海洋生物藥物類(lèi)藥物的研究與發(fā)展.doc

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海洋生物藥物類(lèi)藥物的研究與發(fā)展 前言:海洋藥物研究經(jīng)歷近半個(gè)世紀(jì)的探索和發(fā)展，已經(jīng)獲得了許多寶貴的經(jīng)驗(yàn)積累和豐富的研究資料，特別是近年來(lái)生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，為海洋藥物開(kāi)發(fā)提供了新的研究方法、研究思路和發(fā)展方向?，F(xiàn)代的化學(xué)研究方法與多種生物技術(shù)越來(lái)越緊密地結(jié)合，已成為當(dāng)今海洋藥物研究發(fā)展的主流，并且是今后數(shù)十年海洋藥物研究的主要趨勢(shì)。 關(guān)鍵詞：海洋生物藥物，研究進(jìn)展 1概述 1.1 定義 海洋生物藥物（pharmaceuticals of marine biological origin）即從海洋生物體上獲取的具有藥用價(jià)值的物質(zhì)。 1.2 分類(lèi) 1.2.1海產(chǎn)生物毒素 1.2.2抗抗原物質(zhì) 1.2.2.1抗腫瘤物質(zhì) 1.2.2.2抗病毒物質(zhì) 1.2.3具有的活性化合物 1.2.3.1心血管活性 1.2.3.2其他生物活性 1.3 應(yīng)用 作為酶、發(fā)酵工程藥物、基因工程疫苗、新疫苗、菌苗；藥用氨基酸、抗生素、維生素、微生態(tài)制劑藥物；血液制品及代用品；診斷試劑：血型試劑、X光檢查造影劑、用于病人的診斷試劑；用動(dòng)物肝臟制成的生化藥品等。 2.幾種典型的海洋藥物 2.1抗腫瘤藥物 抗腫瘤藥是一類(lèi)重要的醫(yī)藥大品種藥，是最有希望的抗癌藥物。其銷(xiāo)售份額占世界醫(yī)藥市場(chǎng)的15％，海洋抗腫瘤活性物質(zhì)一直是海洋藥物研究的重點(diǎn)。海洋生物提取物中至少10％具有抗腫瘤活性，海洋植物中提取的化合物3.5％有抗癌活性或細(xì)胞毒活性。包括核苷酸類(lèi)、酰胺類(lèi)、聚醚類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等化合物，其中阿糖胞苷等已形成藥物。我國(guó)正在開(kāi)發(fā)的抗腫瘤藥物有6一硫酸軟骨素、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘素A(B，c)、刺參多糖鉀注射液等藥物。目前，只有10個(gè)海洋抗腫瘤藥物進(jìn)入臨床研究，更多的處于臨床前研究。浙江省舟山市用烏賊加工時(shí)丟棄的墨囊制成“海墨止血片”，對(duì)消化道等各種出血有效，尤其對(duì)婦女功能性子宮出血效佳，產(chǎn)品遠(yuǎn)銷(xiāo)東南亞國(guó)家，但沒(méi)有進(jìn)一步深入研究。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)烏賊墨具有抗腫瘤作用，國(guó)內(nèi)對(duì)其作用機(jī)制作了大量研究，已獲重大進(jìn)展，并不斷有新的發(fā)現(xiàn)，主要集中在免疫方面。 在鯊魚(yú)軟骨中發(fā)現(xiàn)了一種生長(zhǎng)抑制抑制因子，能阻止腫瘤血管的生長(zhǎng)，其抗腫瘤活性比小牛軟骨提取物強(qiáng)10萬(wàn)倍，臨床抑癌效率達(dá)到60％，許多海洋生物毒素也具有抗腫瘤活性。[1] 2.2心腦血管藥物 已研究出多種可供預(yù)防和治療心血管疾病的藥物，如萜類(lèi)、多糖類(lèi)、多不飽和脂肪酸、肽類(lèi)和核苷類(lèi)等物質(zhì)，均具有抑制血栓形成和擴(kuò)張血管作用。有50多種海洋生物毒素不僅具有強(qiáng)心作用，而且還有很強(qiáng)的降壓作用，現(xiàn)對(duì)河豚毒素的抗心律失常作用研究較多。此外，螺旋藻類(lèi)對(duì)高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化有較好的預(yù)防和輔助治療作用。 