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1、,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),阿爾茲海默病（,Alzheimers disease,AD,）的臨床表現(xiàn)、治療及預(yù)防,二,.,AD,的治療,一,.,AD,的臨床表現(xiàn),三,.,AD,的預(yù)防,目 錄,一,.,AD,的臨床表現(xiàn),因德國(guó)醫(yī)生阿爾茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名,；,該病是
2、一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,約占老年期癡呆的2/3,臨床表現(xiàn)是以記憶障礙、抽象思維和計(jì)算損害、人格和行為改變?yōu)樘卣?；,AD癥狀發(fā)作后平均生存期為8-10,年,少數(shù)可活更長(zhǎng)時(shí)間。,由于阿爾茨海默病病因不明,尚無特效藥物治療,效果較差,故已成為人們關(guān)注的社會(huì)問題。,一.AD的臨床表現(xiàn),1.,介 紹,2.老年癡呆癥的十大警號(hào),(1)記憶力日漸衰退，影響日常起居活動(dòng)；,(2)處理熟悉的事情出現(xiàn)困難；,(3)對(duì)時(shí)間、地點(diǎn)及人物日漸感到混淆；,(4)判斷力日漸減退；,(5)常把東西亂放在不適當(dāng)?shù)牡胤剑?(6)抽象思想開始出現(xiàn)問題；,(7)情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常；,(8)性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變；,
3、(9)失去做事的主動(dòng)性；,(10)明了事物能力及語言表達(dá)方出現(xiàn)困難。,一.AD的臨床表現(xiàn),3.AD,的,臨床表現(xiàn),AD起病隱匿，癥狀在,幾個(gè)月至幾年內(nèi)逐漸發(fā)展，且有明確地記憶和認(rèn)知功能,（如定向、計(jì)算、語言、推理、判斷、概括和執(zhí)行等）減退史,及非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀。主要包括癡呆前階段和癡呆階段。,一.AD的臨床表現(xiàn),（1）癡呆前階段 包括輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生前期（pre-MCI）和輕度認(rèn)知功能障礙期（MCI,）,pre-MCI,：無認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)或有輕微的記憶力減退。,MCI：即AD源性MCI,，表現(xiàn)為記憶力輕度受損，學(xué)習(xí)和保存新知識(shí)的能力下降，其他認(rèn)知域如注意力、執(zhí)行力、語言能力和視空間
4、能力輕度受損，但不影響日常生活能力，達(dá)不到癡呆的程度。,一.AD的臨床表現(xiàn),四、,AD,診斷,（2）癡呆階段 該期患者認(rèn)知功能損害，導(dǎo)致日常生活能力下降。根據(jù)認(rèn)知損害程度，分為輕、中、重三度。,輕度：記憶障礙,-AD,典型的首發(fā)癥象。早期以近記憶力受損為主，隨著病情進(jìn)展，也可伴有遠(yuǎn)記憶力障礙。部分患者可出現(xiàn)：,視空間障礙（如找不到回家的路）,疲乏、焦慮和消極情緒（如面對(duì)生疏和復(fù)雜的事務(wù)）,人格方面的障礙（如不修邊幅、不愛清潔自私多疑等）,一.AD的臨床表現(xiàn),一.AD的臨床表現(xiàn),中,度：記憶障礙繼續(xù)加重，可出現(xiàn)認(rèn)知障礙,-是AD,特征性的臨床表現(xiàn)。如學(xué)習(xí)、運(yùn)用新知識(shí)能力及社交能力減退，已掌握的知
5、識(shí)和技巧出現(xiàn)明顯的衰退。找詞困難、,語言重復(fù)、,邏輯思維、綜合分析能力減退、計(jì)算力下降。,明顯的視空間障礙,(家中找不到自己的房間),行為和精神異常（如性格內(nèi)向變得易激惹，言語增多）,人格改變甚至喪失羞辱感（如隨地大小便）,失語、失用、失認(rèn)（如認(rèn)不得筷子、湯匙、手機(jī)等）,一.AD的臨床表現(xiàn),重,度：上述癥狀逐漸加重，還有情感淡漠、哭笑無常、語言能力喪失，以致不能完成日常生活如穿衣、進(jìn)食。,終日無語而臥床，社會(huì)接觸能力喪失（包括親友）,四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙,并發(fā)全身系統(tǒng)的癥狀（如感染、壓瘡及全身性衰竭癥狀）,一.AD的臨床表現(xiàn),注意：,患者通常無椎體束征和感覺障礙，不太正常，視
