蛋白質(zhì)促降解與氨基酸代謝

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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,蛋白質(zhì)降解及氨基酸分解代謝,一、蛋白質(zhì)的酶促降解,食物蛋白質(zhì)經(jīng)人體各種蛋白酶(胃蛋白酶、胰蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶等)作用降解成氨基酸混合物,再由腸粘膜上皮細胞吸收進入機體。游離氨基酸進入血液循環(huán)送到肝臟。,動物組織中也有各種蛋白酶,也能將細胞自身蛋白質(zhì)水解成氨基酸。,就高等動物來講,外界食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收的氨基酸和體內(nèi)合成及組織蛋白質(zhì)經(jīng)降解的氨基酸,共同構(gòu)成體內(nèi),氨基酸代謝庫,。,氨 基 酸 代 謝 概 況,氨基酸代謝庫,其它含氮化合物(嘌呤、嘧啶等),體內(nèi)合成氨基酸,(非必需aa),組織蛋白質(zhì),食物蛋白

2、質(zhì),a,-酮酸,胺類,氨,酮體,氧化供能,糖,尿素,脫氨基,脫羧基,代謝轉(zhuǎn)變,消化吸收,合成,分解,二、氨基酸的一般代謝(共同途徑),天然氨基酸分子都含有,-氨基和羧基,因此各種氨基酸都具有共同的代謝途徑。但是由于不同氨基酸的側(cè)鏈基團不同,所以個別氨基酸還有其特殊的代謝途徑。,氨基酸的共同代謝包括脫氨基作用和脫羧基作用兩方面。,(一)氨基酸的脫氨基作用,主要有轉(zhuǎn)氨基作用、氧化脫氨基作用、聯(lián)合脫氨基作用等。,1、轉(zhuǎn)氨基作用(氨基移換作用),一種,-氨基酸的氨基可以轉(zhuǎn)移到,-酮酸上,從而生成相應(yīng)的一分子,-酮酸和一分子,-氨基酸。,催化轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)的酶叫做,轉(zhuǎn)氨酶,。,其中,,-氨基酸可以看作是氨基

3、的供體,,-,酮,酸是氨基的受體。,由糖代謝所產(chǎn)生的丙酮酸、草酰乙酸及,-酮戊二酸可分別轉(zhuǎn)變成丙氨酸、天冬氨酸及谷氨酸;另外,蛋白質(zhì)分解所產(chǎn)生的丙氨酸、天冬氨酸及谷氨酸也可轉(zhuǎn)變?yōu)楸?、草酰乙酸?-,酮,戊二酸。,轉(zhuǎn)氨酶的種類很多,其中最重要的兩種轉(zhuǎn)氨酶是:谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶。,(1)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT),催化谷氨酸與丙酮酸之間的轉(zhuǎn)氨作用。谷丙轉(zhuǎn)氨酶以肝臟中活力最大,當(dāng)肝細胞損傷時,酶就釋放到血液內(nèi)。因此臨床上常以此來判斷肝功能的正常與否。,(2)谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT),催化谷氨酸與草酰乙酸的轉(zhuǎn)氨作用。,GOT以心臟中活力最大,其次是肝臟。臨床上常以此作為心肌梗塞、心肌炎的輔助判斷指標。,

4、轉(zhuǎn)氨作用,2、氧化脫氨基作用,-氨基酸在酶催化下氧化脫氫生成-酮酸,同時釋放出游離氨。,氧化脫氨基作用,包含脫氨與水解兩個步驟。,較重要的有,L-谷氨酸脫氫酶,,其輔酶是,NAD,+,或,NADP,+,,能催化L-谷氨酸氧化脫氨基,生成-酮戊二酸及氨。,L-谷氨酸脫氫酶特性:,(1)有很強的特異性,只催化L-谷氨酸氧化脫氨;,(2)別構(gòu)酶:ATP、NADH是其別抑制劑,ADP是其別構(gòu)激活劑。,(3)存在:動植物、微生物中。特別是肝及腎組織中活力更強。,意義:聯(lián)系糖代謝與氨基酸代謝:L-谷氨酸脫氫脫氨后所產(chǎn)生的-酮戊二酸可進入TCA循環(huán)徹底氧化產(chǎn)生能量;另外,在糖代謝中所產(chǎn)生的-酮戊二酸也可轉(zhuǎn)變

