聚乙二醇6000 置水浴加熱熔融，加入川芎、當(dāng)歸乙醚提取物，攪勻。滴制溫度60 2℃。滴速60-80丸/min。液體石蠟作冷凝劑。 蘇冰滴丸：聚乙二醇6000置水浴加熱熔融，加入蘇合香脂和研細(xì)的冰片，攪拌溶解。滴制溫度85-90℃，二甲基硅油作冷凝劑。 三． 固體溶液型滴丸劑制備理論 藥物與基質(zhì)溶化（溶解）成溶液狀，室溫時(shí)成固體溶液（原理：藥物-基質(zhì)分子間引力>藥物分子間引力與基質(zhì)分子間引力）。溶解規(guī)則：相似相溶 依據(jù)藥物的理化性質(zhì)（溶解性、介電常數(shù)等），選擇適宜基質(zhì)。的溶解釋放。 第七節(jié) 微丸 一．概述 1．定義 微丸是指直徑小于2.5 mm的丸劑。 雛形例：六神丸、喉癥丸、牛黃消炎丸等。 2．發(fā)展前景：速釋或緩釋微丸 速釋微丸---使藥物迅速釋放。 緩釋微丸---由藥物與阻滯劑混合制成或先制成普通丸芯而后再包控釋膜而成。 微丸可壓制成片或裝于膠囊。 如中美史克的康泰克（Contac）緩釋膠囊 中國藥科大學(xué)制藥廠的阿司匹林緩釋膠囊 雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Olfen-100）等。 　　 優(yōu)點(diǎn)：① 可通過控釋微丸包衣制成緩控釋制劑； ② 在胃腸道分布面積大，生物利用度高，刺激性?。? ③ 粒徑小，受消化道輸送食物節(jié)律影響?。ㄈ缬拈T關(guān)閉等）；④ 控釋微丸可維持平穩(wěn)、長時(shí)間的有效濃度，血藥波動(dòng)??； ⑤流動(dòng)性好，大小均勻，易于處理（如包衣、分劑量）； ⑥ 改善藥物穩(wěn)定性，掩蓋不良味道； ⑦ 適合復(fù)方制劑的配伍。 二．微丸的制備 1、滾動(dòng)成丸法（包衣鍋制丸）　屬于傳統(tǒng)的泛制法。 將藥物與輔料粉末混合均勻，加入粘合劑制成軟材，過篩制粒，于包衣鍋中滾制成小球，包衣后即得所需微丸。如腸溶紅霉素微丸的制備 2、離心-流化造丸法（沸騰床制粒包衣法） 將母核輸入到旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子上，利用離心力與磨擦力形成母核的粒子流，再將藥物與輔料的混合物及包衣液分別噴入其中，顆粒最后滾制成圓整型較好的微丸。當(dāng)丸粒大小滿足要求時(shí)停止噴霧，直接在沸騰床內(nèi)干燥、包衣，一步完成。 其優(yōu)點(diǎn)為：① 縮短操作時(shí)間；② 所得微丸大小均勻、圓整，粒度分布窄、無粘連；③ 微丸衣層厚度均勻。 3. 擠出-滾圓成丸法 擠出-滾圓法（extrusion-spheronization） 較新型制丸方法: 將藥物、輔料粉末加入粘合劑混 合均勻，通過擠出機(jī)將之?dāng)D成條柱狀， 再于滾圓機(jī)中將圓柱形物料切割， 滾制成大小均勻、規(guī)整的球形， 最后進(jìn)行干燥、包衣。所需裝置為擠出機(jī)和滾圓機(jī)。 高速攪拌制粒法 噴霧干燥成丸法 舉例： 1．葛根芩連微丸 2．六神丸 【處方】麝香4.5g 牛黃4.5g 冰片 3g 珍珠（豆腐制）4.5g 蟾酥3g 明雄黃3g 【制法】 1. 配料 按處方將上藥炮制合格，稱量配齊，各藥單包。 2. 粉碎 將明雄黃、廓香、牛黃、冰片先后分別研為細(xì)粉，珍珠研為極細(xì)粉。過100~120目篩。 3. 混合套色 取明雄黃細(xì)粉置乳缽內(nèi)，依次與珍珠、廓香、牛黃、冰片細(xì)粉，用套色法陸續(xù)配研，和勻過篩。 4. 制丸 將蟾酥搗碎，另取白酒二錢加入溶化，靜置一、二日，待發(fā)干起后，酌加適量冷開水，與上藥粉泛為極小丸，陰干。 5. 掛衣 取干丸七錢五分，另取百草霜一錢五分研細(xì)為衣，陰干。上藥一料，約裝375瓶，每瓶20粒。公差率土2%。 【功能主治】消腫解毒。主治爛喉丹痧，乳娥，咽喉腫痛，痛疽瘡癤。 【用法用量】每服10粒。小兒1歲服1粒，4~8歲服5～6粒，9~15歲服8粒。日服1~2次，晗化或溫開水送服。外敷者可取10粒用開水或米醋少許溶成糊狀，每日數(shù)次敷涂。 【禁忌】孕婦忌服，忌煙、酒及辛辣食物。瘡爛化服者，不可外敷。 【注解】1. 方劑來源雷氏方，收載《中國醫(yī)學(xué)大辭典》。 本方來源于《北京市中藥成方選集》、 《全國中藥成藥處方集》〈天津方〉。 第八節(jié) 丸劑的包衣 （與片劑包衣類似，略）。