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3、式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,*,慢性腎臟病的礦物質(zhì)和骨代謝異常描述,慢性腎臟病的礦物質(zhì)和骨代謝異常描述慢性腎臟病的礦物質(zhì)和骨代謝異常描述,CKD-MBD,概念,2005,年“腎臟疾?。焊纳迫蝾A(yù)后”專家委員會(huì)提出,“,慢性腎臟病時(shí)的礦物質(zhì)和骨代謝異常,”,(,CKD-MBD,),全身性疾病,具有下列一個(gè)或一個(gè)以上表現(xiàn):,1.,鈣、磷、甲狀旁腺素或維生素,D,代謝異常;,2.,骨轉(zhuǎn)化、礦化、骨容量、骨骼線性生長(zhǎng)或骨強(qiáng)度的異常;,3.,血管或其他軟組織鈣化。,病因及發(fā)病機(jī)制,高磷血癥,低鈣血癥,活性維生素,D,及其受體減少,PTH,抵抗、分泌增多,酸中毒,尿毒癥毒素作用,引起骨骼的吸收
4、增加、骨樣組織增多、骨改建增加、骨質(zhì)疏松、異位鈣化(血管、眼、皮膚、內(nèi)臟器官、關(guān)節(jié)軟組織)等病理改變。,鈣、磷、,PTH,、維生素,D,生理功能,鈣參與多種生理活動(dòng),如神經(jīng)傳導(dǎo)、肌肉收縮、凝血、維持酶活性、骨鹽沉積、牙齒組成、乳汁合成等。,磷參與多種生理活動(dòng),如成骨、牙齒組成、凝血、調(diào)控細(xì)胞分化、能量代謝、生命物質(zhì)組成等。,PTH,促進(jìn)腎臟鈣離子吸收、促進(jìn)自體骨骼中鈣磷釋放、增加腸道對(duì)鈣的吸收、促進(jìn)磷酸鹽排放,從而調(diào)節(jié)鈣磷代謝。,維生素,D,促進(jìn)骨骼及腸道對(duì)鈣及礦物質(zhì)吸收、促進(jìn)成骨細(xì)胞增生、抑制,PTH,合成及分泌。,CKD-MBD,表現(xiàn),1.,鈣、磷、甲狀旁腺激素(,PTH,)或維生素,D,
5、代謝異常,繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),(SHPT),。,輕、中度,SHPT,沒有癥狀,重度可以出現(xiàn),-,退縮人綜合征或,/,和面部畸形。,骨痛、關(guān)節(jié)不適、瘙癢、骨骼畸形。,當(dāng)有轉(zhuǎn)移性鈣化如鈣沉積在關(guān)節(jié)周圍可出現(xiàn)關(guān)節(jié)的炎癥、疼痛及僵硬。,CKD-MBD,表現(xiàn),2.,腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良,(ROD),:骨轉(zhuǎn)化、礦化、骨容量、骨骼線性生長(zhǎng)或骨強(qiáng)度的異常。,低轉(zhuǎn)運(yùn)性骨?。?主要特點(diǎn)為骨形成率降低,組織形態(tài)學(xué)有兩種表現(xiàn):骨軟化或骨再生不良。,高轉(zhuǎn)運(yùn)性骨病:,組織表現(xiàn)為纖維性骨炎,即繼發(fā)性,甲狀旁腺功能亢進(jìn)性骨病;也可表現(xiàn)為混合型骨病。,CKD-MBD,表現(xiàn),3.,血管或其他軟組織鈣化。,內(nèi)膜鈣化是動(dòng)脈粥樣硬化的表
6、現(xiàn)之一,鈣化位于粥樣斑塊內(nèi),可使管腔狹窄、血流減少、阻塞血管,導(dǎo)致組織缺血、壞死。,中層鈣化:發(fā)生在動(dòng)脈中膜,常見于糖尿病、終末期腎病患者。,SHPT,實(shí)驗(yàn)室檢查,血清總鈣及游離鈣通常降低或正常,血清磷水平升高,甲狀旁腺激素水平升高,(,正常值,10-65pg/ml,),骨特異性堿性磷酸酶水平升高,超聲檢查見甲狀旁腺增殖,體積增大。,診斷要點(diǎn),診斷要點(diǎn),高轉(zhuǎn)運(yùn)行骨病,繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)性骨?。?骨形成率高,骨礦化率高,組織學(xué)特征:骨小梁周圍出現(xiàn)大量的纖維化,伴成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性增加。破骨細(xì)胞數(shù)量和吸收表現(xiàn)均明顯增加,破骨細(xì)胞穿入骨小梁形成大量吸收腔隙。,甲旁亢時(shí)骨膜下骨吸收,/,侵蝕,
7、,主要發(fā)生于中指、鎖骨遠(yuǎn)端和脛骨近端,X,線,表,現(xiàn),診斷要點(diǎn),低轉(zhuǎn)運(yùn)行性骨病,骨軟化:,骨礦率降低,組織學(xué)特征:非礦化的骨基質(zhì)大量沉積,板層狀的類骨質(zhì)容積增加,不伴骨內(nèi)膜纖維化。,異常骨改變,-,骨骼畸形,骨軟化及繼發(fā)性甲旁亢均可致骨骼畸形。,骨盆口呈,“,心形,”,,四肢關(guān)節(jié)干骺端增寬、骨性關(guān)節(jié)面呈毛刷狀改變,胸廓畸形呈雞胸狀,頜面骨呈,“,獅面,”,樣改變。,頭顱骨板樟增厚,背景“鹽和胡椒”或“蟲蛀”樣現(xiàn)象,診斷要點(diǎn),骨病理:,腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良類型的明確與鑒別,需要行骨活檢對(duì)骨轉(zhuǎn)運(yùn)、骨礦化及骨容量等進(jìn)行檢測(cè)。,雙四環(huán)素標(biāo)記骨活檢是確定骨轉(zhuǎn)化狀態(tài)異常的最有價(jià)值的診斷方法。,治療原則,降低血磷
