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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,異質(zhì)性檢驗(yàn),Heterogeneity test,1,異質(zhì)性檢驗(yàn)Heterogeneity test1,01,02,03,04,CONTENT,02,什么是異質(zhì)性?,What is heterogeneity,?,異質(zhì)性由何而來?,Where dose heterogeneity come from,?,如何檢驗(yàn)異質(zhì)性?,How to test heterogeneity,?,有了異質(zhì)性該怎么辦?,What should
2、 we do,?,2,01020304CONTENT02什么是異質(zhì)性?異質(zhì)性由何而,01,什么是異質(zhì)性?,What is heterogeneity,?,PART ONE,3,01什么是異質(zhì)性?What is heterogeneity,1.,異質(zhì)性的概念,廣義:,描述參與者、干預(yù)措施和一系列研究間測(cè)量結(jié)果的差異和多樣性,或那些研究間的內(nèi)在真實(shí)性的變異。,狹義:,專指統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,用來描述一系列研究中效應(yīng)量的變異程度,也表明除可預(yù)見的偶然機(jī)會(huì)外研究間存在的差異性。,04,4,1.異質(zhì)性的概念廣義:描述參與者、干預(yù)措施和一系列研究間測(cè)量,02,異質(zhì)性由何而來?,Where dose hetero
3、geneity come from,?,PART TWO,5,02異質(zhì)性由何而來?Where dose heterogen,2.,異質(zhì)性的分類,06,異質(zhì)性,分類,臨床,異質(zhì)性,統(tǒng)計(jì)學(xué),異質(zhì)性,方法學(xué),異質(zhì)性,6,2.異質(zhì)性的分類06異質(zhì)性臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)方法學(xué)6,2.1,臨床異質(zhì)性,試驗(yàn)對(duì)象的差異:納入及排除標(biāo)準(zhǔn)不同。,差異一,07,試驗(yàn)條件的差異:干預(yù)劑量、劑型、方法不同。,差異二,定義指標(biāo)的差異:試驗(yàn)定義的暴露、結(jié)局、測(cè)量工具不同。,差異三,對(duì)照、地點(diǎn),.,差異,N,7,2.1 臨床異質(zhì)性試驗(yàn)對(duì)象的差異:納入及排除標(biāo)準(zhǔn)不同。差異一,2.2,方法學(xué)異質(zhì)性,研究設(shè)計(jì)的差異:前瞻性、回顧性、隨機(jī)化對(duì)
4、照試驗(yàn)。,差異一,08,偏倚風(fēng)險(xiǎn):盲法等。,差異二,結(jié)局完整性:隨訪時(shí)間長(zhǎng)短不同。,差異三,.,差異,N,8,2.2 方法學(xué)異質(zhì)性研究設(shè)計(jì)的差異:前瞻性、回顧性、隨機(jī)化對(duì),2.3,統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,09,不同試驗(yàn)間被估計(jì)的治療效應(yīng)的變異,它是研究間臨床和方法學(xué)上多樣性的直接結(jié)果。,統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算一致性以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),其原理是各研究間可信區(qū)間的重合程度越,則各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性的可能性越大,相反,可信區(qū)間的重合程度越小,各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的可能性越大。,臨床異質(zhì)性、方法學(xué)異質(zhì)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性三種是相互獨(dú)立又相互關(guān)聯(lián)的,臨床或方法學(xué)上的異質(zhì),不一定在統(tǒng)計(jì)學(xué)上就有異質(zhì)性的表現(xiàn),反之亦然。但尋找臨床和
5、方法學(xué)上的異質(zhì)性可以提示統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的來源。,9,2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性09不同試驗(yàn)間被估計(jì)的治療效應(yīng)的變異,它,03,如何檢驗(yàn)異質(zhì)性?,How to test heterogeneity,?,PART THREE,10,03如何檢驗(yàn)異質(zhì)性?How to test heteroge,3.,異質(zhì)性檢驗(yàn)方法,11,Q,檢驗(yàn),檢驗(yàn)方法,統(tǒng)計(jì)量法,圖示法,I,檢驗(yàn),H,檢驗(yàn),森林圖,星狀圖,(,radial plot,),貝拉圖,(,Labbe plot,),加布爾雷斯圖,概念:,又叫統(tǒng)計(jì)量的齊性檢驗(yàn)(一致性檢驗(yàn)),目的是檢查各個(gè)獨(dú)立研究的結(jié)果是否具有可合并性。,11,3.異質(zhì)性檢驗(yàn)方法11Q檢驗(yàn)檢驗(yàn)方
6、法統(tǒng)計(jì)量法圖示法I檢驗(yàn),3.1,統(tǒng)計(jì)量法,Q,檢驗(yàn),12,注:,W,i,:第,i,個(gè)研究的權(quán)重,Y,i,:第,i,個(gè)研究的效應(yīng)量,M,:所有研究的平均效應(yīng)量,Q,為效應(yīng)量的標(biāo)準(zhǔn)化平方和,因此服從自由度為(,k-1,)的,分布。,Q,值越大,則,p,值越小(無效假設(shè)為納入研究的效應(yīng)量均相同),則異質(zhì)性越大。,12,3.1 統(tǒng)計(jì)量法Q檢驗(yàn)12注:12,3.1,統(tǒng)計(jì)量法,Q,檢驗(yàn),13,Q,檢驗(yàn)的缺陷:,對(duì)研究個(gè)數(shù)敏感,研究個(gè)數(shù)少,檢驗(yàn)效能低,假陰性,研究個(gè)數(shù)多,檢驗(yàn)效能高,假陽性,只能檢驗(yàn)是否存在異質(zhì)性及異質(zhì)性的大小,而不能檢驗(yàn)異質(zhì)性的分布,13,3.1 統(tǒng)計(jì)量法Q檢驗(yàn)13Q檢驗(yàn)的缺陷:13,3.
