《糖皮質(zhì)激素(GCC)重點課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《糖皮質(zhì)激素(GCC)重點課件（49頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,糖皮質(zhì)激素,（,GCC,）,生物,合成,與,分泌,循環(huán)內(nèi)皮質(zhì)醇,調(diào)控,對代謝的影響,糖皮質(zhì)激素（GCC）生物合成與分泌,1,GCC:,生物合成,合成部位：腎上腺皮質(zhì),束狀帶細(xì)胞,網(wǎng)狀帶細(xì)胞,激素：皮質(zhì)醇 皮質(zhì)酮,GCC:生物合成合成部位：腎上腺皮質(zhì),2,GCC:,分泌,脈沖式分泌,皮質(zhì)醇（氫化可的松）:,成人分泌15-20mg/d,90%：與,球蛋白結(jié)合：無生物活性,10%：皮質(zhì)醇+清蛋白,皮質(zhì)醇清蛋白復(fù)合物（貯槽）,游離皮質(zhì)醇 生物效應(yīng),外源性糖皮質(zhì)激素：游離皮質(zhì)醇為35%,GCC:分泌脈沖式分泌皮質(zhì)醇（
2、氫化可的松）:成人分泌15-,3,皮質(zhì)醇分泌調(diào)控,下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA axis）,負(fù)反饋效應(yīng),皮質(zhì)醇分泌調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA axis）,4,HPA:,興奮,應(yīng)激 下丘腦 垂體前葉 腎上腺皮質(zhì),CRH ACTH 皮質(zhì)醇,CRH:促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）釋放激素,HPA:興奮應(yīng)激 下丘腦 垂體前葉,5,HPA,抑制：負(fù)反饋效應(yīng),決定因素：,血漿皮質(zhì)醇水平,CRH,皮質(zhì)醇,ACTH 皮質(zhì)醇,生理性：自發(fā)性節(jié)律,清晨最高,逐漸下降,午夜最低,HPA抑制：負(fù)反饋效應(yīng)決定因素：血漿皮質(zhì)醇水平,6,外源性糖皮質(zhì)激素的抑制效應(yīng),抑制效應(yīng),上午：輕,下午：較重,午夜：十分顯著,地
3、塞米松：0.5mg，口服,檢測次日8:00血漿皮質(zhì)醇正常值:16g/dl(11.2-18.8),服藥時間,血漿皮質(zhì)醇(,g/dl）,抑制率(%),8:00,11.2,24,16:00,5.6,65,24:00,0.9,94,服藥時間,血漿皮質(zhì)醇(,g/dl）,抑制率(%),8:00,11.2,24,16:00,5.6,65,24:00,0.9,94,外源性糖皮質(zhì)激素的抑制效應(yīng)抑制效應(yīng)服藥時間血漿皮質(zhì)醇(g/,7,HPA,軸抑制后功能恢復(fù),恢復(fù)順序,下丘腦 垂體前葉 腎上腺皮質(zhì),CRH ACTH 皮質(zhì)醇,恢復(fù)時間,59月,甚至長達(dá)數(shù)年,應(yīng)用ACTH不能縮短恢復(fù)時間,HPA軸抑制后功能恢復(fù)恢復(fù)順序
4、,8,糖皮質(zhì)激素與代謝,蛋白及脂肪,合成,降解,碳水化合物,糖元異生（肝臟）,頡抗胰島素 葡萄糖利用 血糖,鈉潴留：皮質(zhì)醇強的松地塞米松,代謝紊亂：周身并發(fā)癥病理生理基礎(chǔ),糖皮質(zhì)激素與代謝蛋白及脂肪,9,糖皮質(zhì)激素的生物效應(yīng)：作用機理,GCC（細(xì)胞外）GCC（胞漿內(nèi)）+R（胞漿內(nèi)）,GCC-R,合成特異蛋白 mRNA DNA GCC-R（細(xì)胞核內(nèi)）,生物效應(yīng),翻譯,轉(zhuǎn)錄,糖皮質(zhì)激素的生物效應(yīng)：作用機理 GCC,10,糖皮質(zhì)激素的抗炎效應(yīng),白細(xì)胞循環(huán)內(nèi)動態(tài)變化,炎性細(xì)胞功能改變,可溶性介質(zhì)修飾,糖皮質(zhì)激素的抗炎效應(yīng)白細(xì)胞循環(huán)內(nèi)動態(tài)變化,11,GCC,對循環(huán)內(nèi)白細(xì)胞動態(tài)變化：數(shù)量,中型粒細(xì)胞,從骨
