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1、,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,阿爾茲海默?。?Alzheimers disease,AD,)的臨床表現(xiàn)、治療及預(yù)防,二,.,AD,的治療,一,.,AD,的臨床表現(xiàn),三,.,AD,的預(yù)防,目 錄,一,.,AD,的臨床表現(xiàn),因德國醫(yī)生阿爾茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名,;,該病是
2、一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,約占老年期癡呆的2/3,臨床表現(xiàn)是以記憶障礙、抽象思維和計(jì)算損害、人格和行為改變?yōu)樘卣?;,AD癥狀發(fā)作后平均生存期為8-10,年,少數(shù)可活更長時間。,由于阿爾茨海默病病因不明,尚無特效藥物治療,效果較差,故已成為人們關(guān)注的社會問題。,一.AD的臨床表現(xiàn),1.,介 紹,2.老年癡呆癥的十大警號,(1)記憶力日漸衰退,影響日常起居活動;,(2)處理熟悉的事情出現(xiàn)困難;,(3)對時間、地點(diǎn)及人物日漸感到混淆;,(4)判斷力日漸減退;,(5)常把東西亂放在不適當(dāng)?shù)牡胤剑?(6)抽象思想開始出現(xiàn)問題;,(7)情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常;,(8)性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變;,
3、(9)失去做事的主動性;,(10)明了事物能力及語言表達(dá)方出現(xiàn)困難。,一.AD的臨床表現(xiàn),3.AD,的,臨床表現(xiàn),AD起病隱匿,癥狀在,幾個月至幾年內(nèi)逐漸發(fā)展,且有明確地記憶和認(rèn)知功能,(如定向、計(jì)算、語言、推理、判斷、概括和執(zhí)行等)減退史,及非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀。主要包括癡呆前階段和癡呆階段。,一.AD的臨床表現(xiàn),(1)癡呆前階段 包括輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生前期(pre-MCI)和輕度認(rèn)知功能障礙期(MCI,),pre-MCI,:無認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)或有輕微的記憶力減退。,MCI:即AD源性MCI,,表現(xiàn)為記憶力輕度受損,學(xué)習(xí)和保存新知識的能力下降,其他認(rèn)知域如注意力、執(zhí)行力、語言能力和視空間
4、能力輕度受損,但不影響日常生活能力,達(dá)不到癡呆的程度。,一.AD的臨床表現(xiàn),四、,AD,診斷,(2)癡呆階段 該期患者認(rèn)知功能損害,導(dǎo)致日常生活能力下降。根據(jù)認(rèn)知損害程度,分為輕、中、重三度。,輕度:記憶障礙,-AD,典型的首發(fā)癥象。早期以近記憶力受損為主,隨著病情進(jìn)展,也可伴有遠(yuǎn)記憶力障礙。部分患者可出現(xiàn):,視空間障礙(如找不到回家的路),疲乏、焦慮和消極情緒(如面對生疏和復(fù)雜的事務(wù)),人格方面的障礙(如不修邊幅、不愛清潔自私多疑等),一.AD的臨床表現(xiàn),一.AD的臨床表現(xiàn),中,度:記憶障礙繼續(xù)加重,可出現(xiàn)認(rèn)知障礙,-是AD,特征性的臨床表現(xiàn)。如學(xué)習(xí)、運(yùn)用新知識能力及社交能力減退,已掌握的知
5、識和技巧出現(xiàn)明顯的衰退。找詞困難、,語言重復(fù)、,邏輯思維、綜合分析能力減退、計(jì)算力下降。,明顯的視空間障礙,(家中找不到自己的房間),行為和精神異常(如性格內(nèi)向變得易激惹,言語增多),人格改變甚至喪失羞辱感(如隨地大小便),失語、失用、失認(rèn)(如認(rèn)不得筷子、湯匙、手機(jī)等),一.AD的臨床表現(xiàn),重,度:上述癥狀逐漸加重,還有情感淡漠、哭笑無常、語言能力喪失,以致不能完成日常生活如穿衣、進(jìn)食。,終日無語而臥床,社會接觸能力喪失(包括親友),四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或屈曲癱瘓,括約肌功能障礙,并發(fā)全身系統(tǒng)的癥狀(如感染、壓瘡及全身性衰竭癥狀),一.AD的臨床表現(xiàn),注意:,患者通常無椎體束征和感覺障礙,不太正常,視
6、力視野相對完整。若病程中出現(xiàn)偏癱、偏盲等,應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等。,疾病晚期可出現(xiàn)四肢僵直、椎體束征、平衡障礙及尿便失禁等,約5%,的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征,伴帕金森綜合癥的患者往往不能站立和行走,整日臥床,生活依靠護(hù)理。,一.AD的臨床表現(xiàn),總結(jié):,AD,的臨床表現(xiàn)主要包括:,(1,)四大核心癥狀(,記憶障礙;,認(rèn)知障礙;,失語;,視空間技能障礙、失認(rèn)及失用),(2,)伴隨癥狀:,*認(rèn)知功能損害:AD,的核心癥狀,*,精神病性癥狀:妄想、幻想、情感障礙、攻擊行為、活動異常、飲食障礙、生活節(jié)律改變、性功能障礙等,二.AD的治療,由于AD,的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,治療