6、力視野相對(duì)完整。若病程中出現(xiàn)偏癱、偏盲等，應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等。,疾病晚期可出現(xiàn)四肢僵直、椎體束征、平衡障礙及尿便失禁等，約5%,的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合癥的患者往往不能站立和行走，整日臥床，生活依靠護(hù)理。,一.AD的臨床表現(xiàn),總結(jié)：,AD,的臨床表現(xiàn)主要包括：,（1,）四大核心癥狀（,記憶障礙；,認(rèn)知障礙；,失語；,視空間技能障礙、失認(rèn)及失用）,（2,）伴隨癥狀：,*認(rèn)知功能損害：AD,的核心癥狀,*,精神病性癥狀：妄想、幻想、情感障礙、攻擊行為、活動(dòng)異常、飲食障礙、生活節(jié)律改變、性功能障礙等,二.AD的治療,由于AD,的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，治療
7、只能改善本病的癥狀，不能延緩疾病的發(fā)展。一般常包括中醫(yī)藥治療、西醫(yī)治療、食療、康復(fù)治療及社會(huì)參與等綜合治療。,AD,的西醫(yī)治療,（一）,AD,的飲食治療,三,AD,的康復(fù)治療,五,（二）,（四）,AD,的中醫(yī)藥治療,AD,的支持治療,二.AD的治療,（三）,（五）,二.AD的治療,（1）膽堿酯酶抑制劑：記憶與腦內(nèi)的乙酰膽堿和丁酰膽堿含量相關(guān)。AD患者中膽堿能神經(jīng)元變性、ACh水平降低，AD腦內(nèi)丁酰膽堿酯酶活性增加進(jìn)一步加重AD,腦中膽堿能缺失。,第一代：他克林（因嚴(yán)重肝臟毒性，現(xiàn)已停止使用）,第二代：多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏、石杉?jí)A甲、卡巴拉汀等,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,
8、（2）興奮性氨基酸受體拮抗劑：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體開放是完成記憶-長(zhǎng)時(shí)程效應(yīng)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。AD,患者,NMDA受體處于持續(xù)輕度激活狀態(tài)，導(dǎo)致記憶-,長(zhǎng)時(shí)程效應(yīng)失效、認(rèn)知功能受損，同時(shí)引發(fā)鈣離子超載，細(xì)胞凋亡等興奮性氨基酸毒性。,常用藥物：美金剛（FDA,批準(zhǔn)用于治療中、重度癡呆的治療藥物）,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（3）腦代謝增強(qiáng)藥物：腦血流減少和糖代謝減低是AD,的重要病理變化，血管擴(kuò)張藥可增加腦血流。腦細(xì)胞代謝藥可提高腦對(duì)葡萄糖的攝取和利用，改善癥狀或延緩疾病進(jìn)展。,常用藥物：銀杏葉提取物、-,氨基丁酸、吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等。,（一）,AD,
9、的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（4）抑制炎癥相關(guān)治療：因老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)是AD最具有特征的病理改變，且老年斑周圍有大量活化的膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥因子分泌，故神經(jīng)炎性反應(yīng)在AD,發(fā)病機(jī)制中作用備受關(guān)注。,非甾體類抗感染抑制炎癥相關(guān)治療：如舒林酸、消炎痛,抑制膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)活性：如蘭索拉唑、奧美拉唑，羅格列酮等,。,AD,相關(guān)炎癥因子治療：依那西普（抗腫瘤壞死因子抑制劑）,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（5）針對(duì)A治療：AD,的重要病理特征是老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。老年斑主要由于,淀粉樣蛋白（A）組成。當(dāng)前研究表明A是AD,的致病物質(zhì)。,抑制A生成：-分泌酶激動(dòng)劑、分泌酶抑制劑、-,分泌酶抑