7、2,統(tǒng)計(jì)量法,I,檢驗(yàn),14,I,反映異質(zhì)性部分在效應(yīng)量總的變異種所占的比重。,I,的取值范圍:,0-100%,;取值越大,異質(zhì)性越大;,根據(jù),I,可將異質(zhì)性分為四個(gè)程度:,0:(,當(dāng),I,為負(fù)值時(shí),我們將其設(shè)為,0,)表明沒有異質(zhì)性;,0-40%:,輕度異質(zhì)性;,40%-60%:,中度異質(zhì)性;,50%-90%,:較大的異質(zhì)性;,75%-100%,:很大的異質(zhì)性。,df,:,自由度,等于研究個(gè)數(shù)減一(,k-1,),14,3.2 統(tǒng)計(jì)量法I檢驗(yàn)14I反映異質(zhì)性部分在效應(yīng)量總,3.3,統(tǒng)計(jì)量法,H,檢驗(yàn),通過對(duì)統(tǒng)計(jì)量,Q,進(jìn)行自由度(研究個(gè)數(shù))的校正,結(jié)果方差分布的參數(shù)估計(jì)可得:,15,H,值為,
8、1,表示各研究間無異質(zhì)性,;,H,1.2,則認(rèn)為研究同質(zhì);,H,1.5,則提示研究間存在異質(zhì)性;,H,為,1.2-1.5,之間,當(dāng),H,值,95%,置信區(qū)間包含,1,,在,=0.05,的檢驗(yàn)水準(zhǔn)下無法確定是否存在異質(zhì)性,若不包含,1,,則可認(rèn)為存在異質(zhì)性。,15,3.3 統(tǒng)計(jì)量法H檢驗(yàn)通過對(duì)統(tǒng)計(jì)量Q進(jìn)行自由度(研究個(gè)數(shù),3.4,圖示法,森林圖,16,16,3.4 圖示法森林圖1616,3.4,圖示法,森林圖,17,17,3.4 圖示法森林圖1717,3.5,小結(jié),18,應(yīng)用,Q,及,I,統(tǒng)計(jì)量,既可檢測(cè)是否存在異質(zhì)性,也可檢測(cè)異質(zhì)性的程度;,適當(dāng)應(yīng)用圖示法,找到引起異質(zhì)性的異常點(diǎn)(某個(gè)或某幾個(gè)
9、研究),異質(zhì)性識(shí)別要點(diǎn):,18,3.5小結(jié)18應(yīng)用Q及I統(tǒng)計(jì)量,既可檢測(cè)是否存在異質(zhì)性,也,04,有了異質(zhì)性怎么辦?,What should we do,?,PART FOUR,19,04有了異質(zhì)性怎么辦?What should we do?P,4.1,異質(zhì)性處理方案,20,異質(zhì)性,的處理,忽略異質(zhì)性,解釋異質(zhì)性,合并異質(zhì)性,檢驗(yàn)異質(zhì)性,亞組分析,Meta,回歸,敏感性分析,隨機(jī)效應(yīng)模型,固定效應(yīng)模型,有異質(zhì)性不合并,I,50%,且,P,0.1,I,50%,或,P,0.1,異質(zhì)性過大,20,4.1異質(zhì)性處理方案20異質(zhì)性忽略異質(zhì)性解釋異質(zhì)性合并異質(zhì)性,4.2,固定效應(yīng)模型,V.S,隨機(jī)效應(yīng)模型
10、,在異質(zhì)性較大時(shí),隨機(jī)效應(yīng)模型,主要是,校正,合并效應(yīng)值的算法,使得結(jié)果更加接近無偏估計(jì),即結(jié)果更為,準(zhǔn)確,但其,得出的結(jié)論偏向于保守,置信區(qū)間較大,更難以發(fā)現(xiàn)差異,如果各個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果差異很大的時(shí)候,是否需要把各個(gè)試驗(yàn)合并需要慎重考慮,作出結(jié)論的時(shí)候就要更加小心。,注意一,21,meta,分析中,異質(zhì)性是天然存在的。如果異質(zhì)性較小,選擇固定效應(yīng)模型更可靠;如果異質(zhì)性較大,則建議選擇隨機(jī)效應(yīng)模型,。,但仍然需要通過敏感性分析,尋找到異質(zhì)性根據(jù),以消除其影響,。,注意二,21,4.2固定效應(yīng)模型V.S隨機(jī)效應(yīng)模型在異質(zhì)性較大時(shí),隨機(jī)效應(yīng),4.3,探索異質(zhì)性來源,22,建立回歸方程,來解釋自變量和因變量之間的關(guān)系,以明確各研究間異質(zhì)性的來源。,檢查一定假設(shè)條件下所獲結(jié)果的穩(wěn)定性的方法,發(fā)現(xiàn)影響,Meta,分析研究結(jié)果的主要因素。,亞組分析,Meta,回歸,敏感性分析,是在出現(xiàn)異質(zhì)性時(shí),探討異質(zhì)性的來源,從而根本上解決同質(zhì)性研究才能合并效應(yīng)量的問題。,22,4.3探索異質(zhì)性來源22建立回歸方程,來解釋自變量和因變量之,感謝各位聆聽,Thanks for Listening,23,感謝各位聆聽Thanks for Listening23,