7、只能改善本病的癥狀,不能延緩疾病的發(fā)展。一般常包括中醫(yī)藥治療、西醫(yī)治療、食療、康復(fù)治療及社會參與等綜合治療。,AD,的西醫(yī)治療,(一),AD,的飲食治療,三,AD,的康復(fù)治療,五,(二),(四),AD,的中醫(yī)藥治療,AD,的支持治療,二.AD的治療,(三),(五),二.AD的治療,(1)膽堿酯酶抑制劑:記憶與腦內(nèi)的乙酰膽堿和丁酰膽堿含量相關(guān)。AD患者中膽堿能神經(jīng)元變性、ACh水平降低,AD腦內(nèi)丁酰膽堿酯酶活性增加進(jìn)一步加重AD,腦中膽堿能缺失。,第一代:他克林(因嚴(yán)重肝臟毒性,現(xiàn)已停止使用),第二代:多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏、石杉堿甲、卡巴拉汀等,(一),AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,
8、(2)興奮性氨基酸受體拮抗劑:N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體開放是完成記憶-長時程效應(yīng)的一個重要環(huán)節(jié)。AD,患者,NMDA受體處于持續(xù)輕度激活狀態(tài),導(dǎo)致記憶-,長時程效應(yīng)失效、認(rèn)知功能受損,同時引發(fā)鈣離子超載,細(xì)胞凋亡等興奮性氨基酸毒性。,常用藥物:美金剛(FDA,批準(zhǔn)用于治療中、重度癡呆的治療藥物),(一),AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,(3)腦代謝增強(qiáng)藥物:腦血流減少和糖代謝減低是AD,的重要病理變化,血管擴(kuò)張藥可增加腦血流。腦細(xì)胞代謝藥可提高腦對葡萄糖的攝取和利用,改善癥狀或延緩疾病進(jìn)展。,常用藥物:銀杏葉提取物、-,氨基丁酸、吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等。,(一),AD,
9、的西醫(yī)治療,二.AD的治療,(4)抑制炎癥相關(guān)治療:因老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)是AD最具有特征的病理改變,且老年斑周圍有大量活化的膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥因子分泌,故神經(jīng)炎性反應(yīng)在AD,發(fā)病機(jī)制中作用備受關(guān)注。,非甾體類抗感染抑制炎癥相關(guān)治療:如舒林酸、消炎痛,抑制膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)活性:如蘭索拉唑、奧美拉唑,羅格列酮等,。,AD,相關(guān)炎癥因子治療:依那西普(抗腫瘤壞死因子抑制劑),(一),AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,(5)針對A治療:AD,的重要病理特征是老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。老年斑主要由于,淀粉樣蛋白(A)組成。當(dāng)前研究表明A是AD,的致病物質(zhì)。,抑制A生成:-分泌酶激動劑、分泌酶抑制劑、-,分泌酶抑
10、制劑和,-,分泌酶調(diào)節(jié)劑。,促進(jìn)A清除:促進(jìn)A,降解(中性內(nèi)太酶、胰島素降解酶),抑制A,聚集藥物(金屬離子鰲合劑如氯碘羥喹),A免疫療法:提升機(jī)體抗A抗體的水平,通過抗原抗體特異性結(jié)合,清除腦內(nèi)沉積的A,。,(一),AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,(6,)針對精神和行為癥狀的藥物:,抑郁狀態(tài):三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、丙咪嗪、多塞平等。選擇性5-,羥色胺再攝取抑制劑如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭等。,精神和行為癥狀管理:傳統(tǒng)(氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利等),新型(氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等),睡眠障礙:(苯二氮卓類、曲唑酮等),(一),AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,(
11、7)外科治療:阿爾茲海默病多以內(nèi)科藥物治療為主,近年來神經(jīng)外科醫(yī)生通過腦深部電刺激術(shù)(deep brain stimulation DBS)治療AD患者,以穹窿、下丘腦及meynert,基底核為刺激靶點(diǎn),取得了較好的臨床效果。,結(jié)論:,A.術(shù)前評估認(rèn)知功能受損越輕,DBS對患者的治療效果越好.,B.DBS主要通過兩條通路提高腦組織葡萄糖的代謝率:額-顳-頂-紋狀體-丘腦通路;額-顳-頂-枕-海馬通路.,C.DBS可能有促進(jìn)記憶循環(huán)的功能,(一),AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,(1)中醫(yī)對AD的認(rèn)識:AD屬中醫(yī)癡呆、呆病、善忘等范疇。中醫(yī)認(rèn)為老年癡呆病位在腦,與腎、心、脾、肝等功能密切相關(guān),