10、制劑和,-,分泌酶調(diào)節(jié)劑。,促進(jìn)A清除：促進(jìn)A,降解（中性內(nèi)太酶、胰島素降解酶）,抑制A,聚集藥物（金屬離子鰲合劑如氯碘羥喹）,A免疫療法：提升機(jī)體抗A抗體的水平，通過抗原抗體特異性結(jié)合，清除腦內(nèi)沉積的A,。,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（6,）針對(duì)精神和行為癥狀的藥物：,抑郁狀態(tài)：三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、丙咪嗪、多塞平等。選擇性5-,羥色胺再攝取抑制劑如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭等。,精神和行為癥狀管理：傳統(tǒng)（氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利等）,新型（氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等）,睡眠障礙：（苯二氮卓類、曲唑酮等）,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（
11、7）外科治療：阿爾茲海默病多以內(nèi)科藥物治療為主，近年來神經(jīng)外科醫(yī)生通過腦深部電刺激術(shù)（deep brain stimulation DBS）治療AD患者，以穹窿、下丘腦及meynert,基底核為刺激靶點(diǎn)，取得了較好的臨床效果。,結(jié)論：,A.術(shù)前評(píng)估認(rèn)知功能受損越輕，DBS對(duì)患者的治療效果越好.,B.DBS主要通過兩條通路提高腦組織葡萄糖的代謝率:額-顳-頂-紋狀體-丘腦通路;額-顳-頂-枕-海馬通路.,C.DBS可能有促進(jìn)記憶循環(huán)的功能,（一）,AD,的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（1）中醫(yī)對(duì)AD的認(rèn)識(shí)：AD屬中醫(yī)癡呆、呆病、善忘等范疇。中醫(yī)認(rèn)為老年癡呆病位在腦，與腎、心、脾、肝等功能密切相關(guān)，
12、其關(guān)鍵在于腎。屬本虛標(biāo)實(shí)證。即腎虛是AD的生理性因素、五臟虛損是AD,的本質(zhì)因素、痰濁、瘀血是不可忽視的病理性因素。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（,2,）辨證論治：治療當(dāng)以開郁逐痰、活血通竅、平肝瀉火治其標(biāo)，補(bǔ)虛扶正、充髓養(yǎng)腦治其本。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（3,）中藥復(fù)方治療,（3.1,）補(bǔ)腎化痰祛瘀法,傅氏治療以益智健腦口服液加減幷用他方沈氏治療采用補(bǔ)腎開竅益智方，治療組有效率,87.5%,，方選制附片、黃芪、仙矛、淫羊藿、巴戟天、制遠(yuǎn)志、益智仁、石菖蒲、山茱萸、丹參等。,陳氏采用補(bǔ)腎祛痰化瘀復(fù)方治療老年癡呆，治療組有效率為,85.7%,。藥物組成：黃芪
13、、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、制何首烏、益智仁、郁金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹參、川芎、法半夏、炙甘草。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（3.2,）補(bǔ)腎活血法,趙氏治療老年癡呆,83,例，對(duì),43,例使用補(bǔ)腎活血化瘀法，療效顯著。藥方組成：何首烏，黃芪，澤瀉，菟絲子，山茱萸，黃精，葛根，菖蒲，茯苓，川芎，陳皮，桃仁，遠(yuǎn)志，甘草。,董氏自擬益智健腦顆粒，方由君藥淫羊藿，臣藥鎖陽、水蛭，佐藥田七、續(xù)斷，使藥刺五加、柏子仁等組成。,廖氏治療用黃精、熟地、丹參、川芎、遠(yuǎn)志、石菖蒲等藥制成口服液，治療老年癡呆,61,例，療效顯著。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（3.3,）養(yǎng)心健脾法,郭
