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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,小兒用藥,1,小兒用藥1,小兒用藥,小兒期,新生兒期（出生至,28,天）,嬰兒期（,28,天至,1,歲）,幼兒期（,1,歲至,3,歲）,學齡前期（,3,歲至,6,歲）,學齡期（,6,歲至,12,歲）,少年期,2,小兒用藥小兒期新生兒期（出生至28天）2,一、小兒的生理特點及其對藥動學的影響,3,一、小兒的生理特點及其對藥動學的影響3,一、小兒的生理特點及其對藥動學的影響,1,、小兒機體組成特點,1,）機體組織中,水比例高,（主要存在于細胞外液），隨年齡增長而減少,水溶性藥物,Vd,大，,C,血,較低，消除慢
2、,新生兒總體液量占體重的,80,（成人為,60,）,新生兒細胞內液較少，細胞內藥物濃度較高,4,一、小兒的生理特點及其對藥動學的影響1、小兒機體組成特點4,一、小兒的生理特點及其對藥動學的影響,1,、小兒機體組成特點,2,）新生兒、嬰幼兒,角質層薄,，皮下毛細血管豐富，體表面積大，,局部用藥透皮吸收快而多,外敷于嬰兒皮膚上可引起中毒的藥物有硼酸、六氯酚、萘、聚烯吡酮和水楊酸，故要防止透皮吸收中毒。,5,一、小兒的生理特點及其對藥動學的影響1、小兒機體組成特點5,1,、小兒機體組成特點,3,）脂肪含量,隨年齡增長變化，影響脂溶性藥物的分布,新生兒脂肪含量小，脂溶性藥物,Vd,小，,C,血,高,6
3、,1、小兒機體組成特點6,1,、小兒機體組成特點,4,）血漿蛋白結合率,（新生兒及嬰幼兒）血漿蛋白濃度低，結合率小,激素、膽紅素、游離型脂肪酸等內源性物質影響血漿蛋白結合率,導致新生兒對蛋白結合率較高的藥物極其敏感，,如：,阿司匹林、苯妥英、苯巴比妥,另：磺胺類、阿司匹林、合成,V,K,可引起,腦核黃疸,7,1、小兒機體組成特點7,核黃疸,也叫“,膽紅素腦病,”，由于膽紅素沉積在基底神經(jīng)節(jié)、腦干神經(jīng)核而引起的腦損害。,癥狀：嗜睡，進奶差伴嘔吐，,角弓反張,，眼球凝視，驚厥和死亡。,核黃疸還可導致兒童期的智能發(fā)育遲緩，,大腦癱瘓,，感覺神經(jīng)性聽力喪失和眼球向上凝視的麻痹。,4,）血漿蛋白結合率,
4、8,核黃疸也叫“膽紅素腦病”，由于膽紅素沉積在基底神經(jīng)節(jié)、腦,1,、小兒機體組成特點,4,）血漿蛋白結合率,磺胺類藥物引起黃疸的機制：,磺胺藥可與膽紅素競爭血漿蛋白，且磺胺藥物對白蛋白親和力強于膽紅素，使病兒血中游離膽紅素，代謝和排泄膽紅素能力，加之新生兒血腦屏障功能差，致使血中游離膽紅素侵入腦組織，甚至造成,核黃疽,。,安鈉咖、維生素,K1,、,K3,、萘啶酸、呋喃坦啶、新生霉素、伯氨喹、磺胺類藥物都可促進新生兒黃疽或核黃疸的發(fā)生,9,1、小兒機體組成特點9,2,、小兒水鹽代謝,1,）水、電解質的調節(jié)功能差,對可引起水鹽代謝紊亂的藥物敏感,如瀉藥、利尿藥,2,）鈣鹽代謝旺盛,苯妥英鈉、皮質激
5、素、雄激素,牙齒、骨骼生長旺盛,四環(huán)素,10,2、小兒水鹽代謝10,3,、小兒內分泌與營養(yǎng)利用,1,）激素、抗激素制劑,可干擾小兒內分泌平衡，影響生長發(fā)育,人參、蜂王漿,興奮垂體分泌，促進性腺激素,早熟,藥物,影響食欲、營養(yǎng)吸收,身體和智力的正常發(fā)育,如：抗膽堿藥、苯丙胺,惡心,活性炭、礦物油、抗菌藥,干擾維生素吸收,異煙肼,B6,抗葉酸藥、苯妥英、乙胺嘧啶,影響葉酸代謝,11,3、小兒內分泌與營養(yǎng)利用11,4,、小兒遺傳缺陷,1,）葡萄糖,-6-,磷酸脫氫酶,磺胺藥、砜類抗麻風藥、氯丙嗪、,Vc,、阿司匹林、硝基呋喃類,溶血,2,）乙?；?異煙肼,3,）對位羥化酶,苯妥英,4,）血漿膽堿酯