12、其關(guān)鍵在于腎。屬本虛標(biāo)實(shí)證。即腎虛是AD的生理性因素、五臟虛損是AD,的本質(zhì)因素、痰濁、瘀血是不可忽視的病理性因素。,(二)AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(,2,)辨證論治:治療當(dāng)以開郁逐痰、活血通竅、平肝瀉火治其標(biāo),補(bǔ)虛扶正、充髓養(yǎng)腦治其本。,(二),AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(3,)中藥復(fù)方治療,(3.1,)補(bǔ)腎化痰祛瘀法,傅氏治療以益智健腦口服液加減幷用他方沈氏治療采用補(bǔ)腎開竅益智方,治療組有效率,87.5%,,方選制附片、黃芪、仙矛、淫羊藿、巴戟天、制遠(yuǎn)志、益智仁、石菖蒲、山茱萸、丹參等。,陳氏采用補(bǔ)腎祛痰化瘀復(fù)方治療老年癡呆,治療組有效率為,85.7%,。藥物組成:黃芪
13、、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、制何首烏、益智仁、郁金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹參、川芎、法半夏、炙甘草。,(二),AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(3.2,)補(bǔ)腎活血法,趙氏治療老年癡呆,83,例,對,43,例使用補(bǔ)腎活血化瘀法,療效顯著。藥方組成:何首烏,黃芪,澤瀉,菟絲子,山茱萸,黃精,葛根,菖蒲,茯苓,川芎,陳皮,桃仁,遠(yuǎn)志,甘草。,董氏自擬益智健腦顆粒,方由君藥淫羊藿,臣藥鎖陽、水蛭,佐藥田七、續(xù)斷,使藥刺五加、柏子仁等組成。,廖氏治療用黃精、熟地、丹參、川芎、遠(yuǎn)志、石菖蒲等藥制成口服液,治療老年癡呆,61,例,療效顯著。,(二),AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(3.3,)養(yǎng)心健脾法,郭
14、氏主張以補(bǔ)益心脾法為主治療老年癡呆,方用黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、懷山藥、炙甘草等,補(bǔ)脾益氣;以當(dāng)歸、白芍藥、龍眼肉、熟地黃、酸棗仁、阿膠,補(bǔ)心養(yǎng)血。,李氏用溫脾益神湯治療老年癡呆20,例,治療組總有效率,80.0%,。藥由黃芪、益智仁、三七、石菖蒲、何首烏、絞股藍(lán)、川穹、川牛膝組成,趙氏認(rèn)為補(bǔ)益脾氣、健脾化痰為治療老年癡呆癥的基本方法,基本方選:黨參、柏樹、陳皮、膽南星、石菖蒲、丹參、當(dāng)歸、川穹。,(二),AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(4,)中藥提取物治療,銀杏葉提取物:含有機(jī)酸、銀杏萜和黃酮類物質(zhì),可抑制淀粉樣蛋白對神經(jīng)元和突觸的毒性作用,保護(hù)腦部的神經(jīng)元功能和突觸間聯(lián)系。有研究表明
15、:銀杏葉提取物和多奈哌齊對輕度至中度AD,療效無顯著性差異。,石杉堿甲:是我國開發(fā)的最成功的的AD的治療藥物。有研究表明其可有效改善和提高輕中度AD,患者的記憶和認(rèn)知功能。,金思維:化痰補(bǔ)腎,通腑降濁(菟絲子、枸杞子、桑葚、全瓜蔞、竹瀝、酒大黃、肉蓯蓉等),(二),AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(5,)針刺治療,目前的研究表明通過針灸治療可以消除自由基、調(diào)節(jié)中樞膽堿能遞質(zhì)、減輕腦缺血再灌注損傷、抑制炎性細(xì)胞因子,從而改善大腦的學(xué)習(xí)記憶功能。且使用安全、操作簡便易行、無毒副反應(yīng)。,(二),AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(5.1,)體針治療,黃氏總結(jié)出了近50,年來醫(yī)家對針灸治療癡呆的
16、用穴和治療方法規(guī)律,結(jié)果顯示:應(yīng)用頻次以百會和足三里為最,治療方法主要為針刺。并且建議以百會、四神聰作為針灸治療癡呆的基礎(chǔ)穴,并隨癥選穴。,(二),AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(5.1,)體針治療,裘晟等通過探討中藥對阿爾茨海默病不同發(fā)病環(huán)節(jié)的作用,得出中藥在治療阿爾茨海默病方面有一定優(yōu)勢,其副作用小且不易耐藥,具有實(shí)用價值。應(yīng)用針?biāo)幗Y(jié)合治療,AD,效果更顯著,其中針刺選取百會、風(fēng)池、太溪和四神聰、水溝、神門,兩組交替。百會、四神聰、太溪用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法;風(fēng)池、水溝、神門用捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉法,主穴接電針治療儀,療效顯著,(二),AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(5.1,)體針治療,歐陽頎等采用針刺法治療AD,取百會(或四神聰)、腎俞為主穴,關(guān)元、太沖、三陰交(或足三里)為配穴,主穴接電針,連續(xù)波,頻率2-4次/min,每日治療次,針刺,休息。連續(xù)治療周后,有效率為62.5%,。,(二),AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,(5.2,)電針治療:,電針治療單獨(dú)運(yùn)用者較少,多在針刺治療基礎(chǔ)上進(jìn)行?,F(xiàn)今使用的電針主要是脈沖電針治療儀,其發(fā)出的是一種周期性重復(fù)的波形,在治療后期,往往因機(jī)體對