14、氏主張以補(bǔ)益心脾法為主治療老年癡呆，方用黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、懷山藥、炙甘草等，補(bǔ)脾益氣；以當(dāng)歸、白芍藥、龍眼肉、熟地黃、酸棗仁、阿膠，補(bǔ)心養(yǎng)血。,李氏用溫脾益神湯治療老年癡呆20,例，治療組總有效率,80.0%,。藥由黃芪、益智仁、三七、石菖蒲、何首烏、絞股藍(lán)、川穹、川牛膝組成,趙氏認(rèn)為補(bǔ)益脾氣、健脾化痰為治療老年癡呆癥的基本方法，基本方選：黨參、柏樹、陳皮、膽南星、石菖蒲、丹參、當(dāng)歸、川穹。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（4,）中藥提取物治療,銀杏葉提取物：含有機(jī)酸、銀杏萜和黃酮類物質(zhì)，可抑制淀粉樣蛋白對(duì)神經(jīng)元和突觸的毒性作用，保護(hù)腦部的神經(jīng)元功能和突觸間聯(lián)系。有研究表明
15、：銀杏葉提取物和多奈哌齊對(duì)輕度至中度AD,療效無顯著性差異。,石杉?jí)A甲：是我國(guó)開發(fā)的最成功的的AD的治療藥物。有研究表明其可有效改善和提高輕中度AD,患者的記憶和認(rèn)知功能。,金思維：化痰補(bǔ)腎，通腑降濁（菟絲子、枸杞子、桑葚、全瓜蔞、竹瀝、酒大黃、肉蓯蓉等）,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5,）針刺治療,目前的研究表明通過針灸治療可以消除自由基、調(diào)節(jié)中樞膽堿能遞質(zhì)、減輕腦缺血再灌注損傷、抑制炎性細(xì)胞因子，從而改善大腦的學(xué)習(xí)記憶功能。且使用安全、操作簡(jiǎn)便易行、無毒副反應(yīng)。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.1,）體針治療,黃氏總結(jié)出了近50,年來醫(yī)家對(duì)針灸治療癡呆的
16、用穴和治療方法規(guī)律，結(jié)果顯示：應(yīng)用頻次以百會(huì)和足三里為最，治療方法主要為針刺。并且建議以百會(huì)、四神聰作為針灸治療癡呆的基礎(chǔ)穴，并隨癥選穴。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.1,）體針治療,裘晟等通過探討中藥對(duì)阿爾茨海默病不同發(fā)病環(huán)節(jié)的作用，得出中藥在治療阿爾茨海默病方面有一定優(yōu)勢(shì)，其副作用小且不易耐藥，具有實(shí)用價(jià)值。應(yīng)用針?biāo)幗Y(jié)合治療,AD,效果更顯著，其中針刺選取百會(huì)、風(fēng)池、太溪和四神聰、水溝、神門，兩組交替。百會(huì)、四神聰、太溪用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法；風(fēng)池、水溝、神門用捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉法，主穴接電針治療儀，療效顯著,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.1,）體針治療,歐陽頎等采用針刺法治療AD，取百會(huì)（或四神聰）、腎俞為主穴，關(guān)元、太沖、三陰交（或足三里）為配穴，主穴接電針,連續(xù)波,頻率2-4次/min，每日治療次，針刺，休息。連續(xù)治療周后,有效率為62.5%,。,（二）,AD,的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.2,）電針治療：,電針治療單獨(dú)運(yùn)用者較少，多在針刺治療基礎(chǔ)上進(jìn)行?，F(xiàn)今使用的電針主要是脈沖電針治療儀，其發(fā)出的是一種周期性重復(fù)的波形，在治療后期，往往因機(jī)體對(duì)
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