6、酶,琥珀膽堿,呼吸肌麻痹，呼吸停止,5,）高鐵血紅蛋白還原酶,磺胺藥、對乙酰氨基酚,高鐵蛋白血癥,12,4、小兒遺傳缺陷12,5,、小兒神經(jīng)系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完全，血腦屏障通透性高,敏感性增強,如：異丙嗪、氯丙嗪,昏睡,嗎啡,呼吸中樞受抑制,苯巴比妥,影響智力發(fā)育、性格成長,四環(huán)素、皮質激素、,VA,、氨硫脲,腦脊液壓力增高、囪門飽滿隆起、腦水腫,13,5、小兒神經(jīng)系統(tǒng)13,6,、小兒胃腸道,新生兒,胃腸粘膜發(fā)育不成熟，胃酸分泌少，,胃腸道吸收可因個體差異或藥物性質不同而,差別很大,，如氯霉素吸收慢而無規(guī)律，磺胺藥可全部吸收。,液體制劑,吸收較好（避免溶解）,固體制劑,有溶解過程，且新生兒胃
7、腸蠕動慢，,t,max,延后,膽汁分泌少，脂溶性藥物吸收受影響,14,6、小兒胃腸道14,6,、小兒胃腸道,注意事項：,1,）一般，對于嬰幼兒，口服時以糖漿劑為宜；,2,）,油類藥,，絕不能給睡熟、哭吵或掙扎的嬰兒喂，以免引起,油脂吸入性肺炎,3,）混懸劑在使用前應充分搖勻,15,6、小兒胃腸道15,7,、小兒肝臟,新生兒肝微粒體酶發(fā)育不足,代謝活性低，消除率,蓄積,不良反應,隨年齡,酶系迅速發(fā)育,6,個月達成人水平,繼續(xù),2-3,歲降至成人水平,16,7、小兒肝臟16,7,、小兒肝臟,如：新生兒,氯霉素,缺乏,葡萄糖醛酸轉移酶,無法結合成無活性的衍生物，造成血中游離的氯霉素增多，氯霉素中毒，
8、使新生兒皮膚呈灰色，引起,灰嬰綜合征,新生霉素,抑制葡萄糖醛酸轉移酶,高膽紅素血癥,磺胺類、呋喃類藥物,葡萄糖,-6-,磷酸脫氫酶缺乏的新生兒出現(xiàn)溶血,17,7、小兒肝臟17,7,、小兒肝臟,新生兒黃疸,由于,膽紅素,代謝異常引起血中膽紅素水平升高而出現(xiàn)于皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥,一般新生兒出生兩周后，肝臟處理藥物的能力才逐漸接近成人水平。,如果新生兒黃疸不退，說明其肝藥酶尚未發(fā)揮充分的解毒作用，應及時請醫(yī)生處理或給予酶誘導劑（如,苯巴比妥,）產生酶促作用，使膽紅素排出，黃疸消退。,18,7、小兒肝臟18,8,、小兒腎臟,新生兒,腎小球率過濾（,30-40%,）及腎小管主動分泌（,20
9、-30%,）,功能不全,消除能力差,如：新生兒對青霉素,G,的清除率僅及,2,歲兒童的,17,很多藥物因新生兒的腎小球過濾低而影響排泄，致使,C,血,，,t,1/2,，此種情況在早產兒更顯著，甚至可因日齡而改變。,19,8、小兒腎臟19,8,、小兒腎臟,舉例：,1,）青霉素,G,出生,0,6,天者,t,1/2,為,3h,7,13,天者為,1.7h,l,2,月才接近成人,20,8、小兒腎臟20,8,、小兒腎臟,所以在新生兒或兒童時期，藥物劑量不能相同。一般,新生兒,用藥量宜少，間隔應適當延長,。,這些藥物有：氨基苷類、地高辛、呋塞米、吲哚美辛、青霉素和呋喃類,21,8、小兒腎臟21,9,、其他,