5、為L-谷氨酸(氨基化作用)。,3、聯(lián)合脫氨基作用,轉(zhuǎn)氨基作用和氧化脫氨基作用配合進行。聯(lián)合脫氨基作用是生物體內(nèi)氨基酸脫氨基作用的主要方式。生物體內(nèi)存在兩種聯(lián)合脫氨基作用:,(1)轉(zhuǎn)氨基作用與谷氨酸氧化脫氨基作用的聯(lián)合,體內(nèi)某些組織如肝臟、腎臟中的,L-谷氨酸脫氫酶,活性高,主要以該種方式進行。,該反應(yīng)可逆,其逆反應(yīng)是生成非必需氨基酸的途徑。,(2)轉(zhuǎn)氨基作用與嘌呤核苷酸循環(huán)的聯(lián)合,體內(nèi)某些組織如骨骼肌、心肌中的,L-谷氨酸脫氫酶,活性低,這些部位以“,嘌呤核苷酸循環(huán),”脫氨基作用為主。,(二)氨基酸的脫羧基作用,概念:,aa在aa脫羧酶作用下生成CO,2,和,一個相應(yīng)一級胺類化合物的作用。,酶

6、:專一性強,,,且,只對L-氨基酸,起作用。,除組氨酸脫羧酶不需輔酶外,余均以,吡哆醛磷酸,為輔酶。,1、重要氨基酸的脫羧基作用,(1)谷氨酸,-氨基丁酸(GABA):,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)具有抑制作用;,VB6是其輔酶,因此臨床上用VB6防治神經(jīng)性妊娠嘔吐及小孩抽搐;,主要存在于大腦中。,(2)組氨酸,組胺:,血管舒張劑,具有擴張血管降低血壓功效;,促進胃液分泌;,動物性食物腐敗產(chǎn)生大量組胺。,(3)酪氨酸,酪胺:使血壓升高。,(4)色氨酸,5-羥色胺(5-HT,血清素):,促進微血管收縮、血壓升高和促進腸胃蠕動;,促進睡眠;,與神經(jīng)興奮傳導(dǎo)有關(guān),當(dāng)其濃度降低時,痛閾降低。,谷氨酸-氨基丁酸

7、:,重要的神經(jīng)介質(zhì),抑,制神經(jīng)中樞;,組氨酸 組胺:,有降壓、刺激胃液分泌的作用,酪氨酸 酪胺:,有升壓作用,色氨酸,5-羥色胺:,血壓升高和促進腸胃蠕動;促進睡眠;與神經(jīng)興奮傳導(dǎo)有關(guān),,,三、氨基酸分解產(chǎn)物的代謝,氨基酸經(jīng)脫氨作用生成氨及,-酮酸;,氨基酸經(jīng)脫羧作用產(chǎn)生二氧化碳及胺。,其中,,二氧化碳由肺排出;,胺可隨尿直接排出,也可在酶作用,下轉(zhuǎn)化為其它物質(zhì);,氨和-酮酸進一步代謝。,(一)氨的代謝轉(zhuǎn)變,1、氨的來源,氨基酸脫氨基產(chǎn)生;腸道吸收(食物腐敗產(chǎn)生、尿素滲入腸道被脲酶水解);腎小管上皮細胞分泌(谷氨酰胺分解產(chǎn)生);藥物或其它含氮物質(zhì)。,氨有毒,高等動物的腦組織對氨相當(dāng)敏感,血液中

8、含1%氨即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(語言紊亂、視力模糊、甚至昏迷死亡,,機理,:高濃度的氨與,-酮戊二酸形成谷氨酸,使大腦中的-酮戊二酸大量減少,導(dǎo)致TCA循環(huán)無法正常進行,從而引起腦功能受損,)。,2、氨的代謝轉(zhuǎn)變,水生動物,直接排氨,鳥類、爬行動物,尿酸,形式排氨,脊椎動物,尿素,形式排氨,以上生物依次稱:,排氨生物、排尿酸生物和排尿素生物。,(1),尿素的合成:是氨代謝的主要途徑。,合成器官:主要是肝臟。,合成途徑:鳥氨酸循環(huán),,分為四個步驟:,a、瓜氨酸的生成,氨和二氧化碳(來源于糖代謝)在,氨基甲酰磷酸合成酶,作用下生成氨基甲酰磷酸,再在,鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶,作用下,將氨基甲酰轉(zhuǎn)移給