5、髓釋放加速,循環(huán)內(nèi)中性粒細(xì)胞半衰期延長,抑制中性粒細(xì)胞移行至循環(huán)外,中性粒細(xì)胞 為正常反應(yīng) 不必加用抗生素,減少,嗜伊紅白細(xì)胞,嗜堿白細(xì)胞,單核細(xì)胞,淋巴細(xì)胞 ：聚集于胸腺導(dǎo)管及脾臟,GCC對循環(huán)內(nèi)白細(xì)胞動態(tài)變化：數(shù)量中型粒細(xì)胞,12,循環(huán)內(nèi)白細(xì)胞動態(tài)變化特點,時間,4-6小時最顯著,24小時恢復(fù)正常,效應(yīng),抑制白細(xì)胞移性循環(huán)外 炎性細(xì)胞浸潤,（減少中性粒細(xì)胞及CD4+淋巴細(xì)胞浸潤）,循環(huán)內(nèi)白細(xì)胞動態(tài)變化特點時間,13,GCC:,白細(xì)胞功能改變,（1）,中性粒細(xì)胞,大劑量,抑制溶酶體蛋白水解酶釋放,組織損傷,單核細(xì)胞：,表面受體表達(dá),嗜伊紅白細(xì)胞：,趨劃效應(yīng),GCC:白細(xì)胞功能改變（1）中性粒
6、細(xì)胞,14,GCC:,白細(xì)胞功能改變,（2）,淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞,皮膚延緩超敏感性,對其他淋巴細(xì)胞影響,激活 增殖 分化,B淋巴細(xì)胞,抑制 激活及增殖 免疫球蛋白,GCC:白細(xì)胞功能改變（2）淋巴細(xì)胞,15,GCC:,對可溶性介質(zhì)修飾,抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生,前列腺素,組織氨,白三烯,抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生,IL-1 IL-2,干擾素-,腫瘤壞死因子-,（TNF-,）,補體：影響小,GCC:對可溶性介質(zhì)修飾抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生,16,糖皮質(zhì)激素抗炎主要機理,抑制白細(xì)胞移性循環(huán)外,抑制白細(xì)胞聚集炎癥組織,（減少組織炎性細(xì)胞浸潤）,糖皮質(zhì)激素抗炎主要機理抑制白細(xì)胞移性循環(huán)外,17,藥用糖皮質(zhì)激素比較,潑尼松
7、,（無生物活性）,肝臟轉(zhuǎn)化,潑尼松龍,（有生物活性）,肝功能不正常：應(yīng)直接服強地松龍,品 種,等效劑量(mg),鈉潴留,HPA抑制（h）,氫化可地松,20,+,6-12,潑尼松,5,+,12-36,地塞米松,0.75,-,48-72,藥用糖皮質(zhì)激素比較 潑尼松（無生物活性）肝,18,CH3,O,O,CH3,OH,C=O,CH2OH,CH3,O,CH3,OH,C=O,CH2OH,OH,潑尼松,（無生物活性）,肝臟轉(zhuǎn)化,潑尼松龍,（有生物活性）,肝臟轉(zhuǎn)化,潑尼松,潑尼松龍,無生物活性,有生物活性,CH3OOCH3OHC=OCH2OHCH3OCH3OHC=O,19,糖皮質(zhì)激素選擇,潑尼松優(yōu)于地塞米松