10、嬰幼兒,吞咽能力差，且大多數(shù)不肯配合家長自愿服藥，在必要時或對垂危病兒采用,注射方法,肌內注射,可因局部血液循環(huán)不足而影響藥物吸收，故常用靜脈注射和靜脈點滴。,若使用肌內注射,需熱敷,22,9、其他22,對藥物有超敏作用,：嗎啡，洋地黃，水楊酸，糖皮質激素，氯丙嗪,磺胺等藥物可致新生兒,溶血、黃疸和核黃疸,。,新生兒黃疸治療：,酶誘導劑：,苯巴比妥，尼可剎米。常聯(lián)用,抑制溶血過程：波尼松、氫化可的松,減少膽紅素生成：錫原卟啉、白蛋白,新生兒用藥的特有反應,23,對藥物有超敏作用：嗎啡，洋地黃，水楊酸，糖皮質激素，氯丙嗪新,高鐵血紅蛋白癥：,磺胺藥、對乙酰氨基酚,出血：非甾體消炎藥，抗凝血藥引起
11、,神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應,灰嬰綜合征,新生兒用藥的特有反應,24,高鐵血紅蛋白癥：磺胺藥、對乙酰氨基酚新生兒用藥的特有反應24,二、小兒應慎用或禁用的藥物,25,二、小兒應慎用或禁用的藥物25,1,、抗菌藥物,治療前,了解感染源的性質和對藥物的敏感性,皮試,青霉素,主要經(jīng)腎排泄，新生兒腎功能及腦屏障發(fā)育不完全，導致清除減慢，藥物易進入腦組織，大劑量可,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀,（肌肉震顫、驚厥）,氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素,喹諾酮類,損壞幼年期的骨關節(jié)軟骨組織,26,1、抗菌藥物26,2,、抗癲癇藥物,兒童,持續(xù)生長發(fā)育,代謝速率不斷變化,根據(jù)血漿藥物濃度監(jiān)測（,TDM,）調整劑量,苯巴比妥,變態(tài)反
12、應，少用,苯妥英,粉刺、牙齦增生、多毛 另應用時注意：癲癇的再次發(fā)作，,需謹慎判斷是,病因還是藥因,，避免不當給藥導致的癥狀更加嚴重,丙戊酸鈉,肝毒性,27,2、抗癲癇藥物27,3,、糖皮質激素,哮喘、特異性濕疹、急性白血病、慢性腸炎、風濕性心肌炎、自發(fā)性血小板減少性紫癜、腎上腺生殖器綜合征,根據(jù)疾病程度、耐受副作用情況，謹慎使用,副作用,精神失常、發(fā)育遲緩,措施,小劑量、隔日給藥,28,3、糖皮質激素28,4,、鐵劑,貧血,缺鐵（尤其,3,個月,3,歲）,鐵劑,糞便成黑色、脫落的牙齒和乳牙黃染,兒童對鐵劑耐受性差，不可過量,口服,1g,中毒,2g,死亡,原因：,可溶性鐵鹽，可引起嬰幼兒腸道粘
13、膜損傷，甚至嚴重嘔吐、腹瀉、胃腸出血，導致失水、休克,29,4、鐵劑29,5,、鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥,常與,抗焦慮藥、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥,及其他相關藥物合用，但注意避免使用有危險的聯(lián)合用藥（如冬眠合劑）,小兒神經(jīng)系統(tǒng),敏感,應防止藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過度抑制,阿片類藥物,鎮(zhèn)痛,靜注、肌注、口服、直腸、粘膜給藥等,非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥,疼痛的輔助治療（炎癥、骨痛）,慎用,阿司匹林、吲哚美辛（消炎痛）,30,5、鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥30,5,、鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥,阿司匹林,新生兒,胃內酸度低，胃排空遲緩，藥物吸收慢,使用,阿司匹林,易在胃內形成粘膜糜爛,據(jù)英美以及其他國家有關資料表明，給發(fā)熱兒童使用阿司匹