9、鳥氨酸生成瓜氨酸。,整個反應(yīng)在線粒體內(nèi)進行。,氨的活化:,在,線粒體,中進行,耗能。,氨甲酰磷酸合成酶,催化形成,氨甲酰磷酸,N-乙酰谷氨酸為別構(gòu)激活劑。,形成瓜氨酸:,在,線粒體,內(nèi);,鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶將,氨甲酰磷酸交給鳥氨酸,,進入,細胞質(zhì),。,b、精氨酸的生成,線粒體內(nèi)合成的瓜氨酸穿過線粒體膜轉(zhuǎn)運到細胞液中,在,精氨酸代琥珀酸合成酶,和,精氨酸代琥珀酸裂解酶,作用下生成精氨酸。,c、精氨酸水解生成尿素,精氨酸在,精氨酸酶,催化下生成尿素和鳥氨酸。,精氨酸酶專一性很強,只對L-精氨酸有作用,存在于排尿素動物的肝臟中。,產(chǎn)生的鳥氨酸又可穿過線粒體膜進入線粒體中在參與循環(huán)。,總結(jié):,有毒的氨在

10、肝臟中轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒的尿素后,經(jīng)血液運送到腎臟,然后隨尿液排出體外。,每生成1mol尿素要消耗3molATP。,(2)酰胺的合成,存在于大腦、肝臟及肌肉等細胞中的,谷氨酰胺合成酶,,能催化氨與谷氨酸合成谷氨酰胺,然后谷氨酰胺通過血液循環(huán)運送到肝臟,經(jīng)谷氨酰胺作用分解成谷氨酸和氨。因此,谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物,也是氨的儲運及運輸形式。,另外,氨在,天冬酰胺合成酶,的催化下還可生成天冬酰胺,當(dāng)需要時,天冬酰胺分子內(nèi)的氨基又可以通過,天冬酰胺酶,作用分解出來,合成氨基酸。,(3)重新利用,氨可以使,-酮酸氨基化為非必需氨基酸;還可以合成嘧啶環(huán)。,(二),-酮酸的代謝轉(zhuǎn)變,1、再合成氨基酸,體內(nèi)的氨基酸

11、脫氨基作用與-酮酸的氨基化是一對可逆反應(yīng),在正常情況下處于動態(tài)平衡。當(dāng)體內(nèi)氨基酸過剩時,脫氨基作用旺盛;當(dāng)機體需要氨基酸時,氨基化作用旺盛。,-酮酸氨基化是生成非必需氨基酸的途徑之一。,2、氧化成二氧化碳及水,當(dāng)體內(nèi)需要能量時,,-酮酸可被氧化成二氧化碳和水,并釋放能量。氧化的主要途徑是TCA循環(huán)。,丙酮酸、草酰乙酸、-酮戊二酸均可通過TCA循環(huán)被氧化。,3、轉(zhuǎn)變成糖及脂肪,當(dāng)體內(nèi)不需要,-酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)榘被幔殷w內(nèi)能量供給充分時,-酮酸可以轉(zhuǎn)變?yōu)樘羌爸尽?生糖氨基酸:在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)變?yōu)樘堑陌被帷?生酮氨基酸:在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)變?yōu)橥w的氨基酸。,生糖兼生酮氨基酸:二者兼有的氨基酸。,氨基酸、糖、脂

12、肪代謝的關(guān)系:,一碳單位與氨基酸代謝,1.概念:,氨基酸在分解過程中產(chǎn)生的含一個碳原子的基團(不包括CO,2,)。,2.種類:,甲基(-CH,3,),亞甲基(-CH,2,-甲烯基),次甲,基,(=CH-甲炔基),甲?;?CHO),亞氨甲基(-CH=NH),3.特點:,不能游離存在,一般以四氫葉酸為載體參與反應(yīng),章首,參與,嘌呤、嘧啶核苷酸及蛋氨酸,等的合成。,將氨基酸與核苷酸代謝密切相連。,一碳單位代謝障礙會影響,DNA、蛋白質(zhì),的合成,引起巨幼紅細胞性貧血。,磺胺類藥及氨甲喋呤等是通過影響,一碳單位代謝及核苷酸合成,而發(fā)揮藥理作用。,參與許多物質(zhì)的,甲基化,過程。,一碳單位的生理功用,章首,節(jié)首,(三)氨基酸與生物活性物質(zhì),1、苯丙氨酸代謝:,2、酪氨酸代謝,多巴胺,羥化,3、半胱氨酸與?;撬?五、氨基酸代謝缺陷癥,1、酪氨酸代謝異常:,白化病、尿黑酸癥、帕金森氏病。,2、苯丙氨酸代謝異常:,苯丙酮尿癥(PKU),

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