研究的主要活性物質(zhì)是多糖及其衍生物，包括海藻多糖、甲殼多糖、硫酸軟骨素、海參粘多糖、刺參粘多趟、羊棲菜多糖等軟體動(dòng)物麝香鞘中發(fā)現(xiàn)的麝香鞘毒素，具有持續(xù)的降血壓的作用，是迄今為止人們所知道的活性最強(qiáng)的降血壓物質(zhì)，其效應(yīng)比硝酸甘油強(qiáng)幾千倍?？舅鼐哂袕?qiáng)心作用，但是卻不影響心律，有希望開(kāi)發(fā)成替代洋地黃毒苷（心律不起的副反應(yīng)）的生物藥物。 2.3.抗病毒活性物質(zhì) 抗病毒海洋生物活性物質(zhì)主要存在于海棉、珊瑚、海鞘、海藻等生物中，已分離得到萜類(lèi)、核苷類(lèi)、生物堿類(lèi)、多糖類(lèi)、雜環(huán)類(lèi)等具有抗病毒活性的化合物，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上已有珍寧注射液、珍珠貝殼層酸性提取物等產(chǎn)品上市。 在深水海綿中發(fā)現(xiàn)的2中萜類(lèi)化合物，reiswignsA和B，具有高度抗病毒活性，而且在細(xì)胞毒性比較?。粡呢澙非＞d中分離得到的抗有絲分裂和抗突變活性的倍半萜，Avarol和Avarone在體外0.1μl/ml就有可以抑制HIV病毒復(fù)制，是一種很有前途的抗艾滋病藥物。 2.4.抗菌抗炎活性物質(zhì) 與海洋生物共存的微生物是一座豐富的抗菌寶庫(kù)，目前從海洋生物中提取的抗菌、抗炎類(lèi)化合物有脂肪酸類(lèi)、糖脂類(lèi)、丙烯酸類(lèi)、苯酚類(lèi)、溴苯酚類(lèi)、吲哚類(lèi)、酮類(lèi)、多糖類(lèi)、多肽類(lèi)、N-糖苷類(lèi)、β－胡蘿卜素類(lèi)等具有抗菌活性的化合物，國(guó)內(nèi)已開(kāi)發(fā)了系列頭孢菌素等海洋抗菌藥物。 海參中提取的海參皂苷抗真菌有效率達(dá)88.5％，這是人類(lèi)歷史上第一個(gè)從動(dòng)物中找到的抗真菌皂苷；海星中提取的海星皂苷有抑制霉菌的作用；刺參中分離的皂苷毒素HolotoxinA，B，應(yīng)經(jīng)用于治療腳癬和白癬菌感染。；從楊葉肖槿中提取到一種含綿酚的膏狀物，具有很強(qiáng)的消炎作用。 3研究現(xiàn)狀 3.1國(guó)外研究現(xiàn)狀 世界海洋天然產(chǎn)物的開(kāi)發(fā)正方興未艾，走在這一領(lǐng)域前列的是美國(guó)、日本及歐盟，最近發(fā)展很快的是韓國(guó)。這些科技發(fā)達(dá)國(guó)家投入可觀的科研經(jīng)費(fèi)，對(duì)海洋藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)和研究。在過(guò)去的幾十年間，6000多種海洋天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)，其中有重要生物活性并已申請(qǐng)專利的新化合物有200多種，而在70年代只有少數(shù)幾個(gè)有關(guān)前列腺素的專利申請(qǐng)，80年代至今則數(shù)量大增。在已發(fā)現(xiàn)的這些化合物中，不僅包括陸地生物中已存在的各種化學(xué)類(lèi)型，并且還存在很多獨(dú)特的新穎化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型，尤其重要的是從海洋生物中發(fā)現(xiàn)了一系列高效低毒的抗腫瘤化合物，其中有些已進(jìn)行臨床前或臨床研究階段。美國(guó)是最早開(kāi)展海洋生物活性物質(zhì)研究的國(guó)家，隨后各國(guó)學(xué)者相繼開(kāi)展了海洋生物抗腫瘤、抗病毒、抗真菌、抗心腦血管病、抗艾滋病等活性成分的研究。歐洲也是世界上最早開(kāi)始海洋藥物研究的地區(qū)之一，由于經(jīng)濟(jì)科技人才等多方面的優(yōu)勢(shì)，德英意法西等國(guó)在海洋天然產(chǎn)物研究領(lǐng)域一直居世界先進(jìn)水平。[2] 目前世界上至少已有15個(gè)以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。 3.2我國(guó)研究現(xiàn)狀 我國(guó)應(yīng)用海洋生物防治疾病的歷史悠久,積累了很多寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)及可靠的文獻(xiàn)資料。