8、,地塞米松：,對HPA抑制長達(dá)48-72小時,地塞米松對代謝影響大 易發(fā)生并發(fā)癥,糖皮質(zhì)激素選擇潑尼松優(yōu)于地塞米松,20,給藥方式,盡量不用靜脈點滴,頓服優(yōu)于分次口服,頓服：與內(nèi)生皮質(zhì)醇同步衰減 對HPA軸抑制小,分次口服：對HPA抑制大,Myles:,強地松治療18例病人,*正常值,：11.2-17,g/dl,服藥方式,療 效,血漿皮質(zhì)醇,*（,g/dl,）,抑制率,單次口服,相 似,11.6+,-6.4,32,分次口服,相 似,3.0+-4.8,82,給藥方式盡量不用靜脈點滴服藥方式療 效血漿皮質(zhì)醇*（g/,21,隔日口服,隔日口服有效,鞏固療效,對HPA幾無抑制,Akerman,:,潑尼
9、松,，,70mg，qod,，,7,個月,血漿皮質(zhì)醇（,g/dl）,對照 16.6+-2.0,病人 15.1+-1.4,(New Eng J Med 1968;278:405),隔日口服隔日口服有效(New Eng J Med 1968;,22,并發(fā)癥：周身,發(fā)生率,靜脈點滴口服,QD,QOD,醫(yī)源性柯興綜合征表現(xiàn),滿月臉,牛臀肩,高血壓,糖尿病：,糖皮質(zhì)激素,頡抗胰島素,血糖,消化道潰瘍,糖皮質(zhì)激素 胃酸 消化道潰瘍,抗酸藥,股骨頸壞死,并發(fā)癥：周身發(fā)生率,23,眼部并發(fā)癥,后囊下白內(nèi)障,與發(fā)病率相關(guān)因素,劑量,時間,強地松治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（4年）,劑量（mg）發(fā)生率（%）,15 80,眼部
10、并發(fā)癥后囊下白內(nèi)障與發(fā)病率相關(guān)因素,24,眼部并發(fā)癥（續(xù)）,激素性青光眼,高危人群,糖尿病,高度近視,相關(guān)因素,局部激素周身激素,激素品種,地塞米松潑尼松龍F(tuán)ML（艾氟龍）,眼部并發(fā)癥（續(xù)）激素性青光眼高危人群,25,應(yīng)特別注意精神行為,激素效應(yīng),欣快感 激動 失眠,可誘發(fā)精神病,應(yīng)注意精神病家族史,大劑量糖皮質(zhì)激素：,應(yīng)服鎮(zhèn)靜劑,應(yīng)特別注意精神行為激素效應(yīng),26,葡萄膜炎的糖皮質(zhì)激素治療,適應(yīng)癥：,內(nèi)因性葡萄膜炎,全葡萄膜炎,后葡萄膜炎,Schaegel,治療方案（1982）,品種：潑尼松,首次劑量：100-200mg/日：短期,減量：隔日一次：維持,葡萄膜炎的糖皮質(zhì)激素治療適應(yīng)癥：內(nèi)因性葡
11、萄膜炎,27,葡萄膜炎的糖皮質(zhì)激素治療,協(xié)和眼科方案,大劑量激素方案,一般劑量方案,激素調(diào)整方案,葡萄膜炎的糖皮質(zhì)激素治療協(xié)和眼科方案大劑量激素方案,28,大劑量激素方案,適應(yīng)癥,后葡萄膜炎及全葡萄膜炎,嚴(yán)重及病程長（如VKH）,未經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療,急性視神經(jīng)炎,禁忌癥,兒童,孕婦（激素可以至畸）,老年人,精神病病人,大劑量激素方案適應(yīng)癥,29,大劑量激素方案：劑量,給藥原則,每日頓服（QD）隔日頓服（QOD）,劑量大,減量快,減量幅度大,劑量小,減量慢,減量幅度小,大劑量激素方案：劑量給藥原則每日頓服（QD）,30,大劑量激素方案注意事項,注意事項,檢測尿糖,感染性病灶：,結(jié)核,消化道潰瘍,
12、精神病家族史,大劑量激素：,應(yīng)服鎮(zhèn)靜劑，如硝基安定，5mg，tid。,大劑量激素方案注意事項注意事項檢測尿糖,31,例,1,強的松，治療,VKH,首次劑量：2mg/kg/d,以100mg為例,QD3天（每3日減量）,100mg 80mg 60mg 50mg 40mg,QOD5次（每10日減量）,減10mg:70 60 50 40,減5mg:35 30 25 20,減2.5mg:17.5 15 12.5 10 7.5 5 2.5,2.5mg維持至10個月（總療程時間：10個月）,例1強的松，治療VKH首次劑量：2mg/kg/d,以1,32,建立大劑量潑尼松方案治療,VKH,依據(jù),臨床及組織病理表