14、林，與雷耶氏（,Reyes,）綜合征的發(fā)生有密切關系，,Reyes,綜合征是一種常見的急性腦部疾病，并與肝臟的脂肪變化有關，可出現(xiàn)于感冒、水痘等病毒感染，病死率高達,50,；,31,5、鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥31,5,、鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥,對乙酰氨基酚,對乙酰氨基酚是目前應用最廣的解熱鎮(zhèn)痛藥，其療效好，副作用小，口服吸收迅速、完全，但應注意劑量不宜加大，,3,歲以下的兒童應慎用,。,32,5、鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥32,6,、營養(yǎng)補充,慢性疾病患兒常見營養(yǎng)不良,體重輕、消瘦、惡性營養(yǎng)不良癥,治療：,1,）恢復營養(yǎng)，給予正常食物（通常,3,周可改善）；,2,）補充維生素、葉酸（孕婦缺乏，導致胎兒發(fā)育缺陷
15、）；,3,）平衡電解質；,4,）預防感染,33,6、營養(yǎng)補充33,6,、營養(yǎng)補充,注意：不可把微量元素及維生素當作絕對安全的營養(yǎng)藥,不少家長及部分醫(yī)師將微量元素與維生素藥視為“營養(yǎng)藥”，長期或超大劑量服用,如：微量元素鋅，濃度達,15mg/L,，則有損害巨噬細胞和殺滅真菌的能力，增加,膿瘡病,的發(fā)生率。因此在補鋅時，應注意可能伴隨的并發(fā)癥。,34,6、營養(yǎng)補充34,6,、營養(yǎng)補充,維生素服用應根據(jù)身體需要，若濫用和過量長期使用則會產生毒副反應。,如：有的家長將,魚肝油丸,作為“補劑”長期給兒童服用，或者在防治佝樓病時使用,維生素,D,制劑過多，致使體內維生素,A,、,D,濃度過高，會出現(xiàn)周身不
16、適、胃腸反應、頭痛、骨及關節(jié)壓痛、高鈣血癥等慢性中毒癥狀。,35,6、營養(yǎng)補充35,6,、營養(yǎng)補充,長期大量輸注葡萄糖注射液,葡萄糖注射液,有,營養(yǎng)、解毒、強心、利尿,四大作用。不少醫(yī)院把,5,葡萄糖注射液作為新生兒常用的基本液，以致有不少報道,5,葡萄糖注射液輸入過快引起新生兒高血糖癥。,新生兒腎小管對葡萄糖的最大回吸收量僅為成人的,1,5,，對,糖耐受力低，胰島細胞功能不全，胰島素的活性低，因而過快或持久地靜脈滴注可造成醫(yī)源性高血糖癥,，甚至顱內血管擴張而致顱內出血。,36,6、營養(yǎng)補充36,三、小兒用藥劑量折算,37,三、小兒用藥劑量折算37,三、小兒用藥劑量折算,1.,小兒劑量的年齡計算法,一般按成人劑量折算,新生兒用,1/10,1/8,量；,6,個月以上用,1/8,1/6,量,1,歲以上用,1/6,1/4,量；,4,歲以上用,1/3,量,8,歲以上用,1/2,量；,12,歲用,2/3,量。,也可粗略用下列簡便公式折算：,1,歲以內,小兒用量,0.01,（月齡,3,）,成人劑量；,1,歲以上,小兒用量,0.05,（年齡,2,）,成人劑量。,38,三、小兒用藥劑量折算1.小兒劑量
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