運(yùn)用祖國(guó)醫(yī)學(xué)的理論和經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo),結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)方法進(jìn)行海洋藥物開(kāi)發(fā)研究是我們的一個(gè)優(yōu)勢(shì)。另外我國(guó)海域遼闊,海洋生物資源豐富,為尋找海洋藥物提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。因此中國(guó)開(kāi)發(fā)海洋藥物具有廣闊美好的前景。目前國(guó)內(nèi)有不少單位從事海洋藥物研究、開(kāi)發(fā),也取得了一定的成果。但是應(yīng)當(dāng)看到我國(guó)的海洋藥物的研究水平與世界發(fā)達(dá)國(guó)家相比尚有很大差距,具體反映在:①國(guó)家對(duì)海洋藥物研究的經(jīng)費(fèi)投入不足。②我國(guó)海洋生物資源的分布與品種調(diào)查不完全。③從事海洋生物的化學(xué)、生物學(xué)、生態(tài)學(xué)等基礎(chǔ)研究的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)不多,學(xué)術(shù)水平不高。④海洋藥物的開(kāi)發(fā)研究力量分散,低水平重復(fù),缺乏深度[3] 4海洋藥物的生產(chǎn) 海洋藥用資源的增養(yǎng)殖是擴(kuò)大藥物來(lái)源的重要途徑。50年來(lái)，我國(guó)海產(chǎn)養(yǎng)殖發(fā)展較快，許多種海洋藥用生物養(yǎng)殖成功，有的已實(shí)現(xiàn)了大面積的人工生產(chǎn)和工業(yè)化生產(chǎn)，改變了完全依附于自然的被動(dòng)、落后狀態(tài)。海馬過(guò)去一向靠捕撈，用藥難以保障，屢屢出現(xiàn)貨源吃緊的情況。經(jīng)過(guò)多年研究，掌握了海馬的習(xí)性和繁育技術(shù)，目前我國(guó)廣東、山東、浙江等地已先后建立起海馬人工飼養(yǎng)場(chǎng)，現(xiàn)已能提供部分產(chǎn)品。鮑（石決明）的飼養(yǎng)不僅早已獲得成功，而且生產(chǎn)能力也不斷提高，近年已投入大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。海帶為藥食兼用的資源，由于生產(chǎn)技術(shù)十分成熟，養(yǎng)殖非常普遍，目前產(chǎn)量居世界首位。其他已實(shí)現(xiàn)人工養(yǎng)殖的海洋藥用生物有牡蠣、海參、珍珠、海膽、鱟、紫菜、裙帶菜、江籬、石花菜、記麒麟菜和巨藻等。近20年來(lái)，海洋藥物研究一個(gè)突出的特點(diǎn)是致力于新藥和新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。至1989年，我國(guó)研制開(kāi)發(fā)了許多海洋新藥，己投入生產(chǎn)的就有10多個(gè)品種，并取得了很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，海帶資源十分豐富，開(kāi)發(fā)潛力很大。 5結(jié)語(yǔ) 眾所周知，海洋占地球表面的70%，是迄今所知最大的生命棲息地，海洋中有機(jī)物的品種是陸地上的兩倍，因此，大多數(shù)科學(xué)家都堅(jiān)持認(rèn)為，海洋藥物的研究將會(huì)給不斷遭受疾病災(zāi)難的人類(lèi)帶來(lái)更多的希望。廣袤無(wú)垠的大海中還存在著許多不為人知的生物資源，這些資源都有待我們?nèi)ヌ剿骱脱芯俊? [1]劉鵬.海洋生物技術(shù)與海洋生物制藥的研究進(jìn)展[D].2011.2 [2]司玫,展翔天.海洋生物活性物質(zhì)研究進(jìn)展[J].中國(guó)海洋藥物,2003年06期 [3]郭躍偉.歐洲海洋藥物的研究現(xiàn)狀及對(duì)我國(guó)海洋藥物研究的啟示[J].中國(guó)新藥雜志,2001年第10卷第2期:p81