8、,維持血鈣水平,藥物治療,活性維生素,D,的應(yīng)用,介入治療,甲狀旁腺組織注射酒精或,1,25(OH),2,D,3,;,甲狀旁腺切除術(shù),(,次全及全切術(shù)加自體移植,),始終貫穿,充分透析,治療,高血磷癥是加劇,SHP,進(jìn)展的重要因素,控制高血磷可以延緩、減輕,SHP,的過程,高血磷對(duì)機(jī)體的不良影響,高血磷可刺激,PTH,分泌,高血磷可刺激甲狀旁腺細(xì)胞增生,高血磷抑制腎臟,1-,羥化酶活性,拮抗,1.25(OH),2,D,3,對(duì),PTH,的抑制作用。,高血磷可使,Ca,、,P,乘積增高,當(dāng),65,易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性鈣化,一、控制高磷血癥,GFR,小于,15ml/(min.1.73m2),或行透析治療的患
9、者,血磷水平不超過,5.5mg/dl,,鈣磷乘積應(yīng),55mg2/dl2,。,1.,飲食控制 磷的攝入:,800-1000,mg/天,2.,使用磷結(jié)合劑:碳酸鈣(含鈣40%),醋酸鈣(含鈣25%),高鈣血癥或合并嚴(yán)重血管鈣化或其他軟組織鈣化的患者,:,使用不,含鈣結(jié)合劑,3.,充分透析,維持,血鈣在正常水平的低限,低血鈣,血鈣,1000pg/ml,4,6ug/,次,每周,2,次,III,、劑量調(diào)整,若,PTH,降低至目標(biāo)范圍,可減少原劑量的,25-50%,;,若,PTH,水平?jīng)]有明顯下降,則增加原來劑量的,25-50%,。治療,4,8,周后,iPTH,仍無下降,可繼續(xù)加大劑量;小劑量持續(xù)給藥可改
10、為大劑量間歇療法,.,原則上應(yīng)以最小的,VitD3,劑量,維持血,PTH,、,Ca,、,P,在合適的目標(biāo)范圍,并避免不良反應(yīng)。,介入治療指征,:,甲狀旁腺次全切除術(shù)及甲狀旁腺全切術(shù)加自體移植,經(jīng)治療仍不能控制的有嚴(yán)重癥狀的纖維性骨炎或甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(,PTH1000pg/ml,),頑固的高鈣血癥、高磷血癥,糾正酸中毒也是很重要的,慢性代謝性酸中毒使骨中磷灰石、鈉和鉀鹽含量減少;,酸中毒可導(dǎo)致骨細(xì)胞功能發(fā)生改變,例如與成骨相關(guān)的基質(zhì)基因表達(dá)被抑制,同時(shí)伴有破骨活性的增強(qiáng);,酸中毒可減少腎臟近端小管,1,25-(OH),2,D,3,的合成,進(jìn)而影響飲食中鈣的吸收;,酸中毒使血中離子鈣、,PTH
11、,和,1,25-(OH),2,D,3,的穩(wěn)態(tài)平衡關(guān)系發(fā)生改變,是骨溶解加劇。,K/DOQI,關(guān)于慢性腎臟病的骨代謝及其疾病的臨場(chǎng)實(shí)踐指南建議,血清,CO2CP,應(yīng)維持在,22mmol/L,。,IV,、目標(biāo)范圍,分期,PTH,目標(biāo)范圍,鈣、磷維持水平,Ca*,P,3,期,35-70pg/ml,(3.85-7.7pmol/L),8.4-9.6mg/dl,(2.10-2.37mmol/L),2.7-4.6mg/dl,(0.87-1.49mmol/L),4,期,70-110pg/ml,(7.7-12.1pmol/L),同 上,5,期,150-300pg/ml,(16.5-33pmol/L),8.4-1
12、0.2mg/dl*,(2.10-2.54mmol/L),3.5-5.5mg/dl,(1.13-1.78mmol/L),根據(jù),CKD,的不同分期,要求,PTH,維持相應(yīng)目標(biāo)范圍,同時(shí)血,Ca,、,P,維持相應(yīng)的正常水平,治療的是腎性骨病,調(diào)節(jié)的是,Ca,、,P,、,PTH,,影響的是全身臟器,活性維生素,D,的應(yīng)用:注意,早、小、目標(biāo)、持久戰(zhàn),早:,早期。,ROD,的監(jiān)測(cè)要早,治療要早。,?。?適當(dāng)。活性維生素,D,劑量要從?。▌┝浚╅_始,并以相對(duì)小的劑量維持在治療目標(biāo)。,目標(biāo):,治療前,治療中,都不要忘記我們的目標(biāo)范圍,PTH,不要抑制過度,,Ca,,,P,之值不要維持過高。,持久戰(zhàn):,部分病人沖擊時(shí)間可達(dá),1,年,要堅(jiān)持治療,達(dá)標(biāo)后也要追蹤,.,當(dāng)前,,ROD,的治療尚不能令人滿意,有待我們共同關(guān)注,不斷完善,不斷提高。,總 結(jié),謝謝,