13、現(xiàn)：VKH與交感性眼炎（SO）相似,SO自然病程月：9-10個月（Woods,A.C.1936）,激素治療不當(dāng) 反復(fù)發(fā)作、病程遷延,根據(jù)so自然病程推測：VKH治療時間似應(yīng)延長9個月,建立大劑量潑尼松方案治療VKH依據(jù)臨床及組織病理表現(xiàn)：VK,33,大劑量潑尼松方案,免疫遺傳學(xué)支持,易感,HLA-DR-DQ,等位基因：,VKH與SO相似,HLA-DRB1*0405,HLA-DQA1*0301,HLADQB1*0401,(Ohno,S.1999)(協(xié)和眼科.2000),大劑量潑尼松方案免疫遺傳學(xué)支持 易感HLA-DR-D,34,大劑量潑尼松方案,QD,時間：療程6%總劑量：36.6%,及時控制內(nèi)
14、眼炎癥,大劑量潑尼松方案QD,35,大劑量潑尼松方案,QOD,時間：療程至94%劑量：總量之63.7%,繼續(xù)促進(jìn)炎癥緩解鞏固療效,維持HPA軸功能正常,減少激素導(dǎo)致并發(fā)癥,大劑量潑尼松方案QOD繼續(xù)促進(jìn)炎癥緩解鞏固療效維持HPA軸功,36,結(jié)果：滿意,協(xié)和眼科：VKH51例,炎癥緩解,視力提高,視 力（%）,治 療,0.1 0.2-0.4 0.5 0.8,前 54.4 27.9 17.7 0,后 15.5 5.9 94.1 79.9,腎上腺皮質(zhì)功能正常（n=11）,MSD:28.67.6,(范圍：21.6-51.0,）,UFC(,g/24h）,正常值：20-78,g/24h,結(jié)果：滿意協(xié)和眼科
15、：VKH51例炎癥緩解腎上腺皮質(zhì)功能正常,37,UFC,:大劑量激素方案,UFC:大劑量激素方案,38,例2：急性視神經(jīng)炎,劑量,：,2.5-3.0mg/kg/d,，最大劑量：,200mg/d,劑量范圍（mg）服藥方式 服藥次數(shù) 減藥幅度（mg）,200-120 QD 3 40,120-60 QD 3 20,60-40 QD 3 10,70-40 QOD 2 10,40-20 QOD 2 5,20-2.5 QOD 2 2.5,結(jié)果:,(,n=30）,治療前視力：,0.1:82.4%,治療后視力：,0.8:100%1.0:90.3%,例2：急性視神經(jīng)炎劑量：2.5-3.0mg/kg/d,39,一
16、般劑量方案,適應(yīng)癥,：,輕度或中度炎癥,后葡萄膜炎,全葡萄膜炎,劑量,：,0.51mg/kg/d,一般劑量方案適應(yīng)癥：輕度或中度炎癥,40,激素調(diào)整方案,補救性措施,適應(yīng)癥,曾經(jīng)較長時間糖皮質(zhì)激素治療,目的,促進(jìn)炎癥緩解,促進(jìn)HPA功能恢復(fù),激素調(diào)整方案補救性措施,41,病人應(yīng)用糖皮質(zhì)激素歷史,地塞米松靜脈點滴,炎癥緩解,改為口服,炎癥復(fù)發(fā),地塞米松再次靜脈點滴,減量過快,或,停藥過早,病人應(yīng)用糖皮質(zhì)激素歷史地塞米松靜脈點滴減量過快或停藥過早,42,病人現(xiàn)狀,炎癥基本穩(wěn)定,糖皮質(zhì)激素減量,復(fù)發(fā),多次反復(fù)上述治療,HPA抑制（UFC ）,周身及眼部并發(fā)癥,病人現(xiàn)狀炎癥基本穩(wěn)定,43,蔣 男，,29,歲,VKH,視力,1995-5-19至9-12（113天）靜脈點滴,地塞米松11730.25mg=潑尼松1135mg,0.1,雙側(cè)后囊下白內(nèi)障,體重,71kg,89kg,雙側(cè)股骨頸壞死,UFC,0.25/,g/24h,24小時尿游離皮質(zhì)醇（UFC）正常值：20-78g/24h,蔣 男，29歲 VKH視力1995-5-19至9-12（,44,措 施,更換糖皮質(zhì)激素品種,地塞米松 潑尼松,調(diào)整劑量
糖皮質(zhì)激素(GCC)重點課件
